Generic drugs and generic substitution from the patient perspective I. Autor: Jana Novotná Supervisor: PharmDr. Josef Malý, Ph.D. Department of Social and Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University in Prague Introduction: Generic substitution and generic drugs are important instruments of drug policy in many countries, which allow to reduce price of medicines, while maintaining their quality. Experience shows that a prerequisite for the rational use of both instruments is sufficient awareness among both health professionals and patients. Objective: The aim of this study was to analyze the opinions, knowledge and experience of patients regarding generic drugs and generic substitution. Methods: Data were collected between 1 March 2015 and 31 March 2015 in a workplace practitioner in Prague. It was an observational survey. We contacted all patients who visited a doctor during that period. Patients had to agree to their inclusion in the investigation and also meet "inclusion criteria" (e.g., at least 18 years old, literate in Czech, long-term use at least one medicine). The questionnaire included 28 questions (4 open and 24 closed), focusing on socio-demographic characteristics and knowledge, opinions, experiences and self-activity of the respondent regarding generic...

Generic drugs and generic substitution from the patient perspective II. Autor: Martina Kůtková Tutor: PharmDr. Josef Malý, Ph.D. Department of Social and Clinical Pharmay, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University in Prague Introduction and aim: Generic drugs and generic substitution are an integral part of the healthcare systems of many countries. The aim of this thesis was to carry out an research which was focused on attitudes, opinions and experiences of patients (general public) regarding generic drugs and generic substitution and to analyze extracted results. Metodology: Data were collected since February to June 2016 in a workplace practicioner in Jičín. We asked all patients who came to the doctor's office during that period. Data were collected through printing anonymous questionnaire. The questionnaire was piloted. Patients got a cover letter with questionnaire together. Respondents were categorized based on the cover letter and the questionnaire was filled out by the respondents who the survey was focused on. The questionnaire included 36 questions (26 closed, 7 open and 3 half-open). The first part of the questionnaire (first 10 questions) was focused on socio- demographic characteristics of respondents. The rest of the questionnaire detected patient's knowledge of...

[pt] O propósito deste estudo é analisar o advento dos genéricos e verificar seu impacto nas estratégias competitivas implementadas por empresas da indústria farmacêutica brasileira. Este trabalho adota como base o estudo de Michael Porter sobre tipologias, identificando as estratégias relevantes e os grupamentos existentes nesse segmento industrial, buscando também relacionar o posicionamento estratégico assumido pelos laboratórios ao desempenho observado. O método de análise constitui-se do levantamento de uma base de dados obtida a partir de relatórios de consultorias especializadas, da identificação de indicadores estratégicos e de desempenho, bem como da implementação de procedimentos estatísticos. Busca-se ainda relacionar os posicionamentos e desempenhos identificados entre os anos de 1999 e 2002 aos resultados obtidos no estudo envolvendo o período imediatamente anterior ao advento dos genéricos, isto é, ao período compreendido entre os anos de 1995 e 1998, permitindo-se assim a elaboração de uma análise longitudinal da indústria. Os resultados obtidos sugerem um forte deslocamento no sentido de adoção de custos como arma estratégica, bem como demonstram uma perda de foco estratégico por parte dos laboratórios voltados à diferenciação. Por fim, o estudo também identifica indícios de queda na rentabilidade total da indústria. / [en] The aim of this study is to analyze the launching of generic drugs and verify their impact on competitive strategies implemented by Brazilian pharmaceutical companies during the period of 1999 to 2002. This research is based on Michael Porter´s studies on strategic typologies, identifying the relevant strategies and the existing groups in this industrial sector. The study also relates the strategic positioning of the pharmaceutical companies to the achieved performance. The methodology adopted is based on the analysis of collected database from reports of specialized consulting companies, the survey of strategy and performance indicators, as well as the implementation of statistical procedures. Furthermore, the relation of positioning and performance identified in this study to the results obtained in a previous one involving the pharmaceutical industry during the period immediately before the generic drugs launching, that is, the period between the years 1995 and 1998, is also investigated, thus allowing a longitudinal analysis of the Brazilian pharmaceutical industry. The results suggest a movement to adoption of cost as strategy, as well as demonstrate a loss of strategic focus of the pharmaceutical companies that are oriented to differentiation. Finally, the study also identifies a reduction yield trend of the pharmaceutical industry.

