Zugl.: Berlin, Freie Univ., Diss., 2006

Warfarin is the most widely used oral anticoagulant and is indicated for many clinical conditions. Levofloxacin, a fluoroquinolone, is one of the most commonly prescribed antibiotics in clinical practice and is effective against Gram-positive, Gram-negative, and atypical bacteria. While small prospective studies have not revealed any significant drug-drug interaction between warfarin and levofloxacin, several case reports have indicated that levofloxacin may significantly potentiate the anticoagulation effect of warfarin. We report 3 cases of serious bleeding complications that appear to be the result of the interaction between warfarin and levofloxacin. Physicians should be aware of this potential interaction and use caution when prescribing levofloxacin to patients taking warfarin.

Bacillus anthracis, the etiological agent of anthrax, is a spore- forming, toxin- producing bacterium. Currently, treatment of B. anthracis infections requires a 60- day antibiotic regimen. However, better therapeutics are required. Therefore, this study looked at the effect of levofloxacin and linezolid on B. anthracis cell viability, toxin production and spore formation using in vitro static models and a pharmacodynamic model. It was hypothesized that the combination would be the most effective at preventing toxin and spore production resulting in greater bacterial killing. However, these studies suggest otherwise. Nevertheless, clinically, the combination therapy may be more effective in rapid killing of vegetative B. anthracis and may be able to reduce the duration of therapy (by reducing the likelihood of spore survival). Therefore, the clinical benefit of combined therapy on long-term recurrence cannot be determined from these in vitro models. Further investigation with combination therapy is warranted. / October 2015

Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG-geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich.

