[pt] A simulação da adsorção da prednisolona em um modelo de surfactante
pulmonar foi realizada com sucesso usando dinâmica molecular coarse grained
a uma temperatura de 310 K. O modelo coarse grained da prednisolona foi
parametrizado usando o modelo do colesterol e validado utilizando cálculos de
coeficientes de partição octanol-água e coeficientes de difusão lateral. O
coeficiente de partição octanol-água calculado para prednisolona a 298 K é
3,9 mais ou menos 1,6 que possui um acordo razoável com o valor experimental. O coeficiente
de difusão lateral da prednisolona na monocamada mista de DPPC/POPC é
estimado ser (6 mais ou menos 4) x10(-7) cm(2) s(-1) a 20 mN m(-1), o que está de acordo com o
encontrado para o colesterol. A monocamada mista de DPPC/POPC foi utilizada
como modelo de surfactante pulmonar onde moléculas de prednisolona foram
adsorvidas formando nanoagregados. Os nanoagregados de prednisolona foram
transferidos dentro da monocamada mista DPPC/POPC sendo espalhados na
tensão superficial de 20 mN m(-1). A 0 e 10 mN m(-1) os nanoagregados de
prednisolona induzem o colapso da monocamada mista DPPC/POPC formando
bicamadas. A implicação deste trabalho é que a prednisolona pode apenas ser
administrada com surfactante pulmonar utilizando baixas frações em massa de
prednisolona por lipídio (menor que 10 por cento). Com frações elevadas, o colapso inativa as
propriedades do surfactante pulmonar pela formação de uma bicamada. Os
resultados desta pesquisa podem ser utilizados para o desenvolvimento de novos
tratamentos clínicos de doenças como a síndrome da angústia respiratória do
recém-nascido, asma e doença pulmonar obstrutiva crônica. / [en] The simulation of prednisolone adsorption on a lung surfactant model was
successfully performed using coarse grained molecular dynamics at 310 K
(dynamics first performed). The coarse grained model for prednisolone was
parameterized using a well-established cholesterol model and validated by using
calculations of octanol–water partition coefficients and lateral diffusion
coefficients. The calculated octanol–water partition coefficient of prednisolone
at 298 K is 3.9 more or less 1.6, which is in reasonable agreement with experiment. The
lateral diffusion coefficient of prednisolone in the DPPC/POPC mixed monolayer
is estimated to be (6 more or less 4) x10(-7) cm(2)
s(-1) at 20 mN m(-1), which is in agreement with that found for cholesterol. The DPPC/POPC mixed monolayer was used as lung surfactant model where prednisolone molecules were adsorbed forming
nanoaggregates. The nanoaggregates of prednisolone were transferred into the
DPPC/POPC mixed monolayer being spread at the surface tension of 20 mN m(-1). At 0 and 10 mN m(-1)
, the prednisolone nanoaggregates induce the collapse of
the DPPC/POPC mixed monolayer forming a bilayer. The implications of this
work are that prednisolone may only be administered with lung surfactant by
using low mass fractions of prednisolone per lipid (less than 10 percent). And, with high
fractions, the collapse inactivates the properties of the lung surfactant by forming
a bilayer. The results of this research can be used to develop new clinical
treatments for diseases such as respiratory distress syndrome of the newborn,
asthma and chronic obstructive pulmonary disease.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:puc-rio.br/oai:MAXWELL.puc-rio.br:34024 |
| Date | 28 May 2018 |
| Creators | EVELINA DUNESKA ESTRADA LOPEZ |
| Contributors | ANDRE SILVA PIMENTEL |
| Publisher | MAXWELL |
| Source Sets | PUC Rio |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | TEXTO |
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