Em 1999, o mercado de medicamentos genéricos foi criado no Brasil. Com isso, iniciou-se uma nova fase do mercado farmacêutico brasileiro. Através de dados cedidos pela ANVISA sobre o mercado varejista brasileiro, objetivou-se testar em até que ponto a política de medicamentos genéricos tem logrado êxito. Foram utilizados dados em painel para analisar o impacto da entrada dos medicamentos genéricos sobre a estrutura do mercado, assim como o impacto nos preços e na quantidade vendida entre 2003 e 2007. Os resultados foram favoráveis à diminuição da concentração dos mercados relevantes da amostragem e também ao aumento da quantidade comercializada. Em relação aos preços, o modelo se mostrou pouco significativo, provavelmente pela política de medicamentos genéricos ser um instrumento indireto de controle de preços. De qualquer forma, os resultados encontrados parecem sugerir o bom andamento da política de medicamentos genéricos, o que é um alívio em se tratando de um mercado tão essencial para o bem-estar da população. / In 1999, the generic medicines market was created in Brazil. Thus, a new phase of the Brazilian pharmaceutical market began. Through data provided by ANVISA on the Brazilian retail market, aimed to test in how far the generic drug policy has been successful, we used panel data to analyze the impact of the entry of generic drugs on the market structure, as well as the impact on prices and quantities sold between 2003 and 2007. The results were favorable to the policy as they show decrease of the concentration level in the relevant markets of the sample and also increase of the quantity sold. Regarding prices, the model was negligible, probably due to generic drug policy being an instrument of indirect price control. Anyway, the results seem to suggest the progress of the generic drug policy, which is a relief when it comes to a market as essential for the welfare of the population.

[pt] O propósito desse estudo é analisar as estratégias competitivas implementadas por empresas da indústria farmacêutica brasileira. Este trabalho adota como base o estudo de Chrisman sobre tipologias, identificando as estratégias relevantes e os grupos existentes nessa indústria, relacionando o posicionamento estratégico adotado pelos laboratórios com seu desempenho no setor. Além disso, a pesquisa busca analisar impactos do advento dos genéricos nessa indústria. O método de análise utilizado constituí- se do levantamento de uma base de dados obtida a partir de relatórios de consultorias especializadas, da identificação de variáveis estratégicas e de desempenho e da implementação de procedimentos estatísticos. Os posicionamentos e desempenhos identificados entre os anos de 1999 e 2002 sugerem a adoção de redução de custos como arma estratégica, ao contrário do que acontecia antes no mercado, onde havia um foco maior em diferenciação. O estudo também sugere que os grandes laboratórios ainda conseguem obter um desempenho superior baseados em suas marcas reconhecidas e grande escala de operação, enquanto os laboratórios nacionais, de menor porte, estão investindo cada vez mais no segmento de medicamentos genéricos. / [en] The aim of this study is to analyze the competitive strategies implemented by Brazilian pharmaceutical companies. This research is based on Chrisman s studies on strategic typologies, identifying the relevant strategies and the existing groups in this industrial sector. The study also relates the strategic positioning of the pharmaceutical companies to the achieved performance and analyzes the impact of the generic drugs launching in the sector. The methodology adopted is based on the analysis of collected database from reports of specialized consulting companies, the survey of strategy and performance indicators, as well as the implementation of statistical procedures. The relation of positioning and performance identified in the period between the years 1999 and 2002 suggests a movement to adoption of cost strategy, against the differentiation oriented focus of the industrial sector before the generic drugs launching. The results also suggest that the great companies are still able to have a superior performance due to their well known marks and operation scale, while smaller companies tend to invest in the generic drugs segment.

A partir do início da década de 90 a indústria farmacêutica brasileira vem passando por grandes transformações, que originaram modificações na produção da indústria farmacêutica. O presente trabalho propõe-se apresentar a evolução da indústria farmacêutica brasileira apresentando as mudanças ocorridas no setor originadas, principalmente, pela lei de medicamentos genéricos. Antes da lei do medicamento genérico ser aprovada no Brasil o capital estrangeiro era dominante nas indústrias. O Brasil não detinha conhecimento dos primeiros estágios da produção, que eram todos realizados nos país de origem das empresas, deixando cada vez mais frágil as indústrias nacionais. A lei de medicamentos genéricos, que teve origem através das políticas publica de integração dos setores da saúde e da indústria farmacêutica, desempenhou um papel importante, proporcionando a ampliação da oferta de medicamentos, a redução do preço dos medicamentos através da concorrência no mercado. Mas, principalmente, a mudança no capital da indústria farmacêutica nacional. Com a implantação dos genéricos, a indústria passou a ter mais participação do capital nacional. Ao mesmo tempo em que ocorreu a ampliação do número de indústrias no país. Gerando uma base mais forte para o crescimento do setor, e possibilitando a criação de políticas para tentar reduzir a dependência de importações. / From the beginning of the 90s the Brazilian pharmaceutical industry is undergoing major changes, which cause changes in the production of the pharmaceutical industry. This paper intends to present the evolution of the Brazilian pharmaceutical industry and presents the changes in the industry originated mainly by the law of generic drugs. Before the law of the generic drug be approved foreign capital in Brazil was dominant in the industry. Brazil had no knowledge of the early stages of production, which was conducted throughout the country of origin of companies, leaving increasingly fragile domestic industries. The law of generic drugs, which originated through the policies of integration of public health sectors and the pharmaceutical industry, played an important role in providing the increased supply of drugs, reducing drug prices through market competition. But mostly, the change in the capital of the domestic pharmaceutical industry. With the implementation of generics, the industry began to have more participation of the national capital. At the same time it was increasing the number of industries in the country. Building a stronger foundation for growth in the sector and enabling the creation of policies to try to reduce dependence on imports.

