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La puissance des dermocorticoïdes : Vers une nouvelle approche de la classification / The topical corticosteroids potency : Towards a new approach of the classificationGuichard, Alexandre 04 December 2014 (has links)
Chaque cadre doit contenir un résumé de 1700 caractères maximum, espaces compris. En cas de dépassement, lacoupure sera automatique.Le doctorant adresse son texte sous forme électronique selon les recommandations de la bibliothèqueLes dermocorticoïdes (DC) sont des anti-inflammatoires topiques largement prescrits pour traiter de nombreuses dermatoses. Actuellement, leur puissance, classée en quatre groupes, est déterminée par leur effet vasoconstricteur basé sur un test empirique obsolète, subjectif et réducteur vis-à-vis des nombreux autres effets des DC. L'objectif de ce travail était de comparer la puissance des DC dans trois de leurs indications et de la confronter à la classification actuelle:• Anti-inflammatoire. Une étude clinique randomisée contrôlée en double aveugle a été réalisée sur 21 patients allergiques aunickel traités par quatre DC. Les différents paramètres de l'inflammation ont été mesurés objectivement par des outils debiométrologie. La hiérarchisation de la puissance des DC variait en fonction du temps et des paramètres de l'inflammationétudiés. Sur ce modèle, la classification peut être simplifiée en trois groupes.• Antiprolifératif. L'efficacité de six DC sur la prolifération, le cycle cellulaire et l'apoptose de kératinocytes hyperproliféranten culture a été comparée. La classification de la puissance antiproliférative divergeait de la classification actuelle.• Antiprurigineux à médiation histaminique. L'effet anti-histaminolibérateur de huit DC a été comparé sur des explants depeau à l'aide d'un dosage par microdialyse sous-cutanée. La classification de la puissance anti-histaminolibératrice divergeaitde la classification actuelle.Nous avons démontré que la classification actuelle des DC n'est pas exactement corrélée à leur effet anti-inflammatoire dansl'allergie de contact, à leur effet antiprolifératif ainsi qu'à leur effet sur la libération d'histamine. Notre nouvelle approche est deparler des puissances DC au pluriel. Une classification multimodale adaptée à la situation clinique permettrait une prescriptionplus efficiente et limiterait les échecs et effets indésirables. / Topical corticosteroids (TCS) are topical anti-inflammatory widely prescribed to treat many skin diseases. Currently, their potency, ranged into four groups, is determined by their vasoconstrictor effect based on an empirical, outdated, subjective and too restrictive test. The aim of this work was to compare specifically the potency of TCS in three situations and to compare it to the current classification:• Anti-inflammatory. A randomized controlled double-blind clinical study was performed on 21 nickel-sensitive patientstreated by four TCS. Different inflammation parameters were objectively assessed with bioengineering tools. The ranking ofTCS potency varied according to time and parameters of the inflammation studied. According to this model, the classificationmay be simplified into three groups.• Antiproliferative. The efficacy of six TCS on immortal keratinocytes proliferation, cell cycle and apoptosis was compared. Theclassification of the antiproliferative potency differed from the current classification.• Antipruritic histamine-mediated. The histamine-release inhibition of eight TCS was compared on skin explants by asubcutaneous microdialysis dosage. The classification of the histamine-release inhibition potency differed from the currentclassification.We have demonstrated that the current classification of TCS potency is not strictly correlated to their anti-inflammatory effect in the context of allergie contact dermatitis, to their antiproliferative effect and to their histamine-release inhibitor effect. Our new approach is to talk about TCS potencies in the plural. A specifie classification adapted to the therapeutic target is needed to be more efficient and reduce side effects.
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1-How in vivo cutaneous biometrology could demonstrate skin modifications induced by various methods. 2-In vitro evaluation of phenytoin on the morphology and activity of human primary melanocytes and in vivo repigmentation effect of topical phenytoin / 1-Comment la biométrologie cutanée in vivo peut démontrer les modifications de la peau induites par diverses méthodes d'évaluation. 2-Evaluation d'effet de la phénytoïne sur la morphologie et l'activité des mélannocytes primaires humaines in vitro et l'effet de repigmentation in vivo de la phénytoïne topiqueFanian, Ferial 14 December 2016 (has links)
La Biometrogie cutanée est un nouveau spectre de différentes méthodes d'évaluation qui permettent de mesurer les différents paramètres de la peau même en cas des petites modifications. Dans la première partie de nos travaux, nous avons étudié différentes capacités de ces méthodes afin de les corréler avec d'autres données cliniques et histologiques. Ces données nous ont encouragés à découvrir de plus en plus la pigmentation de la peau qui est un peu plus compliquée que les autres paramètres. Par conséquent, sur la deuxième partie, nous nous sommes concentrés sur la biologie cutanée en particulier sur la morphologie et l'activité des mélanocytes. Les travaux de cette thèse ont porté sur les effets de la phénytoïne sur les mélanocytes humains afin de savoir si cette molécule peut être un traitement efficace pour le vitiligo. Dans un premier temps, nous avons évalué deux concepts : tout d'abord et pour la première fois, les effets in vitro des différentes concentrations de phénytoïne sur la morphologie et l'activité des mélanocytes humains, et parallèlement, nous avons mis en place la méthode du transfert de mélanosomes sur les mélanocytes et des kératinocytes humains. Dans un deuxième temps, nous avons procédé à l'évaluation in vivo de la forme topique à différentes concentrations à l'aide d'une étude in vivo sur des cochons d'Inde noirs. Notre travail constitue une étape clé dans la compréhension des mécanismes d'action de la phénytoïne sur les mélanocytes humains qui contribuerait à l'amélioration des pratiques cliniques et donc à la qualité de vie des patients souffrant de troubles pigmentaire. / Cutaneaous Biometrogy is a new vast spectrum of measuring methods wich provide the possibility to measure the différents parameteres of the skin even in the case of small changes. In the first part of this work, we studied various capabilities of these methods in order to correlates them with other clinical and histological data. These data encouraged us to discover more and more the skin pigmentation which is a little more complicated than the other parameters.So, on the second part, we concentrated more on cutaneaous biology particularily on the melanocytes morphology and activity.The work of this thesis focused on the effects of phenytoin on human melanocytes in order to know if this molecule can be eventually an available treatment for vitiligo.Fisrt, we evaluated two concepts : for the first time we evaluated the in vitro effects of the different concentrations of phenytoin on the morphology and activity of human melanocytes and, in parallel, we implemented the method of transfert of melanosomes on human melanocytes and keratinocytes.In a second step, the topical form of phenytoin at different concentrations was evaluated through an in vivo study on black ginea pigs.Our work is a key step on understanding the mechanisms of avtion of phenytoin on human melanocytes which would contribute to the improvement of clinical practices and therefore to the quality of life of patients suffering from depilatory disorders.
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