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Previous issue date: 2015-11-23 / Introdução: Ao longo dos trinta anos de identificação do HIV como agente etiológico, muitas mudanças ocorreram, principalmente em relação ao tratamento dos pacientes. O adequado monitoramento e a detecção precoce das falhas virológicas desde o primeiro esquema antirretroviral possibilita escolhas mais adequadas do esquema de segunda linha através da obtenção do perfil das mutações relacionadas à classe de antirretroviral que foi utilizada como primeiro esquema. Objetivos: Descrever o perfil genotípico por ocasião da primeira falha virológica em uso de um esquema inicial de cART; Avaliar o impacto do perfil mutacional no momento da primeira falha no uso potencial da etravirina em esquemas antirretrovirais subsequentes; Descrever o perfil da população baseando-se no escore de mutações da etravirina e analisar os fatores relacionados à redução na sensibilidade a esta droga; Avaliar a prevalência de genotipagens com de vírus selvagem e analisar os fatores associados à sua ocorrência; Descrever os fatores relacionados à mutação K65R na primeira falha à cART. Métodos: Estudo com coleta de dados a partir de prontuários médicos e exames de genotipagem de pacientes com HIV acompanhados no IPEC que tiveram a falha virológica ao esquema antirretroviral inicial no período de 2000 a 2012. Este estudo foi revisto e aprovado pelo Comitê de Ética do IPEC
Resultados: Foram incluídos 166 pacientes nesse estudo. O subtipo viral predominante foi o B (65,3%). Nos 113 pacientes que usaram esquemas baseados em ITRNN (66,5%), a mutação mais frequente para esta classe foi a 103N. Entre os 17 pacientes que fizeram uso de IP sem booster, as mutações mais frequentes na protease foram a 30N, 32I e 46ILV e entre os 36 pacientes que fizeram uso de IP com booster as mutações mais frequentes na protease foram a 82ATF, 90M e 46ILV. A mutação para ITRN mais frequente nos três grupos foi a 184VI. Os pacientes que usaram ITRNN foram os que tiveram maior percentual de mutações para ITRN e os que usaram IP com booster foram os que tiveram menor pecentual de mutação para duas classes. Trinta e dois pacientes (17,6%) apresentaram genotipagem com vírus selvagem, sendo esta associada à presença de carga viral no momento da genotipagem > 50.000 cópias/ml e ao uso de IP com booster e sem booster.. Em relação à etravirina, observou-se uma menor proporção de indivíduos com perfil de sensibilidade plena e uma maior proporção de indivíduos com perfil de resistência (principalmente de nível intermediário) entre os pacientes que utilizaram tenofovir, sendo essa diferença significativa em relação ao total de pacientes avaliados (p=0,004). Quarenta e sete pacientes usaram Tenofovir sendo que 31,9% apresentaram a K65R
Conclusões: O perfil genotípico da primeira falha entre os pacientes da coorte do IPEC no período avaliado mostrou uma alta prevalência de 184V/I e 103N. Contrariamente, a prevalência de mutações para a protease foi baixa. A carga viral no momento da genotipagem > 50.000 cópias/ml e o uso de IP com booster e sem booster foram considerados fatores associados à maior presença de genotipagens com vírus selvagem. Foi evidenciado um perfil mutacional relativamente favorável à utilização da Etravirina em esquemas de futuro resgate na coorte de pacientes do IPEC, pela moderada frequência das mutações que comprometem a atividade deste antirretroviral / ntro
duction
: Over thirty years of HIV
epidemic
, many changes have occurred, especially in
term ́s of patients
treatment. Proper monitoring and early detection of virological failures
from
the first antiretroviral regimen allows
better
choices for second
-
line re
gimen by
obtaining the profile of mutations related to antiretroviral class that
are being
used as the first
line
.
Objectives
: To describe the genotypic profile at the first virologic failure
while using
the first
line cART
; evaluate the impact of the mut
ational profile at the time of first failure in the
potential
subsequent
use of etravirine
for salvage
regimens; describe the profile of the
population relying
etravirine ́s mutations
and analyze the factors related to reduced sensitivity
to this drug; eval
uate the prevalence
as well as the associated risk factors
of genotyping with
the presence of wild
-
type virus;
d
escribe the factors related to
the presence of
K65R mutati
on
at the first failure to cART
.
Methods
: The study included data collection from medi
cal records and genotyping of HIV
patients followed at IPEC who had
presented
virologic failure for initial antiretroviral regimen
in the period
of
2000
to
2012
.
The present study was approved by IPEC`s Ethics Committee
.
Results
: 166 patients were included
in this stud
y
.The predominant
virus
subtype
was
B (65.3
%).
Among
the
113 patients using NNRTI
-
based regimens, the most frequent mutation to
NNRTI was 103N. Among
the 17 patients who used
an unboosted PI
, the most prevalent
mutations in protease were 30N
, 32I and 46ILV. Among
the 36 patients who used boosted
PI
the most frequent mutations in protease were 82AT
F, 90M and 46ILV
. The most frequent
NRTI mutation
into the three groups was 184VI
.
Among p
atients who used NNRTI
we found
a
higher percentage of mut
ations to NRTIs and
among those
who used
boosted
PI
fewer
mutations to NRTIs
were found
.
Thirty
-
two patients (17.6% ) had wild type
vírus,
which is
associated with the presence of viral load > 50.000 copies/ml at the time of genotyping and
with the use of
unboosted and boosted PI.
Regarding etravirine
, there was a lower proportion
of individuals with full sensitivity profile
and a higher proportion of indivi
duals with
resistance profile (
primarily intermediate level)
a
m
ong patients who used tenofovir
,
with
a
significant difference
in relation to total
evaluated patients (
p = 0.004). Forty
-
seven patients
used Tenofovir of which 31.9 % had
presented
K65R
.
Conclusions
: The genotypic profile of the first failure among patients in the
IPEC
cohort
showed a higher
prevalence of 184V/I and 103N. A small number of mutations to protease
was evidenced. The overall prevalence of genotyping
with wild type virus
was 17.6 %
. A
viral load > 50,000 copies/ml
at the time of genotyping as well as PI use (both, boosted and
non
-
boosted) were found to be
associated with
an
increased presence of
with wild type virus
factors. A relatively favorable
mutational profile
to the
future
use of etravirine in salvage
regime
ns in
the
IPEC
cohort
was evidenced
by
the moderate frequency
of mut
ations that
compromise this
antiretroviral act
ivity.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/12466 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Tavares, Isabel Cristina Ferreira |
| Contributors | Morgado, Mariza, Fernandez, José Carlos Couto, Magalhães, Gustavo Albino Pinto, de Boni, Raquel Brandini, Grinsztejn, Beatriz Gilda Jegerhorn, Nunes, Estevão Portela |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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