Em 1999, o mercado de medicamentos genéricos foi criado no Brasil. Com isso, iniciou-se uma nova fase do mercado farmacêutico brasileiro. Através de dados cedidos pela ANVISA sobre o mercado varejista brasileiro, objetivou-se testar em até que ponto a política de medicamentos genéricos tem logrado êxito. Foram utilizados dados em painel para analisar o impacto da entrada dos medicamentos genéricos sobre a estrutura do mercado, assim como o impacto nos preços e na quantidade vendida entre 2003 e 2007. Os resultados foram favoráveis à diminuição da concentração dos mercados relevantes da amostragem e também ao aumento da quantidade comercializada. Em relação aos preços, o modelo se mostrou pouco significativo, provavelmente pela política de medicamentos genéricos ser um instrumento indireto de controle de preços. De qualquer forma, os resultados encontrados parecem sugerir o bom andamento da política de medicamentos genéricos, o que é um alívio em se tratando de um mercado tão essencial para o bem-estar da população. / In 1999, the generic medicines market was created in Brazil. Thus, a new phase of the Brazilian pharmaceutical market began. Through data provided by ANVISA on the Brazilian retail market, aimed to test in how far the generic drug policy has been successful, we used panel data to analyze the impact of the entry of generic drugs on the market structure, as well as the impact on prices and quantities sold between 2003 and 2007. The results were favorable to the policy as they show decrease of the concentration level in the relevant markets of the sample and also increase of the quantity sold. Regarding prices, the model was negligible, probably due to generic drug policy being an instrument of indirect price control. Anyway, the results seem to suggest the progress of the generic drug policy, which is a relief when it comes to a market as essential for the welfare of the population.

A partir do início da década de 90 a indústria farmacêutica brasileira vem passando por grandes transformações, que originaram modificações na produção da indústria farmacêutica. O presente trabalho propõe-se apresentar a evolução da indústria farmacêutica brasileira apresentando as mudanças ocorridas no setor originadas, principalmente, pela lei de medicamentos genéricos. Antes da lei do medicamento genérico ser aprovada no Brasil o capital estrangeiro era dominante nas indústrias. O Brasil não detinha conhecimento dos primeiros estágios da produção, que eram todos realizados nos país de origem das empresas, deixando cada vez mais frágil as indústrias nacionais. A lei de medicamentos genéricos, que teve origem através das políticas publica de integração dos setores da saúde e da indústria farmacêutica, desempenhou um papel importante, proporcionando a ampliação da oferta de medicamentos, a redução do preço dos medicamentos através da concorrência no mercado. Mas, principalmente, a mudança no capital da indústria farmacêutica nacional. Com a implantação dos genéricos, a indústria passou a ter mais participação do capital nacional. Ao mesmo tempo em que ocorreu a ampliação do número de indústrias no país. Gerando uma base mais forte para o crescimento do setor, e possibilitando a criação de políticas para tentar reduzir a dependência de importações. / From the beginning of the 90s the Brazilian pharmaceutical industry is undergoing major changes, which cause changes in the production of the pharmaceutical industry. This paper intends to present the evolution of the Brazilian pharmaceutical industry and presents the changes in the industry originated mainly by the law of generic drugs. Before the law of the generic drug be approved foreign capital in Brazil was dominant in the industry. Brazil had no knowledge of the early stages of production, which was conducted throughout the country of origin of companies, leaving increasingly fragile domestic industries. The law of generic drugs, which originated through the policies of integration of public health sectors and the pharmaceutical industry, played an important role in providing the increased supply of drugs, reducing drug prices through market competition. But mostly, the change in the capital of the domestic pharmaceutical industry. With the implementation of generics, the industry began to have more participation of the national capital. At the same time it was increasing the number of industries in the country. Building a stronger foundation for growth in the sector and enabling the creation of policies to try to reduce dependence on imports.

