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Raimundo Coutinho Junior. Perfil de ativação... 2014 .pdf: 1722380 bytes, checksum: 909bc68a97d8e0a06206d205cd3557f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-22T14:08:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / O vírus linfotrópico das células T humanas do tipo 1 (HTLV-1) é o agente etiológico da mielopatia associada ao HTLV / paraparesia espástica tropical (HAM / TSP ), que ocorre em menos de 5 % dos indivíduos infectados. A resposta imune controla parcialmente a infecção, porém pode estar ligada a patogênese da doença. O objetivo deste estudo foi caracterizar fenotipicamente as subpopulações de linfócitos T, em pacientes assintomáticos e com diagnóstico de HAM/TSP. Foram avaliados 103 pacientes acompanhados no Centro de HTLV da Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (EBMSP) e 19 controles não infectados. Os pacientes foram categorizados de acordo com o grau de certeza do diagnóstico de HAM/TSP: possível (Ps), provável (Pb) e definido (D), além de pacientes assintomáticos (ASS). O perfil fenotípico (CD25, CD45RA, CD45RO, HLA-DR, CD25, CCR-7, CD62L) das subpopulações de linfócitos T CD4+ e T CD8+ e a expressão da proteína Tax de FoxP3 na subpopulação T CD4+ foram avaliados por citometria de fluxo. A carga proviral do HTLV foi quantificada por reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real. As proporções dos linfócitos TCD4+HLA-DR+ e TCD8+HLA-DR foram significativamente maiores nos pacientes com HAM/TSP Ps, Pb e D comparados aos controles não infectados (p=0,003). Comparando-se o grupo de infectados, as proporções de linfócitos TCD4+ e TCD8+ expressando HLA-DR foram significantemente maiores em pacientes com HAM/TSP-Ps e D comparados a pacientes assintomáticos (p<0,0001). Além disso, houve uma correlação positiva entre porcentagem de linfócitos T CD4+ HLA-DR+ e a carga proviral (r=0,5, p=0,0003). As proporções de linfócitos T CD4+CD25+ foram maiores nos pacientes com HAM/TSP D comparados aos controles não infectados. Observou-se um aumento na proporção de células reguladoras (T CD4+FOXP3+) nos indivíduos assintomáticos e nos pacientes com HAM/TSP-D comparados a indivíduos não infectados (p=0,04). A carga proviral HTLV-1 foi maior no grupo de pacientes HAM/TSP-D do que em pacientes assintomáticos (p=0,0001). Observa-se uma diferença estatística entre a proporção de células CD4+TAX+ dos indivíduos assintomáticos (0,26%) e os pacientes HAM/TSP-Ps (5,26%) (p=0,04). Em conclusão, os pacientes com HAM/TSP Ps, Pb e D apresentam um perfil fenotípico de ativação celular, comparados aos controles não infectados. Além disso, os pacientes com HAM/TSP Pb e D apresentam maior expressão de HLA-DR nas subpopulações de linfócitos T CD4+ e T CD8+, comparados aos assintomáticos, indicando um perfil imunológico semelhante nestes dois subgrupos de pacientes. / The human T-cell lymphotropic vírus type 1(HTLV-1) is the etiological agent of HTLV- associated myelopathy/ Tropical spastic paraparesis(HAM/TSP), wich occurs in less then 5% of the infected individuals. The immune response partially controls the infection, but may be linked to the pathogenesis of disease. The aim of this study was to characterize phenotipically T lymphocyte subpopulations in asymptomatic and in patients diagnosed with HAM/TSP. We evaluated 103 patients treated at the center for HTLV of Bahia School of Medicine and Public Health (EBMSP) and 19 uninfected controls. Patients were categorized as asymptomatic and according to the degree of certainty of the diagnosis of HAM/TSP: Possible(Ps), Probable(Pb) and Definite(D). The phenotypic profile (CD25, CD45RA, CD45RO, HLA-DR, CCR-7, CD62L) subpopulation of CD4+ and CD8+ T Cells and expression of the protein Tax and Foxp3 in the subpopulation CD4+ T cells were evaluated by flow cytometry. The HTLV proviral load was quantified by polymerase chain reaction (PCR) in real time. The proportions of CD4+ and CD8+ expressing HLA-DR+ were significantly higher in patients (p<0.0001). In addition there were a correlation between CD4+ HLA-DR+ or CD8+ HLA-DR+ and the proviral load(R=0,5;p<0,0001). The proportions of CD4+CD25+ were higher in patients with HAM/TSP D compared to infected controls. There was an increased proportion of regulatory cells (CD4+Foxp3+) of asymptomatic individuals and patients HAM/TSP D, compared to the uninfected individuals (p=0.04).
. There is a statistical difference between the proportion of CD4+TAX+ asymptomatic individuals (0.26%) patients and HAM/TSP-Ps (5.26%) (p = 0.04 ) . In conclusion, patients with HAM/TSP Ps, Pb and D exhibit a phenotypic profile of cell activation, compared to uninfected controls. In addition, patients with HAM/TSP Pb and D show higher expression of HLA -DR in subpopulations of T lymphocytes CD4+ and CD8+ T cells, compared to asymptomatic, indicating an immunological profile similar in both groups of patients
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/7637 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Coutinho Junior, Raimundo |
| Contributors | Mascarenhas, Rita Elizabeth Moreira, Santos, Silvane Maria Braga, Cardoso, Luciana Santos, Soares, Milena Botelho Pereira, Grassi, Maria Fernanda Rios |
| Publisher | Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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