Le cancer est la cause principale de décès chez les canadiens. Cette maladie est
souvent caractérisée par des surexpressions, des sous-expressions et des mutations chez
certaines protéines clés. NudCD1 est un gène ayant été identifié lors de la dernière
décennie comme possédant une forte expression chez des patients atteints de leucémie
myéloïde chronique. La protéine issue de ce gène n'est normalement exprimée qu'au niveau
des tissus sains testiculaires et cardiaques, elle est cependant surexprimée dans différents
cancers. La forte expression de NudCD1 est associée avec des phénotypes tumoraux,
possiblement agissant sur l'activation d'IGF1R qui permettrait les phosphorylations
subséquentes des voies de signalisation passant par AKT et ERK1/2. Le gène de NudCD1
est constitué de 12 exons pouvant être épissés alternativement de manière à produire 3
différentes isoformes. Ces isoformes possèdent une région C-terminale commune de 492
acides aminés et ont une région N-terminale spécifique. Les isoformes 2 et 3 ne sont
présentement que peu caractérisées et leur rôle potentiel ou présence dans le cancer est
inconnu. Cette étude nous suggère que les différentes isoformes de NudCD1 possèdent
des fonctions différentes dans le cancer. L'expression de ces différentes isoformes a été
mesurée au niveau des transcrits d'ARNm ainsi qu'au niveau des protéines dans différentes
lignées cellulaires cancéreuses et non-cancéreuses, principalement de types colorectales.
NudCD1-1 est exprimée fortement au niveau transcriptionnel et protéique, l'isoforme 2
n'est pas exprimée dans les lignées cellulaires étudiées alors que la troisième isoforme est
présente faiblement au niveau d'ARNm chez la majorité des lignées étudiées. La stabilité
protéique des isoformes a également été mesurée et démontre que NudCD1-2 et NudCD1-3
sont dégradées rapidement par le protéasome. L'observation microscopique des isoformes
par immunofluorescence a démontré que les isoformes n'ont pas la même localisation
cellulaire, la première étant principalement nucléaire, la deuxième majoritairement
cytoplasmique et la troisième est pancellulaire, Des expériences de spectrométrie de masse
en tandem couplées à la méthode de quantification SILAC ont démontré l'interaction entre
la protéine NudCD1-1 et DHX15. Ces mêmes expériences ont montré que NudCD1-2
pourrait interagir au niveau du cytosol avec HSP90 dans la réponse aux chocs thermiques
et le mouvement nucléaire alors que NudCD1-3 pourrait également agir avec ces protéines
en plus de jouer un rôle dans la transcription. L'interaction NudCD1-1 et DHX15 suggère
que la protéine pourrait agir au niveau du spliceosome ainsi que la transcription afin de
médier l'activation d'IGF1R pour mener au phénotype tumoral. Ces résultats suggèrent que
les différentes isoformes ont des fonctions différentes dans la cellule, mais ne sont pas
toutes impliquées dans le cancer, en plus d'approfondir les connaissances sur l'action de
NudCD1-1 dans le cancer.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usherbrooke.ca/oai:savoirs.usherbrooke.ca:11143/11504 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Asselin-Mullen, Patrick |
| Contributors | Boisvert, François Michel |
| Publisher | Université de Sherbrooke |
| Source Sets | Université de Sherbrooke |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Mémoire |
| Rights | © Patrick Asselin-Mullen, Attribution - Pas d’Utilisation Commerciale - Pas de Modification 2.5 Canada, Attribution - Pas d’Utilisation Commerciale - Pas de Modification 2.5 Canada, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ca/ |
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