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Submitted by Sandra Pereira (srpereira@ufrrj.br) on 2017-02-15T15:46:57Z No. of bitstreams: 1 2015 - Ana?s Gabriela Villarreal Laguna.pdf: 1531103 bytes, checksum: 8567bc787b67e1d16f71708035dbfc97 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-15T15:46:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015 - Ana?s Gabriela Villarreal Laguna.pdf: 1531103 bytes, checksum: 8567bc787b67e1d16f71708035dbfc97 (MD5) Previous issue date: 2015-12-21 / Otitis is defined as an inflammation, acute or chronic, of the ear canal and it?s considered one of the most common diseases in small animal practice. It possesses various perpetuating agents, bacteria and yeast being the most common. Treatment is based in the recognition of the primary causes and predisposing factors, and the resolution of secondary infections. A greater sensitivity in feline ear canal has also been shown, when compared to dogs. With this in mind, a product with the least possible active ingredients would be the ideal topical treatment in felines. However, the majority of available products combine antibiotics and antifungals, this combination not being necessary in all cases; for bacterial otitis, very few specific products exist, and some of them present a proven ototoxic potential. In face of this problem, the efficacy of a new formulation using levofloxacin for the specific treatment of bacterial otitis was made by the Farmacologia e Farmacometria sector of the LQEPV ? UFRRJ, using isopropylic alcohol as vehicle. Eighteen adult felines, belonging to the Laborat?rio de Quimioterapia Experimental em Parasitologia Veterin?ria (LQEPV-UFRRJ), diagnosed with bacterial otitis according to clinical signs (erythema, inflammation, pruritus, hyperpigmentation and secretions), as well as cytological exams and video-otoscopy, were chosen. Individual data was registered in specific formularies for comparison of pretreatment and post treatments evaluations. After the initial evaluation the animals were divided into three groups, according to treatment: in Group A or control (6 animals) a placebo (vehicle) was used; in Group B (6 animals) a formulation of levofloxacin 0, 5% was used; Group C (6 animals) a formulation of de levofloxacin 0, 5% + dexamethasone 0, 02% was used. In every case 0, 5 ml was applied to each ear, once a day for 15 consecutive days. Post treatment video-otoscopies were performed on day +21, and post treatment cytologies were performed on days +7, +14 and +21. The animals were always observed by the same evaluator, avoiding errors of concordance and checking for possible reactions to the product. None of the animals presented adverse reactions to the product during the treatment period, besides slight discomfort immediately after application. Animals from Group A continued with the same scores until the end of the experiment. Animals from Group B presented an initial clinical improvement, but some of them developed a fungal otitis as time passed. Animals from Group C presented a significant improvement since day +7, with no secondary alterations through time. It is demonstrated that a formulation of de levofloxacin + dexamethasone can be efficient and safe for the treatment of feline bacterial otitis / A otite ? definida como uma inflama??o, aguda ou cr?nica, do conduto auditivo e ? uma das doen?as mais frequentes na cl?nica de animais de companhia. Possui diversos agentes perpetuantes, sendo mais comuns as bact?rias e leveduras. O tratamento e baseado no reconhecimento de causas principais e fatores predisponentes, assim como a resolu??o de infec??es secund?rias. Tem sido relata uma sensibilidade maior nos condutos auditivos dos gatos, quando comparados com c?es. Deste modo, um produto com poucos ingredientes farmacologicamente ativos seria o tratamento t?pico ideal em felinos. No entanto, a maioria dos produtos para otite dispon?veis no mercado combina tanto antibi?ticos, como antif?ngicos, n?o sendo esta combina??o necess?ria em todos os casos; especificamente para otites bacterianas, existem poucos produtos espec?ficos, e muitos apresentam um potencial otot?xico j? comprovado. Perante este problema, foi avaliada a efic?cia de uma nova formula??o a utilizando levofloxacina para o tratamento espec?fico da otite bacteriana em felinos, o produto foi confeccionado pelo setor de Farmacologia e Farmacometria do LQEPV ? UFRRJ, utilizando como ve?culo ?lcool isoprop?lico. Foram selecionados 18 felinos adultos pertencentes ao Laborat?rio de Quimioterapia Experimental em Parasitologia Veterin?ria (LQEPV-UFRRJ), diagnosticados com otite bacteriana de acordo com sinais cl?nicos (eritema, inflama??o, prurido, hiperpigmenta??o e presen?a de secre??o), exame citol?gico e v?deo-otoscopia. Os dados individuais foram registrados em formul?rios espec?ficos para compara??o das avalia??es inicias e p?s-tratamento. Ap?s as avalia??es iniciais, os animais foram divididos em tr?s grupos experimentais: no grupo A, controle, seis animais utilizaram um Placebo (ve?culo); no grupo B, seis animais utilizaram a formula??o contendo Levofloxacina a 0,5%; e no grupo C, seis animais foram medicados com a associa??o de Levofloxacina 0,5% com dexametasona 0,02%. Em todos os casos foram instilados 0,5ml em ambas as orelhas uma vez por dia, durante 15 dias consecutivos. Exames vide-otosc?picos p?s-tratamento foram realizadas no dia +21, e citologias nos dias +7, +14 e +21. Os animais foram observados diariamente sempre pelo mesmo avaliador, evitando assim erros de concord?ncia e acompanhando poss?veis rea??es adversas ao produto. Nenhum animal apresentou rea??o adversa ao produto durante o per?odo de tratamento, al?m de incomodo no momento imediato ap?s a aplica??o. Os animais do grupo A continuaram com o mesmo score registrado no dia 0 at? finalizado o experimento. Os animais do grupo B apresentaram melhoria inicial, porem alguns deles desenvolveram otite f?ngica ao decorrer do tempo. J? os animais do grupo C apresentaram uma melhora significativa desde o dia +7, sem altera??es secund?rias no decorrer do experimento. Demostra-se assim que a associa??o de levofloxacina 0,5% com dexametasona 0,02% pode ser eficaz e segura para o tratamento da otite bacteriana em felinos