A partir do início da década de 90 a indústria farmacêutica brasileira vem passando por grandes transformações, que originaram modificações na produção da indústria farmacêutica. O presente trabalho propõe-se apresentar a evolução da indústria farmacêutica brasileira apresentando as mudanças ocorridas no setor originadas, principalmente, pela lei de medicamentos genéricos. Antes da lei do medicamento genérico ser aprovada no Brasil o capital estrangeiro era dominante nas indústrias. O Brasil não detinha conhecimento dos primeiros estágios da produção, que eram todos realizados nos país de origem das empresas, deixando cada vez mais frágil as indústrias nacionais. A lei de medicamentos genéricos, que teve origem através das políticas publica de integração dos setores da saúde e da indústria farmacêutica, desempenhou um papel importante, proporcionando a ampliação da oferta de medicamentos, a redução do preço dos medicamentos através da concorrência no mercado. Mas, principalmente, a mudança no capital da indústria farmacêutica nacional. Com a implantação dos genéricos, a indústria passou a ter mais participação do capital nacional. Ao mesmo tempo em que ocorreu a ampliação do número de indústrias no país. Gerando uma base mais forte para o crescimento do setor, e possibilitando a criação de políticas para tentar reduzir a dependência de importações. / From the beginning of the 90s the Brazilian pharmaceutical industry is undergoing major changes, which cause changes in the production of the pharmaceutical industry. This paper intends to present the evolution of the Brazilian pharmaceutical industry and presents the changes in the industry originated mainly by the law of generic drugs. Before the law of the generic drug be approved foreign capital in Brazil was dominant in the industry. Brazil had no knowledge of the early stages of production, which was conducted throughout the country of origin of companies, leaving increasingly fragile domestic industries. The law of generic drugs, which originated through the policies of integration of public health sectors and the pharmaceutical industry, played an important role in providing the increased supply of drugs, reducing drug prices through market competition. But mostly, the change in the capital of the domestic pharmaceutical industry. With the implementation of generics, the industry began to have more participation of the national capital. At the same time it was increasing the number of industries in the country. Building a stronger foundation for growth in the sector and enabling the creation of policies to try to reduce dependence on imports.

