Memoria para optar al título de Bioquímico / La regulación de la circulación pulmonar en el periodo de perinatal es
fundamental en la mantención de una presión arterial media (mPAP) y una
resistencia vascular disminuida. Una desregulación del tono arterial pulmonar basal
puede llevar a patologías tal como hipertensión pulmonar. Está descrito que la
regulación del tono arterial pulmonar basal es resultado de un equilibrio de agentes
constrictores y relajantes. La principal vía de transducción de señales involucrada
según la bibliografía es la de sGC-cGMP-PKG, sGC es activado por compuestos
gaseosos como NO (producido en la capa endotelial por eNOS) y en menor
proporción por CO, que puede ser producido endógenamente por hemoxigenasas.
Existen antecedentes de la estimulación de la vía sGC-cGMP mediante la
administración exógena de hemina en modelos de ovejas recién nacidas (RNOV)
hipertensas. Se desconocen los efectos de la inducción de la respuesta dependiente
de cGMP en un modelo de RNOV normotenso. Nuestra hipótesis es que la
administración de hemina produce en la circulación pulmonar neonatal una
exacerbación de la vía vasodilatadora dependiente de cGMP. Se utilizaron RNOV
normotensas de nivel de mar, dividiéndolas en dos grupos al azar. Se les administró
hemina (15mg/Kg peso) o control (Vehículo de NaOH 0,01N y PBS 1x) desde el 5to
día de vida, durante 10 días. Al día 17 de vida se eutanizó y se recolectaron tejidos
para el estudio funcional ex vivo con miografías de alambre de la vía dependiente
de cGMP en arterias pequeñas de pulmón, e in vitro con PCR de la expresión génica
de sus componentes y por ELISA para evaluar el contenido de cGMP del tejido
pulmonar.
Los resultados muestran un aumento del contenido total de cGMP en el grupo
con administración de hemina y aumento de la funcionalidad dependiente de cGMP
por lo que se acepta la hipótesis de la memoria. Estos resultados contrastan con la
respuesta in vivo donde no se modificó la mPAP entre ambos grupos. Se concluye
que la regulación del tono vascular basal primordialmente no depende del equilibrio
de los agentes vasoactivos como es descrito en la bibliografía del tema estudiado y
por lo tanto se cuestiona la supuesta regulación de la circulación pulmonar basal del
periodo perinatal / The pulmonary circulation’s regulation in the perinatal period it is
fundamental in the maintenance of mPAP and RVP decreased. A deregulation of
basal pulmonary arterial tone can lead to pathologies as pulmonary hypertension. It
is described that the basal pulmonary arterial tone regulation it is given by a balance
between constrictors and dilators agents. The main signal transduction pathway
involver according to research it is the sGC-cGMP-PKG one, sGC can be activated
by gaseous compounds as NO (produced on the endothelial layer by eNOS) and in
a minor degree by CO, which can be produced endogenously by hemoxygenases.
The data showed that exogenous hemin administration in hypertensive newborn
lamb can stimulate the sGC-cGMP pathway. It is unknown of the effects of the
induction of cGMP-dependent response in a pulmonary normotensive newborn
sheep model. Our hypothesis it’s that hemin administration lead to an exacerbation
of the cGMP pathway on the pulmonary circulation regulation. Normotensive
newborn sheep were used from lowlands, dividing them on two random groups.
Hemin (15mg/Kg weight) or control (Vehicle 0.01N NaOH and PBS 1x) was
administered from the 5th day of life, for 10 days. On day 17 postnatal life the animal
was euthanized and tissues were collected for the ex vivo study with wire
myographies of functional study of the cGMP dependent pathway in small pulmonary
arteries, and in vitro with PCR of the mRNA expression of the components of the
pathway and ELISA technique for cGMP content of lung tissue.
The results showed an increase in the total cGMP content in hemin group
administration and an increase in cGMP-dependent functionality hence accepting
the hypothesis of this study. This results contrast with the in vivo response where
mPAP was unmodificated. It is concluded that the basal pulmonary circulation tone
regulation is not dependent of the balance between the vasoactive agents as
described by a lot of researchers of the studied topic and therefore, the supposed
regulation of the basal pulmonary circulation of the perinatal period is questioned
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/170125 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Ferrada Díaz, Javiera Constanza |
| Contributors | Chiong Lay, Mario, Ebensperger Darrouy, Germán |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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