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[pt] EFEITOS DA DOR NEUROPÁTICA NA ANSIEDADE EM ROEDORES: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA / [en] EFFECTS OF NEUROPATHIC PAIN ON ANXIETY IN RODENTS: A SYSTEMATIC REVIEW

ALICE DA LUZ SALDANHA 28 August 2023 (has links)
[pt] A dor é uma desagradável experiência sensorial, emocional e subjetiva, podendo ou não estar associada a um dano tecidual, sendo possível dividi-la em 3 categorias: em dor nociceptiva, inflamatória, e patológica, esta podendo ser neuropática ou disfuncional. A dor neuropática irá aparecer após uma lesão nervosa, ou até mesmo por uma doença no sistema nervoso incluindo as fibras periféricas e neurônios centrais. Essas lesões e doenças podem levar à transmissão alterada e desordenada de sinais sensoriais na medula espinhal e no cérebro. Foi relatado que emoções negativas acabam exacerbando a dor crônica, o que resulta em doenças refratárias. Uma ampla variedade de áreas no cérebro constitui a matriz da dor, essas regiões são ativadas durante a codificação da localização, intensidade, duração, qualidade e associações emocionais da dor nociceptiva, e vai mostrar como a dor pode ser influenciada pelo humor. Diversas evidências apontam que a dor crônica compartilha muitas características com doenças neurodegenerativas, incluindo o desenvolvimento da depressão maior e ansiedade. Experimentos de dor usando seres humanos são bastante desafiadores, subjetivos e eticamente autolimitados, assim, quando o intuito é entender melhor os mecanismos da dor, modelos animais são mais amplamente utilizados. Os modelos animais oferecem uma vantagem no que diz respeito a padronização de antecedentes genéticos e ambientais, sem contar na economia e segurança que esses estudos proporcionam. O modelo do spared nerve injury (SNI), é um modelo clássico animal para dor que irá exibir manifestações comportamentais típicas de dor neuropática. Provou ser um método efetivo que mostrou substancialmente e de maneira prolongada as mudanças sensitivas, mecânicas e termais nas respostas que imitam de maneira bem próxima as configuradas na dor neuropática clínica. Este trabalho, portanto, trata-se de uma revisão sistemática de caráter descritivo. A coleta de artigos foi realizada por meio de um levantamento bibliográfico na base de dados PubMed, Web of Science e Embase. Com os critérios de inclusão sendo estudos experimentais; modelos animais de dor (camundongos e ratos), mais especificamente o modelo de spared nerve injury (SNI), e medições do comportamento tipo ansioso através de testes comportamentais. Com base nesses critérios, de 21 artigos elegíveis, foram incluídos 18 resultados. Pesquisas em ratos e camundongos mostraram que alguns dias após o SNI, os animais apresentaram dor neuropática e comportamento semelhante à ansiedade. E alguns estudos apresentaram intervenções capazes de atenuar tanto a dor neuropática quanto o comportamento do tipo ansioso. A administração de oral 2-OHOA teve potencial analgésico, além de reduzir a ansiedade comportamental, a administração oral do óleo essencial de Ylang-ylang (YEO) em doses analgésicas aumenta o limiar da dor, tem efeito ansiolítico relacionado à ansiedade, uma dose baixa de o paracetamol reduziu os danos nos nervos associados à ansiedade, tratando o núcleo amigdaloide central com tetrapentilamônio (TPA), atenuou o desenvolvimento de dor neuropática e comportamento semelhante à ansiedade, os receptores 5HT1 foram necessários para o efeito ansiolítico do Canabidiol (CBD), o UR13870 oral teve potencial analgésico, além de reduzir a ansiedade comórbida, o ambiente enriquecido reduziu o comportamento ansioso e depressivo na adolescência, a inibição do P2X7R, pode melhorar os sintomas de dor e o P2X7ko teve potencial para prevenir o comportamento semelhante à ansiedade, a administração de elemene reduziu a dor neuropática e demonstrou reduzir comportamento semelhante à ansiedade. O comportamento semelhante à ansiedade foi suprimido pela aplicação local de serotonina no córtex pré-frontal medial. A eletroacupuntura e a inibição específica da via rACCGlu-vlPAG podem aliviar comportamentos semelhantes à ansiedade. Temos então a micróglia como um alvo bastante promissor para futuras medidas terapêuticas, mostrando que é possível amenizar a dor e o comportamento tipo ansioso em casos de lesões do nervo periférico, através da sua inibição. / [en] Pain is a sensory, emotional and subjective experience, which may or may not be associated with tissue damage, being possible to divide it into 3 categories: nociceptive, inflammatory, and pathological pain, which may be neuropathic or dysfunctional. Neuropathic pain will appear after a nervous injury, or even due to a disease in the nervous system, including peripheral fibers (Abeta, Adelta and C) and central neurons. These injuries and diseases can lead to altered and disordered transmission of sensory signals in the spinal cord and brain. Negative emotions have been reported to exacerbate chronic pain, resulting in refractory disease. A wide variety of areas in the brain can be constituted as the pain matrix, these regions are activated during concentration on the location, intensity, duration, quality and emotional associations of nociceptive pain, and will show how pain can be influenced by mood. And several evidences indicate that chronic pain shares many characteristics with neurodegenerative diseases, including the development of major depression and anxiety, with anxiety disorders being one of the most prevalent psychiatric conditions nowadays. Pain experiments using human subjects are quite challenging, subjective and ethically self-limiting, so when the aim is to better understand pain mechanisms, animal models are more widely used, offering an advantage over human studies in terms of standardizing genetic and environmental backgrounds. The spared nerve injury (SNI) model is a classic animal model for pain that will exhibit typical behavioral manifestations of neuropathic pain. It proved to be an effective method that showed substantial and prolonged sensory, mechanical and thermal changes in responses that closely mimic those configured in clinical neuropathic pain. This work, therefore, is a systematic review of a descriptive nature. A systematic search was conducted in MEDLINE/PubMed, Embase and Web of Science, and was performed according to PRISMA guidelines. The inclusion criteria was mainly the mention of neuropathic pain, an anxiety disorder and the spared nerve injury model in the same study. Quality of studies was evaluated according to the table of risk of bias from SYRCLE. From 21 eligible studies, 18 were included. Research in rats and mice shows that a few days after the SNI, the animals presented both neuropathic pain and anxiety-like behavior. And some studies presented interventions that were able to attenuate both neuropathic pain and the anxiety-like behavior. The administration of 2-OHOA had analgesic potential, in addition to reducing behavioral anxiety associated with SNI, the Ylang-ylang essential oil (YEO) in analgesic doses increases the pain threshold, has an anxiolytic effect related to the anxiety, a low dose of paracetamol reduced nerve damage associated with anxiety, treating the central amygdaloid nucleus with tetrapentylammonium (TPA), attenuated the development of neuropathic pain and anxiety-like behavior, 5HT1 receptors were necessary for the anxiolytic effect of Cannabidiol (CBD), UR13870 had analgesic potential in SNI, in addition to reducing comorbid anxiety, enriched environment reduced anxious and depressive behavior in adolescence, the inhibition of P2X7R, could improve pain symptoms, and P2X7ko had potential to prevent anxiety-like behavior, elemene administration reduced neuropathic pain and was shown to reduce anxiety-like behavior, Anxiety-like behavior was suppressed by local application of serotonin to the medial prefrontal córtex. Electroacupuncture and specific inhibition of the rACCGlu-vlPAG pathway can alleviate anxiety-like behaviors.
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[en] BEHAVIORAL CHARACTERIZATION OF CARIOCA RATS WITH LOW FREEZING: AN ASSESSMENT OF A POTENTIAL ADHD MODEL / [pt] CARACTERIZAÇÃO COMPORTAMENTAL DOS RATOS CARIOCAS COM BAIXO CONGELAMENTO: UMA AVALIAÇÃO DE UM POTENCIAL MODELO DE TDAH

