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Previous issue date: 2016-02-26 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O galato de metila (GM) é um derivado de ácidos fenólicos encontrado em várias espécies de plantas, que apresenta efeitos biológicos dos quais se destacam sua ação antioxidante, antitumoral e antimicrobiana. Evidências indiretas sugerem um possível efeito antiinflamatório do GM, dentre eles a redução da produção de interleucina (IL)-6 e óxido nítrico (NO) ao inibir a fosforilação de ERK1/2 em macrófagos estimuladas por LPS. No entanto, não há relatos na literatura demostrando o efeito anti-inflamatório do GM em modelos in vivo. A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune, inflamatória e sistêmica no qual fatores genéticos e ambientais contribuem para o seu desenvolvimento. A inflamação e o dano articular são mediados pelo influxo de leucócitos para o espaço sinovial, como neutrófilos e macrófagos. Essas células são responsáveis pela produção de mediadores inflamatórios tais como citocinas, quimiocinas e mediadores lipídicos que contribuem para a formação de um tecido invasivo denominado de pannus. Diferentes modelos experimentais são utilizados para o estudo da fisiopatologia da AR, incluindo a artrite induzida por zimosan que apresenta similaridades com a doença humana. Nas últimas décadas, a AR tem sido tratada com anti-inflamatórios não esteroidais, glicocorticoides e os fármacos antirreumáticos modificadores da doença. Recentemente, agentes biológicos (anticorpos ou receptores solúveis) foram incorporados a terapia. Apesar da eficácia clínica desses medicamentos, muitos pacientes não têm uma resposta significativa ou interrompem o tratamento devido a efeitos adversos
Além disso, a disponibilidade limitada de produtos biológicos eficazes em países em desenvolvimento, a necessidade de administração parentérica, e o custo relativamente elevado destes produtos, restringem o acesso a essas terapias em muitos pacientes com AR e isso promove uma busca contínua para a identificação de novos alvos terapêuticos e desenvolvimento de novos medicamentos. Produtos derivados de plantas com ação anti-inflamatória têm um potencial na luta contra a artrite. Estes incluem os flavonóides, terpenos, quinonas, catequinas, alcaloides e derivados de ácidos fenólicos. No presente trabalho, demonstramos que o GM possui efeito anti-inflamatório nos modelos de edema de pata, pleurisia e artrite induzidos por zimosan. O GM foi capaz de inibir diferentes parâmetros da artrite experimental tais como: a formação de edema articular, a migração de leucócitos para a articulação inflamada e a produção de mediadores inflamatórios tanto proteicos quanto lipídicos em dois períodos do processo inflamatório, 6 e 24 horas. Além disso, o GM foi capaz de inibir diretamente a migração e adesão dos neutrófilos e também alterou a polimerização de filamentos de actina necessários para mobilização celular. Por fim, o GM foi capaz de inibir a ativação de macrófagos induzida por zimosan e IFN-\03B3 através da redução da produção da citocina IL-6, NO, expressão das enzimas COX-2 e iNOS, além de diminuir o influxo de cálcio dos compartimentos intracelulares para o citosol da célula. Tomados em conjunto, os resultados demonstraram um efeito anti-inflamatório do GM em modelos de inflamação induzido pelo zimosan, principalmente na artrite experimental inibindo o acúmulo de neutrófilos e a ativação de macrófagos / Methyl Gallate (MG) is a phenolic acids
derivative
found in several plant species, which has
biological effects with the following highlights antioxidant, antimicrobial and antitumor
actions. Indirect evidences suggest a possible anti
-
inflammatory effect o
f MG
,
among them
the
reduction in
the
interleukin (IL)
-
6 and nitric oxide (NO)
production
by inhibiting the
ERK1/2
phosphorylation in LPS
-
stimulated macrophages. However, there are no reports in the literature
demonstrating the anti
-
inflammatory effect of
M
G in
in vivo
models. Rheumatoid arthritis (RA)
is an autoimmune, inflammatory and systemic disease, wherein genetic and environmental
factors contribute to their development. Inflammation and joint damage are mediated by the
leukocytes
influx into the syn
ovial space, such as neutrophils and macrophages. These cells are
responsible for inflamm
atory mediators
production
such as cytokines, chemokines, and lipid
mediators that contribute to the formation of an invasive tissue called pannus. Different
experimen
tal models are used to study the
RA
pathophysiology, including
zymosan
-
induced
arthritis which presents similarities to the human disease. In recent decades, RA has been treated
with nonsteroidal anti
-
inflammatory drugs, glucocorticoids and the disease
-
mod
ifying
antirheumatic drugs. Recently, biological agents (antibodies or soluble receptors) were added
to the therapy. Despite the clinical efficacy of these drugs, many patients do not have a
significant response or interrupt the treatment due to adverse ef
fects. In addition, the limited
availability of effective biological products in developing countries, the need of parenteral
administration, and the relatively high cost of these products, restrict access to these therapies
in many patients with RA and th
at promotes a continuous search for identification of new
therapeutic targets and development of new medicines. Products derived from plants with anti
-
inflammatory action have a potential in combating arthritis. These include flavonoids, terpenes,
quinones
, catechins, alkaloids and derivatives of phenolic acids. In this study, we demonstrate
that MG has anti
-
inflammatory effects on paw edema, pleurisy and
arthritis
models
induced by
zymosan.
M
G
was able to inhibit different parameters of the experimental ar
thritis such as
edema formation, leukocyte migration into the inflamed joint, and inflammatory mediators
production
protein
and
lipid mediators in two periods of the inflammatory process, 6 and 24
hours. Moreover, the MG was able to directly inhibit the
ne
utrophil
migration and adhesion and
has also changed the
actin filaments
polymerization
required for cell mobilization. Finally, the
MG was able to inhibit macrophage activation induced by zymosan and IFN
-
γ
by reducing the
cytokine IL
-
6 and
NO
production
,
COX
-
2 and iNOS
expression
,
in addition to reduce the
calcium influx of intracellular compartments into the cytosol of the cell. Taken together, the
results demonstrated an anti
-
inflammatory effect of MG in zymosan
-
induced inflammation
models, especially in
the experimental arthritis by inhibiting the neutrophils accumulation and
macrophage activation
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13348 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Correa, Luana Barbosa |
| Contributors | Monteiro, Clarissa M. Maya, Meyer, Rafael Mariante, Paula Neto, Heitor Affonso de, Noboru Seito , Leonardo, Conte, Fernando de Paiva, Henriques, Maria das Graças Muller de Oliveira |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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