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Previous issue date: 2007 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A tuberculose (TB) é a principal causa de morbi-mortalidade por doença infecciosa no mundo. Um terço da população mundial está infectada com o Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e a cada ano ocorrem cerca de 9 milhões de novos casos com cerca de 2 milhões de mortes. Uma das principais perguntas ainda sem resposta na TB é o porquê de somente 1 em cada 10 indivíduos infectados desenvolvem esta doença. Existem três fatores de risco principais que contribuem no desenvolvimento desta infecção:i) o agente patogênico (principalmente seu grau de virulência), ii) fatores ambientais em que vive o hospedeiro e iii) o grau de susceptibilidade ao patógeno, vinculado a fatores genéticos. A associação destes três fatores determinam o grau de risco à infecção e adoecimento na tuberculose. Desta forma, este trabalho tem como objetivo identificar uma possível associação entre os polimorfismos do gene DBP codificador da proteína de transporte da vitamina D (VDBP) à susceptibilidade ou resistência ao Mtb. A VBDP é sintetizada no fígado e é uma proteína sérica multifuncional, cuja principal função é se ligar e transportar a VD até as células e tecidos alvo. Além disso, possui um importante papel na ativação de macrófagos (Gc- MAF), independente da sua ligação com a VD. Para realizar esse estudo, foram incluídos 160 pacientes com TB pulmonar HIV-1 negativos e 95 indivíduos controle. Dois polimorfismos no gene DBP localizados na posição 416 (HaeIII) e 420 (StyI) foram tipados
Não observamos diferenças entre estes grupos em relação aos genótipos, apesar de encontrarmos valores próximos a significância para o HH (p=0,08; OR=1,6) e SS (p=0,06; OR=1,6), o que foi observado quando analisamos o fenótipo F/F (HS/HS, Asp/Thr-Asp/Thr) pode estar relacionado à susceptibilidade ao Mtb, uma vez que este fenótipo foi encontrado com maior frequência nos pacientes com TB do que nos indivíduos controle (p=0,004, OR=2,81). Nenhuma outra associação foi evidenciada em relação a outros fenótipo de VDBP. De modo interessante, quando indivíduos controles foram subdivididos em sadios (baixa exposição ao Mtb) e contactantes (alta exposição ao Mtb), vale salientar que esses dois grupos são compostos por indivíduos saudáveis, observamos que o fenótipo S/S (hS/hS, Glu/Thr \2013Glu/Thr) pode estar relacionado a resistência, pois os indivíduos sadios mostraram uma maior frequência deste fenótipo (p=0,01, OR=0,4). O presente estudo demonstrou, pela primeria vez, uma possível associação entre os polimorfismos no gene DBP nas posições 416 e 420 com TB, assim, a combinação destes genótipos e consequentes fenótipos poderá induzir uma forte associação com a susceptibilidade. Aspectos funcionais desta associação merecem mais estudos, bem como determinar o papel destes genótipos no controle intracelular do M. tuberculosis e os níveis de vitamina D em pacientes com tuberculose / The tuberculosis (TB) is the main cause of mortalit
y infections diseases
worldwide. One third of world population is infecte
d with
Mycobacterium tuberculosis
(Mtb) and about 9 million new cases occur each year
with 2 million deaths. One of the
main questions of TB is why only 1 out of 10 infect
ed people develop the disease.
There are three important risk factors that contrib
ute to the development of this
infection: i) the pathogenic agent (its virulence),
ii) the environment where the host lives
and iii) his/her susceptibility to the pathogen. Th
e association among these 3 factors
determines the risk factor degree to infection and
illness to TB. Thus, this study had the
objective to identify possible association among
DBP
gene polymorphisms that codifies
the vitamin D binding protein (VDBP) to susceptibil
ity or resistance to TB. The VDBP is
synthesized in the liver and it is a multifunctiona
l protein, which the most important
function is to bind and transport the Vitamin D (VD
) to the target cells and tissues.
Besides, it has an important role on macrophages (G
c-MAF), independently of its
association with the VD. This study included patien
ts with pulmonary tuberculosis, HIV-
1 negative and control individuals. We identified t
wo polymorphisms on
DBP
gene
localized in the 416 (
HaeIII
) and 420 (
StyI
)) codons. We couldn’t observe differences in
these two groups in relation to the
DBP
genotypes, in spite of, we almost found the
significance value to HH (p=0.08; OR=1.6) and SS (p
=0.06; OR=1.6). The FF
phenotype (HS/HS, Asp/Thr-Asp/Thr) could be related
to susceptibility to TB, since this
phenotype was observed in higher frequency in our p
ulmonary TB patients compared
to the control group (p=0.004, OR=2.81). No more si
gnificance was found when we
analyzed, in the specific groups, the others VDBP p
henotypes. In interesting way, the
phenotypes S/S (hS/hS, Glu/Thr –Glu/Thr) could be r
elated to resistence to TB, once
we observed a higher frequency in the healthy group
(low TB exposition) compared to
the contact group (high TB exposition) and is worth
saying that in both subgroups the
subjects are healthy. For the first time this study
demonstrated an association between
the 416 and 420 polymorphisms on the
DBP
gene with susceptibility to TB. Further
studies are necessary to evaluate the functinal asp
ects of this association as well as to
determine the role of this genotypes in combat the
intracellular Mtb and also, to
measure the levels of Vitamin D in each TB patient
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/14278 |
| Date | January 2007 |
| Creators | Rocha, Márcia Andrade da |
| Contributors | Serpa, Maria José de Andrada, Conceição, Fátima, Oliveira, Rosely Maria Zancopé, Almeida, Maria da Glória Bonecini de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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