Tesis para optar al grado académico de
Magister en Bioquímica, área de especialización en
Bioquímica Toxicológica y Diagnóstico Molecular y Memoria para optar al título profesional de
Bioquímica / En la actualidad la mujer ha decido posponer la maternidad hasta después de los 30 años.
El aplazar la maternidad hacia la ventana de subfertilidad (31 a 41 años), provoca una
disminución de la fertilidad y en el éxito de los programas de fertilización in vitro, los cuales
poseen estrechos márgenes de éxito, que se hacen cada vez más pequeños conforme va
aumentando la edad de las mujeres. Por esta razón es necesario conocer los mecanismos
involucrados en el envejecimiento ovárico, durante el periodo de subfertilidad femenino. Para
ello se ha utilizado el modelo múrido, debido a su similitud con procesos que regulan la función
del ovario en el ser humano, considerándose como un buen modelo para comprender los
mecanismos involucrados en el envejecimiento reproductivo.
Se ha demostrado que durante el periodo de sub-fertilidad y en mujeres menopáusicas,
los ovarios presentan características fisiológicas similares a las encontradas en el Síndrome de
ovario poliquístico, patología de alta prevalencia en mujeres durante edad fértil. Estas
observaciones se basan en el hecho de que en ambas condiciones existe un retraso en el
desarrollo folicular, disminución del número de folículos antrales y la aparición de estructuras
quísticas, que prevalecen incluso después de la menopausia. Se ha descrito que uno de los
factores que participa en la aparición de estas condiciones es el aumento del tono nervioso
simpático y del contenido de noradrenalina (NA) intraovárica, la que ejerce su función a través
de la activación de los receptores 2-adrenérgicos. Este aumento en la actividad nerviosa
simpática del ovario se ha relacionado con un aumento en la secreción de hormonas esteroidales
y la mantención y/o aparición de las estructuras quísticas, lo que conduce a problemas de
fertilidad.
Para disminuir la estimulación del sistema nervioso simpático sobre el ovario en el
periodo de subfertilidad de la rata (8 a 10 meses), y para determinar si la NA participa en el cese
de la función ovárica y/o formación de los quistes foliculares, se propuso bloquear la acción de
los receptores -adrenérgicos. Para ello, se administró una inyección diaria de propranolol
(antagonista -adrenérgico), durante 2 meses a ratas que se encuentran en el periodo de
subfertilidad. Después de los dos meses de tratamiento se analizó la ciclicidad estral de la rata por
medio de la observación microscópica del frotis vaginal, se determinaron las hormonas
esteroidales en plasma mediante EIA, la concentración de NA y su metabolito MHPG en ovario
mediante HPLC; además se realizó análisis morfológico de los ovarios.
Los resultados muestran que el bloqueo -adrenérgico con propranolol permite reactivar
el desarrollo folicular. Esto evidenciado por: a) el aumento en el número de folículos antrales
sanos y cuerpos lúteos, b) el aumento del porcentaje de ovulación y los niveles de hormonas
esteroidales en el plasma, c) la disminución en el número de folículos quísticos (quistes y
prequistes) y el tamaño de los folículos tipo III y prequistes.
Considerando que durante el envejecimiento existe un aumento del tono adrenérgico
sobre el ovario, que podría resultar perjudicial, hemos logrado, mediante el bloqueo -
adrenérgico, mejorar la funcionalidad ovárica. Este tratamiento reactivó el desarrollo folicular,
evidenciado en la recuperación de la esteroidogénesis y foliculogénesis, dando a este fármaco
expectativas para su uso a nivel clínico como terapia de ayuda, para poder expandir o retrasar la
ventana de subfertilidad en la mujer / Today women have decided to postpone childbearing even after their thirties. The delay
of the motherhood towards the subfertility period is associated to diminished fertility and a
decreased success rate in in vitro fertilization programs, the latter being rarely successful and
even less successful as women get older. For this reason it became necessary to understand the
mechanisms related to ovarian ageing during the subfertility period. To accomplish this, the
murine model has been used, because it describes almost all the process that regulates the
ovarian function in humans, therefore is a good model for understanding the mechanisms
involved in the reproductive aging.
It has been show that during the sub-fertility and the menopausal period in woman, the
ovaries present physiological characteristics similar to those found in the polycystic ovarian
syndrome, the pathology with the highest prevalence in women during the fertility age. The
observations are based, for example, in the delay in follicular development, decreased number of
antral follicles and the spontaneous generation of cystic structures, that prevail until the
menopausal age.
Today we know one of the factors that participates in the generation of this condition is
the rise in the sympathetic tone and the noradrenaline (NA) released in the ovary, which exerts
his function through the 2-adrenergic receptor activation. That is correlated with the steroid
hormone secretion and the maintenance or generation of the cystic structures, leading to fertility
issues.
To inhibit the effect in the rise of the sympathetic tone in the ovary during the sub
fertility period, and to determine if the NA participates in the cessations of the ovarian function
and/or follicular cyst formation and maintenance, we propose a pharmacological block the -
adrenergic receptors. To achieve this we administered propranolol, a -adrenergic receptors
antagonist, in a daily injection for 2 months, to rats that have reached the sub fertility period (8
and 10 months old). After 2 months of propranolol treatment, estrous cyclicity was analyzed through vaginal
smear, steroidal hormones were analyzed in plasma through EIA, the NA content and one of its
metabolites was measured in HPLC and finally we performed a morphological analysis of the
complete ovary.
The results show that the -adrenergic blockade allows reactivation of the follicular
development, which is evidenced by an increase in: a) healthy antral follicles and corpora lutea
amount, b) ovulation percentage and esteroidal hormones levels in plasma, and c) decreased
amount of cystic follicles (cyst and precyst) and in the follicles size (type III follicles and
precyst). Therefore we can observe an activation in follicular development that leads to
ovulation and inhibits the cyst formation pathway.
During aging there is an increase in the ovarian adrenergic tone. After the -adrenergic
blockade, we could see the improvement of the ovarian function and follicular development, as
evidenced by the rise in the steroidogenesis and folliculogenesis. These findings let us propose
propranolol for use in clinical trials as a clinical therapy help, to expand or delay the sub fertility
period in the woman
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/105218 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Fernandois Vicencio, Daniela del Pilar |
| Contributors | Paredes Vargas, Alfonso, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Escuela de Graduados |
| Publisher | Universidad de Chile, CyberDocs |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Fernandois Vicencio, Daniela del Pilar |
Page generated in 0.0027 seconds