Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / En los últimos años se ha descrito y dado énfasis al rol determinante
que tiene el fibroblasto cardiaco (FC) en el proceso inflamatorio, dónde
cumple un rol clave a fin de mantener la homeostasis del órgano. En los
procesos inflamatorios y en cualquier episodio de daño, los neutrófilos son la
primera línea de defensa del organismo, los cuales son atraídos al sitio de
daño por la quimioquina, interleuquina 8 (IL-8), quien además, provoca su
activación. Posteriormente, el reclutamiento de neutrófilos en los sitios de
daño es dependiente de las proteínas de adhesión E-selectina, ICAM-1 y
VCAM-1. Por lo tanto, controlar la expresión de estas proteínas constituye un
nuevo enfoque terapéutico en el tratamiento de los procesos inflamatorios.
En ese sentido, el interferón beta (IFN-β), ha demostrado moderar la
respuesta inflamatoria; pero hasta la fecha no se ha demostrado su utilidad
como agente antiinflamatorio en el corazón y específicamente en el FC.
Debido a estos antecedentes, el objetivo general fue estudiar el efecto
preventivo del IFN-β sobre la expresión de IL-8, ICAM-1 y VCAM-1 bajo un
contexto inflamatorio, inducido por estímulo con LPS. Consecuente con este
hallazgo, se observó que el IFN-β disminuye la adhesión de neutrófilos sobre
FC inducida por LPS. De esta manera, se demostró que el tratamiento con
IFN-β puede modular la cascada inflamatoria, y así, transformarse en una
potencial y valiosa herramienta terapéutica capaz de controlar la expresión
de estas proteínas de vital importancia partícipes del proceso inflamatorio
luego de algún evento de injuria cardiaca como lo puede ser una miocarditis,
o bien, un infarto al miocardio / In recent years it is described the determining role that cardiac
fibroblast (CF) has in the inflammatory process, where plays a major role to
maintain homeostasis. In inflammatory process and any event of damage,
neutrophils are the first line of defense, which are attracted to the site of
damage through interleukin 8 (IL-8), who initially causes activation.
Subsequently, neutrophil recruitment at sites of damage depends on Eselectin,
ICAM-1 and VCAM-1 adhesion proteins. Therefore, controlling the
expression of these proteins is a new therapeutic approach in the treatment
of inflammatory process. In this sense, interferon beta (IFN-β) has shown be
a inflammatory moderator; but to date it has not been proved useful as an
anti-inflammatory agent in the heart, specifically on CF. On the basis of this
background, the overall objective was to study the preventive effect of IFN-β
on the expression of IL-8, ICAM-1 and VCAM-1 on CF under an inflammatory
stimuli with LPS and evaluate neutrophil adhesion to CF. The results showed
that IFN-β prevents the increased expression on IL-8, ICAM-1 and VCAM-1
induced by LPS. Consistent with this finding, we observed that IL-8, ICAM-1
and VCAM-1 decreases the neutrophil adhesion induced also by LPS on CF.
Thus, it was shown that IL-8, ICAM-1 and VCAM-1 can modulate the
inflammatory cascade, and thus become a potentially valuable therapeutic
tool able to manage these important participants proteins of the inflammatory
process after an event of cardiac injury as can be a myocarditis, or myocardial
infarction
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/141715 |
| Date | January 2016 |
| Creators | Anfossi Matus, Renatto Claudio |
| Contributors | Díaz Araya, Guillermo |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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