[pt] O surfactante pulmonar é um sistema lipo-proteico que atua na interface alveolar com vital importância para manter funcional a mecânica respiratória. Os comprometimentos na sua função estão associados a diversas infecções pulmonares. Os sistemas de administração de fármacos baseados em surfactantes pulmonares derivados de animais são complexos, dificultando a compreensão do papel individual das moléculas hóspedes nas suas interações com a membrana. Aqui apresentamos uma caracterização de um extrato surfactante de pulmão porcino de grau clínico misturado com os antibióticos Levofloxacina e Claritromicina, usando uma abordagem multi-técnica – em conjunto com a metodologia de monocamadas de Langmuir– consistindo de isotermas de pressão de superfície-area, microscopia de ângulo de Brewster (BAM), espectroscopia de reflexão-absorção do infravermelho com modulação da polarização (PM-IRRAS), reflectometria de nêutrons (NR), ensaios in vitro e simulações de dinâmica molecular. Avaliou-se o efeito de ambos os antibióticos na estrutura das monocamadas de surfactantes de origem porcino bem como em monocamadas de DPPC. Foi revelado que a estabilidade / integridade das monocamadas é preservada na presença de ambas as drogas. Os sistemas mistos de antibiótico / surfactante pulmonar aumentam a atividade antibacteriana contra bactérias Gram-positivas (Bacillus cereus) e Gram-negativas (Escherichia coli). Essas descobertas fornecem novas percepções sobre a otimização de sistemas eficientes de administração de medicamentos para o tratamento de condições patológicas no nível respiratório. / [en] The lipo-proteic surfactant system acting at the alveolar interface is of vital importance for keeping functional the respiratory mechanics. Its impairments are associated with several pulmonary infections. Drug delivery systems based on animal-derived lung surfactants are complex making it difficult to understand the individual role of guest molecules in membrane interactions. Here we present a characterization of a clinical-grade porcine lung surfactant extract mixed with the antibiotics Levofloxacin and Clarithromycin, using a multi-technique approach –in conjunction with the Langmuir-monolayer methodology– consisting of surface pressure-area isotherms, Brewster angle microscopy (BAM), polarization modulation-infrared reflection-adsorption spectroscopy (PM-IRRAS), neutron reflectometry (NR), in vitro assays, and molecular dynamics simulations. The effect of both antibiotics in the structure of porcine lung surfactant monolayers as well as in DPPC monolayers was examined. It was revealed that the stability/integrity of the monolayers is preserved in the presence of both drugs. The mixed antibiotic/lung surfactant systems enhance the antibacterial activity against Gram-positive (Bacillus cereus) and Gram-negative (Escherichia coli) bacteria. These findings provide new insights into the optimization of efficient drug delivery systems for the treatment of pathological conditions at the respiratory level.

Levofloxacino é uma fluorquinolona sintética de 3 geração. É eficaz contra uma variedade de infecções, incluindo o trato respiratório superior e inferior, trato urinário, obstétrico, ginecológico, e infecções dermatológicas. Com o objetivo de quantificar o levofloxacino em medicamentos e amostras de pacientes saudáveis e ter a resolução de seu espectro, foram realizados estudos preliminares em medicamento utilizando espectrofluorescência molecular com concentrações na faixa de 28,8 108 ng/mL e cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) na faixa de concentração de 2,9 10,8 g/mL; e também quantificação em urina de paciente em tratamento com o medicamento, usando os dois métodos citados. Após isso, foram feitos estudos conclusivos utilizando espectrofluorescência molecular e os métodos univariado e PLS para determinação de levofloxacino na faixa de concentração de 0 250 ng/mL e PARAFAC combinado com o método da adição de padrão, para quantificação de levofloxacino em urina de paciente saudável, na faixa de concentração de 0 150 ng/mL, com diluição da amostra em três níveis (100 x, 500 x e 1000x). O método de ordem zero se mostrou mais eficiente na determinação de levofloxacino em medicamento que o de primeira ordem, seus desvios padrão foram 2,0% e 7,9%, respectivamente. Já o PARAFAC com o método de adição de padrão apresentou melhores resultados com a urina, pois possibilitou a quantificação do antibiótico em uma amostra complexa, de forma mais precisa e exata com o aumento da diluição da urina, sem necessidade de tratamento prévio. / Levofloxacin is a 3rd generation fluorquinolone. Its effective against a large variety of infections, including respiratory, urinary, obstetric, gynecological tracts and cutaneous infections. In order to quantify levofloxacin in drugs and samples of healthy patients and have the resolution of its spectrum, were carried out preliminary studies in molecular medicine using molecular fluorescence spectroscopy, with concentrations ranging from 28.8 - 108 ng/mL and high performance liquid chromatography (HPLC) in the concentration range 2.9 10.8 mg/mL; and also quantified in urine of patients treated with the drug, using the two mentioned methods. After that, there have been conclusive studies using molecular fluorescence spectroscopy and univariate and PLS methods for determination of levofloxacin in the concentration range from 0 - 250 ng / mL and PARAFAC combined with the method of standard addition for quantification of levofloxacin in urine of healthy patient, in the concentration range from 0 150 ng/mL, diluting the sample into three levels (100 x, 500 x e 1000x). The zero-order method was more efficient in the determination of levofloxacin in medicine that the first order, their standard deviations were 2.0% and 7.9% respectively. However, the PARAFAC with the method of standard addition showed better results in urine, since it allowed quantification of the antibiotic in a complex sample, in a more precise and accurate way, with increasing dilution of the urine, without prior treatment