Orientador: Gilberto De Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T21:47:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mendes_GustavoDuarte_D.pdf: 4560955 bytes, checksum: 46a77f9c7609d08ca99e21f6b7003536 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Os estudos de biodisponibilidade/bioequivalência foram iniciados no Brasil em 1989 e o processo de regulamentação do setor foi iniciado em 1999 pela promulgação da lei de genéricos. A regulamentação do setor tem propiciado grande aumento na qualidade de fabricação dos medicamentos similares e genéricos, já que a realização de estudos de biodisponibilidade visa, em última análise, comprovar a eficácia terapêutica destes medicamentos. O presente trabalho tem por objetivo o planejamento e avaliação de estudos de biodisponibilidade/bioequivalência e desenvolvimento de metodologia analítica para quantificação das amostras para os fármacos avaliados (citalopram, ramipril e gliclazida). Adicionalmente, as avaliações dos estudos visam o aprimoramento dos protocolos de estudos futuros para novas formulações destes fármacos e a menor exposição possível do voluntário, respeitando os referenciais básicos de bioética. Os parâmetros considerados para o desenvolvimento dos protocolos clínicos foram: número adequado de voluntários, sexo dos voluntários, tempos de coleta para caracterização do perfil farmacocinético, forma farmacêutica, intervalo entre as administrações, condição de administração (alimentação/jejum) e metodologia analítica a ser utilizada para o doseamento das amostras. Resultados: 1) Para citalopram, o coeficiente de variabilidade intra-sujeito para Cmax e ASClast foram14.09 e 8.38, respectivamente. 2) Para ramipril, o coeficiente de variabilidade intra-sujeito para Cmax e ASClast foram menor para o metabólito ativo, como esperado para em estudos de bioequivalência, confirmando que os fármacos na forma inalterada são mais discriminativos para estabelecer bioequivalência. 3) Para gliclazida, a média geométrica e intervalo de confiança de 90% para a razão Gliclazida/Diamicron (Irelanda) foram 588.68% (90% CI= 491.16, 705.58%) para ASClast e 1395.77% (90% CI= 1116.62, 1744.72%) para Cmax. A média geométrica e intervalo de confiança de 90% para a razão Gliclazide/Diamicron (Brasil) foram 249.16% (90% CI= 207.96, 298.54%) para ASClast, e 188.04% (90% CI= 151.72, 233.05%) para Cmax. A média geométrica e intervalo de confiança de 90% para a razão Diamicron(Brazil)/Diamicron (Irelanda) foram 236.26% (90% CI= 197.12, 283.17%) para ASClast e 225.21% (90% CI= 175.25, 289.42%) para Cmax. Conclusões: 1) As metodologias analíticas desenvolvidas para ramipril, citalopram e gliclazida foram adequadas para rotinas com grande quantidade de amostras para doseamento, como estudos farmacocinéticos ou de biodisponibilidade. 2) A formulação teste de citalopram é bioequivalente a formulação de referência para velocidade e extensão de absorção. Estudos futuros de citalopram podem ser realizados com menor número (14-16) de voluntários, baseado no baixo coeficiente de variabilidade intra-sujeito. 3) A formulação teste de ramipril também é bioequivalente à formulação de referência para velocidade e extensão de absorção. Estudos futuros de ramipril devem ser realizados pela quantificação do fármaco na sua forma inalterada e coletas de amostras até 10 horas após a administração. 4) Com relação ao estudo de gliclazida, as diferenças entre as formulações teste e referências não demonstram bioequivalência. Interessante, é o fato que as formulações de referência [Diamicron Brasil e Irlanda] não são bioequivalentes entre si, indicando diferenças significativas nas formulações de referência produzidas em países diferentes (neste caso particular, Irlanda e Brasil) / Abstract: Bioavailability/bioequivalence studies began in Brazil in 1989 and the regulation of this sector began in 1999 with the promulgation of laws regulating generic medications. The regulations of this sector have been fostering a growth in the production quality of generic and similar medications, since the performance of Bioavailability studies aims, at the end, to prove the efficacy of these medicatons. This work aims at the planning and evaluation of bioavailability/bioequivalence studies, the development of analytical methods for quantifying samples of evaluated pharmaceuticals (citalopram, ramipril and gliclazide). Additionally, this evaluation aims to improve protocols for future studies for new formulations as well as to decrease volunteer exposure to a minimum, respecting basic bioethical principles. The parameters considered for developing the clinical protocols were: the adequate number of volunteers, volunteer gender, sampling times for characterizing the pharmacokinetic profile, pharmaceutical form, interval between administrations, administration conditions such as fasting and non fasting, and the analytical method used for determining sample dosage. Three bioequivalence studies (citalopram, ramipril, gliclazide) were used to demonstrate the parameters considered in developing the clinical protocols. Results: 1) For citalopram, the intra subject CV% for Cmax and AUClast were14.09 and 8.38, respectively. 2) For ramipril, the intra-subject variation (% CV) for both Cmax and AUCs ratios were lower for the active metabolite, as expected in bioequivalence studies, confirming that the parent compounds are more discriminative to establish bioequivalence. 3) For gliclazide, the geometric mean and 90% confidence intervals (CI) for the Gliclazide/Diamicron (Ireland) ratio were 588.68% (90% CI= 491.16, 705.58%) for AUClast and 1395.77% (90% CI= 1116.62, 1744.72%) for Cmax. The geometric mean and 90% confidence intervals (CI) for the Gliclazide/Diamicron (Brazil) ratio were 249.16% (90% CI= 207.96, 298.54%) for AUClast, and 188.04% (90% CI= 151.72, 233.05%) for Cmax. The geometric mean and 90% confidence intervals (CI) for the Diamicron(Brazil)/Diamicron (Ireland) ratio were 236.26% (90% CI= 197.12, 283.17%) for AUClast and 225.21% (90% CI= 175.25, 289.42%) for Cmax. Conclusion: 1) The analytical method developed for ramipril, citalopram and gliclazide were adequate for routines with large quantities of samples, such as pharmacokinetic or bioavailability studies. 2) The citalopram test formulation was bioequivalent to the reference formulation regarding the rate and extent of absorption. Future studies of citalopram can be performed with a lower number of volunteers (14-16), based on the low intra subject CV. 3) Test formulations of ramipril were also bioequivalent to the reference formulation regarding the rate and extent of absorption. Future studies of ramipril need to be performed to quantify the pharmaceutical in its unaltered form alone by collecting samples up until ten 10 hours after administration. 4) Gliclazide was not bioequivalent to its reference formulations. Interestingly, the reference formulations [Diamicron Brazil and Ireland] were not bioequivalent with each other, indicating significant differences in reference formulations produced in different countries / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica