Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / En la presente Memoria se hace un estudio sistemático sobre la síntesis de 9-metoxiy
9-nitro-cromenodihidropiridinas y cromenopiridinas substituídas, las cuales fueron
posteriormente caracterizadas física y electroquímicamente. Las estrategias de síntesis
fueron divididas en dos grandes grupos: 1.- Estrategias basadas en la condensación de los
aldehídos respectivos con acetoacetato de etilo o alternativamente condensaciones del
aldehído con 3-aminocrotonato de etilo. 2.- Estrategias basadas en la adición de tipo Michael
a 6-metoxi- y 6-nitro-cumarinas previamente sintetizadas. Las operaciones reales para cada
una de las estrategias propuestas fueron realizadas y descritas completamente. Los productos
obtenidos en cada etapa de reacción fueron caracterizados por su punto de fusión,
espectroscopia 1H-RMN, 13C-RMN y análisis elemental. En esta Memoria además se
demuestra que las 3-acetilcumarinas-6-substituidas no son intermediarios en la ciclación
conducente a cromeno[3,4-c]piridinas, ya que son inertes a la adición 1,4 de acetoacetato de
etilo en las condiciones de reacción empleadas. Sin embargo, podrían ser intermediarios de
reacción en la obtención de cromeno[4,3-b]piridinas.
La caracterización electroquímica fue realizada en medio no acuoso (DMF/
hexafluorofosfato de tetrabutilamonio, 0.1 M TBAHFP), usando como electrodo de trabajo
carbón vítreo (0.5 mm), electrodo de referencia Ag/AgCl y electrodo auxiliar un alambre de
platino. La asignación de los picos de reducción se basó en un estudio comparativo con
modelos en los cuales se puede asignar inequívocamente las señales redox. El anillo
lactónico de las cromeno[3,4-c]piridinas se reduce a potenciales menos negativos que los de
las respectivas cromeno[4,3-b]piridinas, lo cual puede ser explicado en base a la mayor
tensión (y reactividad) que experimenta el ciclo lactónico de las cromeno[3,4-c]piridinas. Se
demuestra también en esta Memoria que la conjugación entre el ciclo lactónico y el anillo
bencénico substituido, es indispensable para la cuasi-reversibilidad de la señal de reducción
del carbonilo lactónico. Una aplicación derivada de este estudio, nos permite diferenciar
entre los regioisómeros [3,4-c] y [4,3-b] en forma simple, rápida y eficiente / The present Thesis presents a systematic study of the synthesis of 9-methoxy- and 9-nitro
substituted chromenopyridines and chromenodihydropyridines, which were subsequently
physical and electrochemically characterized. The synthesis strategies were divided into two
groups: 1.- Strategies based on the condensation of the respective aldehydes with acetoacetic
acid ethyl ester or alternatively condensation of the aldehyde with 3-ethyl aminocrotonate.
2.- Strategies based on Michael-type addition over 9-methoxy- and 9-nitro-coumarins
previously synthesized. The actual operations for each of the proposed strategies were
completed and carefully described. The products obtained in each reaction step were
characterized by their melting points, 1H-RMN spectroscopy, 13C-RMN spectroscopy, and
elemental analysis. This Thesis also shows that 3-substituted-6-acetilcumarins are not
intermediates in the cyclization leading to chromene [3,4-c] pyridines as they are inert to the
1,4 addition of ethyl acetoacetate in the reaction conditions employed. However, they may
be reaction intermediates in the obtaining of chromene [4,3-b] pyridines.
The electrochemical characterization was carried out in non aqueous medium (DMF/
tetrabutylammonium hexafluorophosphate, 0.1 M TBAHFP) using a glassy carbon electrode
as working electrode, Ag / AgCl reference electrode and a platinum wire counter electrode.
The assignment of reduction peaks was based on a comparative study with models in which
redox signals can be assigned unambiguously. The lactone ring of the chromene [3,4-c]
pyridines is reduced at less negative potentials than the respective chromene [4,3-b]
pyridines. This fact can be explained based on the higher tension (and therefore higher
reactivity) experienced by the chromene [3,4-c] pyridines lactone ring. It is also
demonstrated in this Thesis that the conjugation between the lactone and the substituted
benzene ring is essential for the quasi-reversibility of the signal reduction of the carbonylic
lactone. An application resulting from this study allows us to distinguish between
regioisomers [3.4-c] and [4.3-b] with a simple, fast and efficient method
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/115650 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Pardo Jiménez, Viviana Gladys |
| Contributors | Núñez Vergara, Luis, Navarrete Encina, Patricio, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica, Departamento de Química Orgánica y Fisicoquímica |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
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