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Avaliação da resposta terapêutica de um isolado murino de Schistosoma mansoni ao praziquantel: uma abordagem morfológica e biológica.

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Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O munícipio de Sumidouro é localizado na região serrana do estado do Rio de Janeiro, onde a
infecção por Schistosoma mansoni tem sido descrita em humanos e em roedores silvestres. A
população humana vem sendo submetida a sucessivos programas de controle desde a década
de 1950. Vários estudos indicam que o rato d’água (Nectomys squamipes) é um reservatório
natural de S. mansoni, a sua presença em localidades endêmicas, pode prejudicar os
programas de controle da esquistossomose. Em condições de laboratório, vermes adultos de S.
mansoni apresentam plasticidade fenotípica induzida por modificações no microambiente do
parasita, principalmente durante a primeira passagem em condições de laboratório. Em nosso
estudo, avaliamos o efeito do praziquantel (PZQ) no isolado R, isolado de N. squamipes
naturalmente infectados, provenientes de Sumidouro, utilizando parâmetros parasitológicos e
morfológicos. Os parâmetros parasitológicos (ovos eliminados nas fezes, a redução de vermes
adultos e o oograma) foram utilizados para avaliar os efeitos do PZQ no isolado R de S.
mansoni. Utilizamos também, um isolado de laboratório (isolado BH) como controle.
Camundongos infectados com 50 cercárias foram tratados por via oral com PZQ nas seguintes
dosagens: 62,5mg/kg (grupo 1), 125mg/kg (grupo 2), 250mg/kg (grupo 3) e 500mg/kg (grupo
4). Cada dose foi dividida em 3 dias (49, 50 e 51 dias pós-infecção). Os dados foram
analisados usando o teste estatístico ANOVA. Nos experimentos com o isolado R, não foram
observados ovos nas fezes com as doses 250mg/kg e 500mg/kg (p<0,05), enquanto a excreção
em BH chegou à zero com todas as doses. A redução da carga parasitária foi
significativamente maior (p<0,05) nas duas concentrações maiores testadas de PZQ,
independente do isolado. Com 62,5mg/kg, a porcentagem de ovos imaturos variou de 17%
(isolado R) à 38% (isolado BH). Na dosagem de 125mg/kg, a porcentagem de ovos imaturos
variou de 20% (isolado R) à 16% (isolado BH). Com 250mg/kg, a contagem de ovos imaturos
caiu significativamente à 1% (isolado R) e à 4% (isolado BH). Com 500mg/kg, não foram
encontrados ovos imaturos no isolado R, enquanto que em BH o valor era de 8%. Nenhuma
dosagem afetou, significativamente (p>0,05), a porcentagem de ovos maduros, independente
do isolado. Todos os grupos tratados apresentaram um grande aumento na quantidade de ovos
mortos, com diferenças significativas (p<0,001) de 62% e 64% nos grupos 3 e 4,
respectivamente (isolado R). A porcentagem de ovos mortos subiu de 34% (grupo 1) para
58% (grupo 3) no isolado BH. Embora o grupo 4 tenha mostrado um pequeno aumento na
porcentagem de ovos mortos (46%), foi significativamente maior (p<0,001) comparado com
os 8% do controle. Os helmintos machos do isolado R (grupos 3 e 4) apresentaram
diminuição dos tubérculos. Dos espécimes fêmeas analisados do isolado R, 44% (grupo 3)
não apresentaram ovo. O isolado BH, também apresentou diminuição de tubérculos nos
helmintos machos (grupos 3 e 4). Os lobos testiculares dos vermes dos grupos tratados
apresentaram área e comprimento menor em relação aos helmintos recuperados de
camundongos não tratados. Os nossos dados demonstram que o isolado silvestre testado é
susceptível ao PZQ. / Sumidouro municipality is a mountain region of the Rio de Janeiro state, where natural
schistosomiasis mansoni has been described in both human and water rat population. The
human population has been submitted to successive control programs since around 1955. A
number of studies suggest that water rat (Nectomys squamipes) is one natural reservoir of
Schistosoma mansoni, which may implicate as a confounding factor for control programs of
schistosomiasis. Under laboratory conditions, S. mansoni adult worms present phenotypic
plasticity induced by modifications in the parasite's microenvironment, mainly during the first
passage under laboratory conditions. In our study the effects of praziquantel (PZQ) were
evaluated on the isolate (R) first isolated from naturally-infected N. squamipes from
Sumidouro by parasitological and morphological parameters. The therapeutic effects of PZQ
against a S. mansoni isolate derived from N. squamipes (isolate R) and a susceptible isolate
(BH) were analyzed in Swiss mice by fecal egg counting, adult worm load and oogram
pattern. Infected mice were orally administrated with 62.5mg/kg; 125mg/kg 250mg/kg and
500mg/kg, each dose divided over 3 days (49, 50 and 51 days after infection). The data were
analyzed using one-way analysis of variance (ANOVA). In regard to isolate R, no fecal eggs
were observed with 250mg/kg and 500mg/kg (p < 0.05), whereas BH excretion reached zero
with all doses. Mean worm burden reduction was significantly (p < 0.05) higher at the two
highest concentrations tested of PZQ, regardless of isolate. At 62.5mg/kg, the percentage of
immature eggs varied from 17% (isolate R) to 38% (BH isolate). At 125mg/kg, the percentage
of immature eggs varied from 20% (isolate R) to 16% (isolate BH). At 250mg/kg, immature
eggs dropped significantly to 1% (isolate R) and 4% (isolate BH). At 500mg/kg, no immature
eggs were found in isolate R, whereas in BH was 8%. No dosage significantly (p > 0.05)
affected the percentage of mature eggs, regardless of isolate. There was a large increase in the
percentages of dead eggs in all treated groups with significant (p < 0.001) increases of 62%
and 64% in groups 3 and 4, respectively (isolate R). The percentage of dead eggs rose from
34% (group 1) to 58% (group 3) in isolate BH. Although group 4 showed lowest increase in
the percentage of dead eggs (46%), it was significantly higher (p < 0.001) compared to the 8%
in the control. Male worms from isolate R (groups 3 and 4) showed decrease of the tubercles.
In female worms from isolate R, 44% (group 3) showed no egg. The isolate BH also showed
decrease of the tubercles in male worms (groups 3 and 4). In general, morphometric values of
reproductive system (testicular lobes) specimens grown in treated mice were lower than those
of control mice. Our findings indicate that the wild isolate from N. squamipes is susceptible to
PZQ.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/6929
Date January 2011
CreatorsSilva, Michele Costa da
ContributorsGaspar, Ana Maria Coimbra, Freire, Delir Corrêa Gomes Maués da Serra, Araújo, Adauto José Gonçalves de, Silva, Jairo Pinheiro da, Pyrrho, Alexandre dos Santos, Silva, Cláudia Portes Santos, Júnior, Arnaldo Maldonado
PublisherInstituto Oswaldo Cruz
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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