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Diferenciação entre soroconversão recente e de longo termo na infecção pelo HIV-1 implicações nos estudos sobre dinâmica da epidemia, diversidade viral, vigilância da resistência aos antirretrovirais e patogênese

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Previous issue date: 2014-11-18 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A diferenciação sorológica entre casos incidentes e prevalentes de infecção pelo HIV tem sido descrita como uma importante ferramenta para subsidiar a análise das tendências da epidemia de HIV/AIDS. Considerando a importância de tal abordagem para avaliar eventuais tendências na diversidade viral, na resistência primária aos antirretrovirais nas infecções recentes e no monitoramento de grupos em risco, avaliamos indivíduos que buscaram a testagem para o HIV de novembro de 2004 a dezembro de 2008 em CTAs localizados em 4 cidades do estado do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro, Nova Iguaçu, Duque de Caxias e São Gonçalo). As amostras soropositivas foram testadas para a diferenciação entre infecções recentes e de longo termo utilizando-se o teste BED-CEIA. Um subconjunto destas também foi avaliado pelo método de indice de avidez (IA) e por marcadores imunológicos - linfócitos TCD4+ e/ou \03B22 microglobulina, a fim de propor um algoritmo com maior especificidade para a detecção de amostras de indivíduos recém infectados pelo HIV-1. Amostras de soroconvertidos recentes (SR) e um subconjunto dos soroconvertidos de longo termo (SLT) foram selecionados para os protocolos de biologia molecular, sendo sequenciado um fragmento do gene pol da região que codifica a protease e a transcriptase reversa
Nossos resultados destacam que os HSH continuam a ser uma população altamente vulnerável, tendo prevalência até onze vezes maior que os homens heterosexuais entre os SR. A aplicação de uma zona cinzenta e a avaliação do estado imune contribuiram para uma redução significativa da presença de amostras indeterminadas quando os testes BED-CEIA e de IA foram aplicados, sendo o de IA mais específico. Embora não tenha sido observado tendência de mudança importante no padrão de subtipos de HIV-1 quando comparou-se RS e LTS no primeiro ano, ao longo do estudo revelou-se um incremento da proporção de amostras recombinantes, bem como uma crescente proporção de amostras relacionadas com CRFs em comparação com URFs, o que alinha-se com dados recentes publicados pela OMS-UNAIDS. Em nosso estudo esta tendência se deveu ao aumento entre os homens, sendo este aumento mais pronunciado entre os heterossexuais do que entre os HSH. Entre estes genomas recombinantes foi encontrado pela primeira vez no Rio de Janeiro amostras relacionados ao subtipo K, assim como uma detecção crescente de amostras com recombinação envolvendo os subtipos A e G entre os indivíduos caracterizados como recém infectados. Nossos dados revelam que os níveis de resistência primária aos antirretrovirais permaneceram relativamente estáveis ao longo do tempo, mas em um patamar preocupante. Entre os HSH a taxa de resistência foi o dobro da registrada em homens heterosexuais, o que sugere uma distribuição desigual em relação a resistência primária em determinados subgrupos. Novos estudos devam ser realizados com foco em populações específicas de forma a contribuir para o monitoramento da dinâmica da epidemia nas mesmas / The serological differentiation between incident an
d prevalent cases of HIV
infection has been described as an important tool t
o detect trends in HIV/AIDS.
Considering the importance of such approach to asse
ss possible trends in viral diversity
and primary resistance to antiretroviral drugs in r
ecent infections and monitoring of
groups at risk, we evaluate individuals who sought
testing for HIV from November 2004
to November 2008 in VCTs located in four cities in
the state of Rio de Janeiro (Rio de
Janeiro, Nova Iguaçu, Duque de Caxias and Sao Gonca
lo).
The seropositive samples were tested to differentia
te between recent and long<
term infections using the BED<CEIA test and a subse
t was also evaluated by the avidity
test (AI) and immunological markers, lymphocytes TC
D4
+
and/or β2 microglobulin,
aiming to propose an algorithm with more specificit
y for the detection of individuals
newly infected with HIV<1. Samples of recent seroco
nverted (SR) and a subset of long<
term seroconverted (LTS) were selected for molecula
r protocols, where sequences were
obtained from the fragment of the
pol
gene region which encodes the protease and
reverse transcriptase.
Our results highlight that MSM continue to be a hig
hly vulnerable population, with
prevalence up to eleven times higher than among het
erosexual men between the RS
samples. In fact, prevention interventions focused
on this group should be continuously
implemented. The application of a gray zone area an
d the evaluation of the immune
status contributed to a significant reduction in th
e presence of indeterminate samples
when both BED<CEIA and AI tests were applied, and t
he AI showed to be more specific
than the BED<CEIA. Although no trend has been obser
ved in the pattern of HIV<1
subtypes when RS and LTS in the first year were com
pared, an increase in the
proportion of recombinant samples as well as an inc
reasing proportion of samples
related to CRF compared with URFs < which aligns wi
th recent data published by WHO<
UNAIDS< were detected throughout the study. In ou
r study this trend was due to the
increase among men, and even more pronounced among
heterosexual men than among
MSM. Among the recombinant genomes, samples relate
d to subtype K, were found for
the first time in Rio de Janeiro and a growing prop
ortion of samples with recombination
involving subtypes A and G among individuals charac
terized as newly infected was
detected. Overall levels of primary resistance to a
ntiretroviral drugs are a matter of
concern, although remained relatively stable over t
ime. Among MSM, the resistance rate
was twice as high as among heterosexual men, sugges
ting an uneven distribution in
relation to primary resistance in certain groups. F
urther studies should be implemented
in order to monitor the dynamics of the epidemic in
key populations

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/9088
Date January 2011
CreatorsCastro, Carlos Augusto Velasco de
ContributorsMorgado, Mariza Gonçalves, Grinsztejn, Beatriz Gilda Jegerhorn
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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