CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O praziquantel (PZQ) à um medicamento anti-helmÃntico de alto espectro utilizado no tratamento de todos os tipos de esquistossomose. No Brasil a mistura racÃmica à utilizada na fabricaÃÃo do medicamento. Sabe-se que a espÃcie enantiomÃrica R-PZQ à a que possui efeito anti-helmÃntico e que esta espÃcie possui sabor menos amargo. Sendo assim formulaÃÃes baseadas no R-PZQ somente teriam metade da dose necessÃria da formulaÃÃo sÃlida da mistura racÃmica e as formulaÃÃes lÃquidas teriam sabor menos amargo. Para obtenÃÃo de enantiÃmeros puros a cromatografia quiral à uma tÃcnica promissora por produzir enantiÃmeros com grau de pureza bastante elevada. Neste trabalho a separaÃÃo dos enantiÃmeros do fÃrmaco praziquantel foi realizada em uma fase estacionÃria quiral (FEQ) celulose tris(3-cloro-4- metilfenilcarbamato), comercialmente conhecida como Lux Celulose-2, por cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia (CLAE). Ensaios em soluÃÃo diluÃda (1 g/L) e soluÃÃes concentradas (5, 10, 15 e 20 g/L) foram realizados em laboratÃrio. Em todos estes experimentos foram estudados os efeitos da variaÃÃo da vazÃo da fase fluida (0,5, 1 e 2 mL/min) e do volume de injeÃÃo (20, 60 e 100ÂL). Nestes foram alcanÃadas separaÃÃes por linha de base indicando alta eficiÃncia da coluna para a separaÃÃo requerida. Experimentos com soluÃÃo de PZQ de 40 g/L e com vazÃo de fase fluida de 1 mL/min foram realizados objetivando encontrar as condiÃÃes em que ocorreria sobreposiÃÃo dos picos. Os enantiÃmeros foram separados satisfatoriamente nos volumes de injeÃÃo testados (100, 140 e 180 ÂL), com indicaÃÃo de sobreposiÃÃo no volume injetado de 250 ÂL obtendo-se uma produÃÃo de 533 mg/dia no limite de separaÃÃo por linha de base. Pelos resultados obtidos pode-se prever um comportamento nÃo linear da isoterma de equilÃbrio de adsorÃÃo. Foram estimados parÃmetros da isoterma de Langmuir competitivo a partir dos experimentos nas concentraÃÃes de 5 g/L a 20 g/L por um mÃtodo hÃbrido entre o mÃtodo dos tempos de retenÃÃo e o mÃtodo inverso a partir de uma soluÃÃo analÃtica do modelo ideal. Esses parÃmetros foram utilizados em um programa computacional desenvolvido no Fortran objetivando a simulaÃÃo para prediÃÃo dos perfis cromatogrÃficos pelo modelo do equilÃbrio dispersivo. Os perfis obtidos na simulaÃÃo representaram bem os dados experimentais quando comparados os tempos de retenÃÃo da frente de massa de ambos os enantiÃmeros. Os parÃmetros estimados tambÃm foram utilizados na prediÃÃo dos perfis cromatogrÃficos para as condiÃÃes de 40 g/L e apresentaram resultados satisfatÃrios quando os erros de prediÃÃo foram levados em consideraÃÃo. / Praziquantel is a high spectrum anthelmintic drug used in the treatment of all types of schistosomiasis. In Brazil, the racemic mixture is used on the drug manufacture. It is known that the R-PZQ enantiomeric species is the one which has the anthelmintic effect and a less bitter taste. Thus, the solid formulations based on R-PZQ only, would have half of the dosage and the liquid formulations would have a less bitter taste. To obtain pure enantiomers chiral chromatography is a promising technique which produces high purity enantiomers. In this work the praziquantel enantiomers separation was obtained on a cellulose tris(3-chlorine-4-methyl-phenyl-carbamate) chiral stationary phase (CSP), commercially known as Lux Cellulose-2, by high performance liquid chromatography (HPLC). Experiments with diluted solution (1 g/L) and concentrated solutions (5, 10, 15 and 20 g/L) were carried out. On these experiments the effects of the mobile phase flow rate variation (0,5, 1 e 2 mL/min) and the injection volume (20, 60 e 100ÂL) have been studied. On these baseline separations were achieved indicating high column efficiency for the required separation. Experiments with 40 g/L PZQ solution and a mobile phase flow rate of 1 mL/min were performed aiming to find conditions on which overlapping peaks occur. The enantiomers were well separated on the tested injection volumes (100, 140 and 180 ÂL), indicating an overlapping on the injection volume of 250 ÂL yielding a production of 533 mg per day at the limit of baseline separation. From the results one can predict a nonlinear adsorption equilibrium isotherm behavior. Parameters of the competitive Langmuir isotherm were estimated from experiments in the concentration range 5g/L to 20 g/L by a hybrid method between the retention time method and the inverse method by an analytical solution of the ideal model. These parameters were used on a computer program developed in Fortran aiming at the prediction of the chromatographic profiles by the Equilibrium Dispersive Model. The profiles obtained from the simulation represent well the experimental data when comparing the front mass retention times of both enantiomers. The estimated parameters were also used on the prediction of the chromatographic profiles obtained for 40 g/L conditions and showed satisfactory results when prediction errors were taken into account.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:7472 |
| Date | 01 March 2013 |
| Creators | BÃrbara Vasconcelos de Farias |
| Contributors | Ivanildo Josà da Silva Junior, Cesar Costapinto Santana |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Engenharia QuÃmica, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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