TALITA DA SILVA CLERC DE FREITAS 27 May 2024 (has links)
[pt] O medo é uma parte intrínseca da evolução humana e animal, mas pode se manifestar de forma patológica, como no Transtorno de Ansiedade. Há estudos na literatura que apontam o uso modelos animais para compreender psicopatologias, devido a simplicidade e semelhança neurobiológica. Foram desenvolvidas duas linhagens de ratos, denominadas Cariocas com Alto e Baixo Congelamento (CAC e CBC), que significa os níveis de ansiedade. O objetivo deste estudo foi investigar comportamentos compulsivos e hiperativos nos Cariocas, especificamente o grooming e o rearing de 138 animais (CAC, n=34; CBC, n=36; CTL, n=38). A metodologia foi analítica e descritiva com base em imagens obtidas em gravações do teste do medo contextual, ao longo de 8 minutos antes do choque. Nossos resultados indicaram que os CBC apresentam maior frequência [F(3,60)= 45,94, p<0,0001] e duração [F(3,43)= 21,51, p< 0,0001] do comportamento de rearing quando comparados aos outros grupos, CAC e CTL (rANOVA; P<0,05, teste post hoc de LSD). Do mesmo modo, quanto ao grooming, houve uma diminuição significativa no tempo total [F(2,00)= 6,35, p<0,01]. Portanto, os resultados sugerem que os CBCs exibem um comportamento mais hiperativo, apoiando a hipótese de que podem servir como um modelo animal de TDAH. / [en] Fear is an intrinsic part of human and animal evolution, but it can manifest itself in pathological ways, such as Anxiety Disorder. There are studies in the literature that point to the use of animal models to understand psychopathologies, due to their simplicity and neurobiological similarity. Two strains of rats were developed, called Cariocas with High and Low Freezing (CAC and CBC), which means anxiety levels. The objective of this study was to investigate compulsive and hyperactive behaviors in Cariocas, specifically the grooming and rearing of 138 animals (CAC, n=34; CBC, n=36; CTL, n=38). The methodology was analytical and descriptive based on images obtained from recordings of the contextual fear test, over 8 minutes before the shock. Our results indicated that BCC present a higher frequency [F(3,60)= 45.94, p<0.0001] and duration [F(3,43)= 21.51, p< 0.0001] of behavior rearing when compared to the other groups, CAC and CTL (rANOVA; P<0.05, LSD post hoc test). Likewise, regarding grooming, there was a significant decrease in total time [F(2.00)= 6.35, p<0.01]. Therefore, the results suggest that CBCs exhibit more hyperactive behavior, supporting the hypothesis that they may serve as an animal model of ADHD.

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