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[pt] EFEITOS DA DOR NEUROPÁTICA NA ANSIEDADE EM ROEDORES: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA / [en] EFFECTS OF NEUROPATHIC PAIN ON ANXIETY IN RODENTS: A SYSTEMATIC REVIEWALICE DA LUZ SALDANHA 28 August 2023 (has links)
[pt] A dor é uma desagradável experiência sensorial, emocional e subjetiva, podendo ou não
estar associada a um dano tecidual, sendo possível dividi-la em 3 categorias: em dor
nociceptiva, inflamatória, e patológica, esta podendo ser neuropática ou disfuncional. A dor
neuropática irá aparecer após uma lesão nervosa, ou até mesmo por uma doença no sistema
nervoso incluindo as fibras periféricas e neurônios centrais. Essas lesões e doenças podem levar
à transmissão alterada e desordenada de sinais sensoriais na medula espinhal e no cérebro. Foi
relatado que emoções negativas acabam exacerbando a dor crônica, o que resulta em doenças
refratárias. Uma ampla variedade de áreas no cérebro constitui a matriz da dor, essas regiões
são ativadas durante a codificação da localização, intensidade, duração, qualidade e associações
emocionais da dor nociceptiva, e vai mostrar como a dor pode ser influenciada pelo humor.
Diversas evidências apontam que a dor crônica compartilha muitas características com doenças
neurodegenerativas, incluindo o desenvolvimento da depressão maior e ansiedade.
Experimentos de dor usando seres humanos são bastante desafiadores, subjetivos e eticamente
autolimitados, assim, quando o intuito é entender melhor os mecanismos da dor, modelos
animais são mais amplamente utilizados. Os modelos animais oferecem uma vantagem no que
diz respeito a padronização de antecedentes genéticos e ambientais, sem contar na economia e
segurança que esses estudos proporcionam. O modelo do spared nerve injury (SNI), é um
modelo clássico animal para dor que irá exibir manifestações comportamentais típicas de dor
neuropática. Provou ser um método efetivo que mostrou substancialmente e de maneira
prolongada as mudanças sensitivas, mecânicas e termais nas respostas que imitam de maneira
bem próxima as configuradas na dor neuropática clínica. Este trabalho, portanto, trata-se de
uma revisão sistemática de caráter descritivo. A coleta de artigos foi realizada por meio de um
levantamento bibliográfico na base de dados PubMed, Web of Science e Embase. Com os
critérios de inclusão sendo estudos experimentais; modelos animais de dor (camundongos e
ratos), mais especificamente o modelo de spared nerve injury (SNI), e medições do
comportamento tipo ansioso através de testes comportamentais. Com base nesses critérios, de
21 artigos elegíveis, foram incluídos 18 resultados. Pesquisas em ratos e camundongos
mostraram que alguns dias após o SNI, os animais apresentaram dor neuropática e
comportamento semelhante à ansiedade. E alguns estudos apresentaram intervenções capazes
de atenuar tanto a dor neuropática quanto o comportamento do tipo ansioso. A administração
de oral 2-OHOA teve potencial analgésico, além de reduzir a ansiedade comportamental, a
administração oral do óleo essencial de Ylang-ylang (YEO) em doses analgésicas aumenta o
limiar da dor, tem efeito ansiolítico relacionado à ansiedade, uma dose baixa de o paracetamol
reduziu os danos nos nervos associados à ansiedade, tratando o núcleo amigdaloide central com
tetrapentilamônio (TPA), atenuou o desenvolvimento de dor neuropática e comportamento
semelhante à ansiedade, os receptores 5HT1 foram necessários para o efeito ansiolítico do
Canabidiol (CBD), o UR13870 oral teve potencial analgésico, além de reduzir a ansiedade
comórbida, o ambiente enriquecido reduziu o comportamento ansioso e depressivo na
adolescência, a inibição do P2X7R, pode melhorar os sintomas de dor e o P2X7ko teve
potencial para prevenir o comportamento semelhante à ansiedade, a administração de elemene
reduziu a dor neuropática e demonstrou reduzir comportamento semelhante à ansiedade. O
comportamento semelhante à ansiedade foi suprimido pela aplicação local de serotonina no