Levofloxacino é uma fluorquinolona sintética de 3 geração. É eficaz contra uma variedade de infecções, incluindo o trato respiratório superior e inferior, trato urinário, obstétrico, ginecológico, e infecções dermatológicas. Com o objetivo de quantificar o levofloxacino em medicamentos e amostras de pacientes saudáveis e ter a resolução de seu espectro, foram realizados estudos preliminares em medicamento utilizando espectrofluorescência molecular com concentrações na faixa de 28,8 108 ng/mL e cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) na faixa de concentração de 2,9 10,8 g/mL; e também quantificação em urina de paciente em tratamento com o medicamento, usando os dois métodos citados. Após isso, foram feitos estudos conclusivos utilizando espectrofluorescência molecular e os métodos univariado e PLS para determinação de levofloxacino na faixa de concentração de 0 250 ng/mL e PARAFAC combinado com o método da adição de padrão, para quantificação de levofloxacino em urina de paciente saudável, na faixa de concentração de 0 150 ng/mL, com diluição da amostra em três níveis (100 x, 500 x e 1000x). O método de ordem zero se mostrou mais eficiente na determinação de levofloxacino em medicamento que o de primeira ordem, seus desvios padrão foram 2,0% e 7,9%, respectivamente. Já o PARAFAC com o método de adição de padrão apresentou melhores resultados com a urina, pois possibilitou a quantificação do antibiótico em uma amostra complexa, de forma mais precisa e exata com o aumento da diluição da urina, sem necessidade de tratamento prévio. / Levofloxacin is a 3rd generation fluorquinolone. Its effective against a large variety of infections, including respiratory, urinary, obstetric, gynecological tracts and cutaneous infections. In order to quantify levofloxacin in drugs and samples of healthy patients and have the resolution of its spectrum, were carried out preliminary studies in molecular medicine using molecular fluorescence spectroscopy, with concentrations ranging from 28.8 - 108 ng/mL and high performance liquid chromatography (HPLC) in the concentration range 2.9 10.8 mg/mL; and also quantified in urine of patients treated with the drug, using the two mentioned methods. After that, there have been conclusive studies using molecular fluorescence spectroscopy and univariate and PLS methods for determination of levofloxacin in the concentration range from 0 - 250 ng / mL and PARAFAC combined with the method of standard addition for quantification of levofloxacin in urine of healthy patient, in the concentration range from 0 150 ng/mL, diluting the sample into three levels (100 x, 500 x e 1000x). The zero-order method was more efficient in the determination of levofloxacin in medicine that the first order, their standard deviations were 2.0% and 7.9% respectively. However, the PARAFAC with the method of standard addition showed better results in urine, since it allowed quantification of the antibiotic in a complex sample, in a more precise and accurate way, with increasing dilution of the urine, without prior treatment

Orientador: Wanda Pereira Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-23T12:11:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_CibelleAparecidaRossi_M.pdf: 9069606 bytes, checksum: 6f048b79ac0bc6582fd58bc7f6c6a5c2 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digital. / Abstract: The abstract is available with the full electronic document. / Mestrado / Fármacos, Medicamentos e Insumos para Saúde / Mestra em Biociências e Tecnologia de Produtos Bioativos