Le cancer du col utérin est un des cancers les plus prévalents dans le monde et représente une cause majeure de mortalité par cancer chez la femme. Le dépistage de ce cancer est actuellement basé sur l’examen clinique, la colposcopie, la cytologie du col utérin et l’histopathologie dont la reproductibilité inter observateur est médiocre surtout en ce qui concerne les lésions de bas grade (CIN 1). Bien qu’amélioré par de nouveaux marqueurs (p16INK4A), la recherche de nouveaux marqueurs spécifiques des lésions du col utérin nécessite l’élucidation des mécanismes de la cancérogenèse parmi lesquels les altérations épigénétiques, but de notre recherche. Nous avons évalué au cours des différentes étapes de la cancérogenèse du col utérin la méthylation globale de l'ADN par immunohistochimie et HPLC. L’hyperméthylation des îlots de CpG de trois gènes candidats impliqués dans la signalisation cellulaire (CDH13, DAPK1, TWIST1) a été étudié par une technique de PCR – méthylation spécifique (MSP) après modification de l’ADN au bisulfite de sodium. L’étude immunohistochimique à l'aide d’anticorps dirigés contre la 5-MeCyd objective une hypométhylation globale de l’ADN tardive n’apparaissant que dans les cancers invasifs. Ces résultats ont été confirmés par HPLC. Par contre, l’hyperméthylation des îlots de CpG des gènes candidats étudiés est présente dés le stade lésions précancéreuses. Ces résultats suggèrent qu’au cours de la cancérogenèse du col utérin, l’hypométhylation globale et l’hyperméthylation des îlots de CpG sont deux mécanismes indépendants. L’étude du profil de méthylation des régions promotrices des gènes CDH13, DAPK1, TWIST1 pourrait constituer un marqueur potentiel des lésions précancéreuses et cancéreuses du col de l’utérus / Background: The uterine cervix cancer is one of the main cancer among women worldwide and represents an important cause of death in women especially in developing countries. The screening of this cancer is based on clinic tests, colposcopy, cytology and histopathology which have a low inter observer reproducibility, specially concerning CIN1 lesions. Although improved by new markers (p16INK4A), the discovery of new specific markers requires the elucidation of mechanisms of carcinogenesis such as epigenetic alterations, aim of our study. Material and methods: We evaluated during uterine cervix carcinogenesis global DNA methylation by immunohistochemistry and HPLC. CpGs islands hypermethylation of three genes implied in cellular signalizing (CDH13, DAPK1, TWIST1) were evaluated using specific methylation PCR (MSP) after bisulfite DNA modification. Results: Immunohistochemistry study using anti 5-MeCyd antibodies objectives a late global DNA hypomethylation appearing only in invasive uterine cervix carcinoma. These results were confirmed by HPLC. However, CpGs islands hypermethylation of the promoter of CDH13, DAPK1 and TWIST1 genes studied were detected in precancerous lesions. Conclusions: Our results suggest that during uterine cervix carcinogenesis, global DNA hypomethylation and gene hypermethylation were two independent mechanisms. The methylation profile of the promoter regions of CDH13, DAPK1 and TWIST1 genes would represent a potential marker for the diagnosis of the precancerous and cancerous uterine cervix lesions
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2009LYO10048 |
| Date | 28 March 2009 |
| Creators | Missaoui, Nabiha |
| Contributors | Lyon 1, Université de Monastir (Tunisie), Frappart, Lucien, Korbi, Sadok |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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