córtex pré-frontal medial. A eletroacupuntura e a inibição específica da via rACCGlu-vlPAG
podem aliviar comportamentos semelhantes à ansiedade. Temos então a micróglia como um
alvo bastante promissor para futuras medidas terapêuticas, mostrando que é possível amenizar
a dor e o comportamento tipo ansioso em casos de lesões do nervo periférico, através da sua
inibição. / [en] Pain is a sensory, emotional and subjective experience, which may or may not be
associated with tissue damage, being possible to divide it into 3 categories: nociceptive,
inflammatory, and pathological pain, which may be neuropathic or dysfunctional. Neuropathic
pain will appear after a nervous injury, or even due to a disease in the nervous system, including
peripheral fibers (Abeta, Adelta and C) and central neurons. These injuries and diseases can lead to
altered and disordered transmission of sensory signals in the spinal cord and brain. Negative
emotions have been reported to exacerbate chronic pain, resulting in refractory disease. A wide
variety of areas in the brain can be constituted as the pain matrix, these regions are activated
during concentration on the location, intensity, duration, quality and emotional associations of
nociceptive pain, and will show how pain can be influenced by mood. And several evidences
indicate that chronic pain shares many characteristics with neurodegenerative diseases,
including the development of major depression and anxiety, with anxiety disorders being one
of the most prevalent psychiatric conditions nowadays. Pain experiments using human subjects
are quite challenging, subjective and ethically self-limiting, so when the aim is to better
understand pain mechanisms, animal models are more widely used, offering an advantage over
human studies in terms of standardizing genetic and environmental backgrounds. The spared
nerve injury (SNI) model is a classic animal model for pain that will exhibit typical behavioral
manifestations of neuropathic pain. It proved to be an effective method that showed substantial
and prolonged sensory, mechanical and thermal changes in responses that closely mimic those
configured in clinical neuropathic pain. This work, therefore, is a systematic review of a
descriptive nature. A systematic search was conducted in MEDLINE/PubMed, Embase and
Web of Science, and was performed according to PRISMA guidelines. The inclusion criteria
was mainly the mention of neuropathic pain, an anxiety disorder and the spared nerve injury
model in the same study. Quality of studies was evaluated according to the table of risk of bias
from SYRCLE. From 21 eligible studies, 18 were included. Research in rats and mice shows
that a few days after the SNI, the animals presented both neuropathic pain and anxiety-like
behavior. And some studies presented interventions that were able to attenuate both neuropathic
pain and the anxiety-like behavior. The administration of 2-OHOA had analgesic potential, in
addition to reducing behavioral anxiety associated with SNI, the Ylang-ylang essential oil
(YEO) in analgesic doses increases the pain threshold, has an anxiolytic effect related to the
anxiety, a low dose of paracetamol reduced nerve damage associated with anxiety, treating the
central amygdaloid nucleus with tetrapentylammonium (TPA), attenuated the development of
neuropathic pain and anxiety-like behavior, 5HT1 receptors were necessary for the anxiolytic
effect of Cannabidiol (CBD), UR13870 had analgesic potential in SNI, in addition to reducing
comorbid anxiety, enriched environment reduced anxious and depressive behavior in
adolescence, the inhibition of P2X7R, could improve pain symptoms, and P2X7ko had potential
to prevent anxiety-like behavior, elemene administration reduced neuropathic pain and was
shown to reduce anxiety-like behavior, Anxiety-like behavior was suppressed by local
application of serotonin to the medial prefrontal córtex. Electroacupuncture and specific
inhibition of the rACCGlu-vlPAG pathway can alleviate anxiety-like behaviors.
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