En esta tesis se pretende aportar datos experimentales que ayuden a comprender
las interacciones entre el sistema neuronal histaminérgico y otros sistemas de
neurotransmisores presentes en los ganglios basales, particularmente el dopaminérgico.
Dicho conocimiento podría ayudar a paliar patologías tales como la adicción a drogas
de abuso, la esquizofrenia o la enfermedad de Parkinson. Al intentar estudiar efectos de
ligandos de receptores sobre la síntesis de dopamina nos encontramos ante un posible
efecto de retroinhibición en nuestras preparaciones estriatales ex vivo, que decidimos
estudiar en profundidad antes de pleantear futuros estudios farmacológicos.
El sistema histaminérgico, a través del receptor H3 de histamina, modula la
síntesis y liberación de otros neurotransmisores como la dopamina (Molina-Hernandez
et al. 2000), la serotonina (Schickler et al. 1988), la noradrenalina (Schickler et al. 1989), el
glutamato (Molina-Hernandez et al. 2001) y el GABA (Arias-Montaño et al. 2001). Sin
embargo, aunque es conocida la amplia distribución de los receptores H3 (Pillot et al.
2002a) y existen pruebas indirectas de su variada localización celular (Arias-Montano et
al. 2001, Molina-Hernandez 2001, Bacciottini et al. 2002), su presencia en los distintos
tipos celulares de los ganglios basales no ha sido directamente estudiada. Para
interpretar efectos de ligandos H3 sobre los ganglios basales, en el trabajo de esta tesis
nos preguntamos ¿en qué poblaciones celulares se encuentra el receptor H3?
Al modular la actividad de otros sistemas de neurotransmisores y en especial de
la dopamina, el H3R puede participar en diversas patologías como el Parkinson, la
esquizofrenia o la adicción a las drogas de abuso, todas ellas acompañadas por una
disfunción del sistema dopaminérgico de los ganglios basales. Por ello, y debido a que
el imetit (agonista H3R) retrasa el reinicio de la autoadministración de cocaína (Rosell et
al. en preparación) nos planteamos estudiar si la presencia del H3R en neuronas
dopaminérgicas se ve alterada en un modelo de patología adictiva: la
autoadministración de cocaína.
Sin embargo, las técnicas histoquímicas no permiten el estudio en profundidad
del mecanismo de acción de los receptores histaminérgicos sobre la neurotransmisión
dopaminérgica. Por este motivo, pasamos a estudiar la síntesis de dopamina ex vivo, al
ser ésta exclusiva de neuronas catecolaminérgicas. Resultados de otro miembro del grupo confirmaron la inhibición por parte del agonista H3 imetit de la velocidad de
síntesis de dopamina. A la hora de testar otros fármacos nos encontramos
inesperadamente con una disminución de la síntesis claramente dependiente del tiempo
de incubación que atribuimos a la retroinhibición de la dopamina sobre la TH. Sabiendo
que los estudios más detallados sobre este tema han sido llevados a cabo in vitro con
enzima recombinante, nos preguntamos ¿Podemos estudiar cómo retroinhibe la
dopamina a la tirosina hidroxilasa en cerebro incubado ex vivo?
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/51007 |
| Date | 22 July 2011 |
| Creators | González Sepúlveda, Marta |
| Contributors | Ortiz de Pablo, Jordi, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 213 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
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