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Previous issue date: 2013 / Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / A Doença Esteatótica Não Alcoólica do Fígado (do inglês Nonalcoholic Fatty Liver Disease – NAFLD) é uma doença crônica hepática de caráter espectral, que vai desde a esteatose simples até a esteato-hepatite não alcoólica. A progressão para cirrose e carcinoma hepatocelular têm sido descrita. A NAFLD apresenta aspectos histológicos semelhantes à doença hepática relacionada ao álcool (esteatose, inflamação lobular, corpúsculos de Mallory e fibrose), mas acomete indivíduos com história negativa de consumo excessivo de álcool. A NAFLD é uma das principais doenças crônicas hepáticas mundiais, e os indivíduos obesos representam a maioria dos casos da doença. Os mecanismos envolvidos na progressão da esteatose para esteato-hepatite não são bem compreendidos. Neste aspecto, modelos murinos da NAFLD têm sido frequentemente utilizados para elucidação destes mecanismos. A maioria dos modelos disponíveis é resultante de modificações genéticas e/ou nutricionais e, em geral, não simulam as alterações metabólicas e histológicas comumente vistas em pacientes com NAFLD. Em nosso grupo, foi proposto um novo modelo de NAFLD. Camundongos C57BL/6 alimentados com dieta rica em gordura (High Fat - HF) demonstraram alterações metabólicas e histológicas sugestivas de NAFLD. O objetivo do presente trabalho foi comparar alterações histológicas hepáticas presentes nestes camundongos com as alterações observadas em pacientes obesos. Amostras de fígados de pacientes obesos e de camundongos alimentados com a dieta HF foram utilizadas. Os tecidos hepáticos foram corados em Hematoxilina & Eosina e Picrossírius Red para avaliação das alterações hepáticas (esteatose, balonização, inflamação, corpúsculos de Mallory-Denk e fibrose). Além disso, foi realizada imunoistoquímica para avaliação da presença de células estrelares ativadas e de células progenitoras hepáticas, células envolvidas na fibrose e no desenvolvimento de carcinoma hepatocelular, respectivamente. Os resultados demonstraram que os fígados de todos os pacientes obesos exibiram esteatose macrovacuolar, balonização hepatocelular, inflamação lobular e fibrose perissinusoidal, o que caracterizou estes pacientes como portadores da NAFLD. As mesmas alterações foram observadas em fígados de camundongos alimentados com a dieta HF. As células estrelares ativadas foram observadas em todos os pacientes obesos, assim como em camundongos de dieta HF. As células progenitoras hepáticas foram observadas na maioria dos pacientes obesos. O fígado de todos os camundongos alimentados com dieta HF exibiram células progenitoras hepáticas. A partir dos dados obtidos, pode-se concluir que fígados de camundongos alimentados com dieta HF exibem alterações histológicas hepáticas similares às observadas em pacientes obesos. Isto abre perspectivas para a utilização do modelo proposto em estudos que busquem elucidar os mecanismos envolvidos na patogênese da NAFLD. / Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is a chronic liver disease ranging from
simple steatosis to nonalcoholic steatohepatitis. The progression to cirrhosis and
hepatocellular carcinoma has been reported. The NAFLD shows histological features
similar to alcohol-related liver disease (steatosis, lobular inflammation, fibrosis and
Mallory-Denk bodies), but affects individuals with no history of excessive alcohol
consumption. The NAFLD is a major chronic hepatic disease in the world, and obese
individuals represent the majority of cases of the disease. The mechanisms involved
in the progression of steatosis to steatohepatitis are not well understood. In this
regard, murine models of NAFLD have been frequently used for elucidation of these
mechanisms. Most available models are the result of genetic or nutritional
modifications, and generally do not mimic metabolic and histologic changes
commonly seen in patients with NAFLD. In our group, we have proposed a new
model of NAFLD. Mice fed high fat diet (HF diet) demonstrated metabolic and
histological features suggestive of NAFLD. The aim of this study was to compare liver
histological alterations present in these mice with the changes observed in obese
patients. Samples of livers of obese patients and mice fed HF diet were used. For
assessment of liver alterations, such as steatosis, ballooning, inflammation, Mallory-
Denk bodies and fibrosis, tissues were stained with hematoxylin & eosin and
picrossirius red. In addition, the presence of activated stellate and progenitor liver
cells was estimated using immunohistochemistry. The results show that the livers of
all obese patients exhibited macrovesicular steatosis, hepatocellular ballooning,
perisinusoidal fibrosis, and lobular inflammation, which characterized these patients
with NAFLD. Similar changes were observed in livers of mice that fed the HF diet.
Activated stellate cells were observed in all obese patients as well as in mice HF.
Hepatic progenitor cells were observed in most obese patients. The liver of all
animals fed the HF diet exhibited liver progenitor cells. From the data obtained, it can
be concluded that livers of mice fed with HF diet exhibit liver abnormalities similar to
those observed in obese patients. This opens perspectives for the use of the
proposed model in studies that seek to elucidate the mechanisms involved in the
pathogenesis of NAFLD.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/7149 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Palma, Luana Carneiro |
| Contributors | Freitas, Luiz Antonio Rodrigues de, Mello, Evandro Sobroza de, Athanazio, Daniel Abensur, Freitas, Veras, Patrícia Sampaio Tavares |
| Publisher | Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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