Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-10-17T12:39:08Z No. of bitstreams: 3 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DissertaçãoParcial (Cap.I,II,III,IV e VII) - Polyane Lima - PPGIBA.pdf: 832056 bytes, checksum: a70651fc03df55df1e12db3ec2f97adb (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-10-17T12:39:21Z (GMT) No. of bitstreams: 3 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DissertaçãoParcial (Cap.I,II,III,IV e VII) - Polyane Lima - PPGIBA.pdf: 832056 bytes, checksum: a70651fc03df55df1e12db3ec2f97adb (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-17T12:39:21Z (GMT). No. of bitstreams: 3 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DissertaçãoParcial (Cap.I,II,III,IV e VII) - Polyane Lima - PPGIBA.pdf: 832056 bytes, checksum: a70651fc03df55df1e12db3ec2f97adb (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Previous issue date: 2018-06-21 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Klebsiella pneumonia is a pathogenic and opportunistic Gram-negative bacterium, which can cause pneumonia, consequently lung injury and mortality according to the exacerbation of inflammatory response. Therefore, many efforts have been made to discovery alternative therapies to control the events involved in inflammation, increasing resolution and reducing the risk of tissue injury. Recently studies described such as potential anti-inflammatory the isomer of palmitoleic acid 16:1 n-9 in humans circulating monocytes and in macrophages derived from monocytes in humans. Thus, we investigated the immunomodulatory effect of 16:1 n-9 on experimental infection with K. pneumoniae. In this study, we performed in vitro LPS stimulation and 16:1 n-9 treatment using AMJ2-C11 lineage macrophages and bone marrow derived macrophages (BMDM). Although both macrophages presented different biology, we observed for BMDM the decrease production of inflammatory mediators such as NO, IL-6, KC, MCP-1 after the treatment with 16:1 n-9. In efferocytosis process of neutrophils infected with K. pneumoniae, the treatment with 16:1 n-9 increased phagocytosis by MDMO and IL-1β production, and decreased IL-10. In vivo experiments, mice infected with lethal dose of K. pneumoniae and treated with 16: 1 n-9 (100 μg/mL) had increased survival. The immunomodulatory effects of 16:1 n-9 during the experimental infection by K. pneumoniae were characterized for decrease in neutrophil recruitment in the acute phase of infection, and increased mononuclear cells in the chronic phase, indicating action on resolution of inflammation. The effect on the production of inflammatory, proteic and lipid mediators has also been described, and the data contribute to the resolution effect, however it is not efficient in eliminating the infectious agent. In addition, treatment with 16:1 n-9 had a great influence on the metabolism of eicosanoids. Thereby, we suggest that 16:1 n-9 treatment in pneumonia is potential in resolving an inflammatory process, without immunosuppressive effects, and can be used only as an adjuvant of other pharmacological therapies. / Klebsiella pneumoniae é uma bactéria gram-negativa, oportunistas, podendo causar pneumonia, consequentemente lesão pulmonar intensa e mortalidade correlacionadas com exacerbação da resposta inflamatória. Estudos buscam terapias alternativas para controlar os eventos envolvidos na inflamação, aumentando a resolução e reduzindo o risco de lesão tecidual. Recentemente, um isômero do Ácido palmitoleico, 16:1 n-9 foi descrito em monócitos circulantes e em macrófagos derivados de monócitos, com potencial antiinflamatório. Dessa forma, investigamos o efeito imunomodulador de 16:1 n-9 na infecção experimental por K. pneumoniae. Neste estudo, realizamos experimentos in vitro, com estímulo de LPS e tratamento com 16:1 n-9 em macrófagos de linhagem AMJ2-C11 e macrófagos derivados de medula óssea (MDMO) e observamos que apesar da biologia dos macrófagos serem diferentes, o tratamento diminui a produção de mediadores inflamatórios, como NO, IL-6, KC, MCP-1 nos MDMO. No processo de eferocitose de neutrófilos infectados com K. pneumoniae, o tratamento com 16:1 n-9, aumentou a fagocitose por MDMO e potencializou a produção de IL-1β e diminuiu IL-10. Nos nossos experimentos in vivo, camundongos infectados com dose-letal de K. pneumoniae e tratados com 16:1 n-9 (100 μg/mL) tiveram sobrevida aumentada. Quando analisamos os efeitos imunomoduladores do 16:1 n-9 durante a infecção experimental por K. pneumoniae, observamos a diminuição no recrutamento de neutrófilos na fase aguda da infecção, e aumento das células mononucleares na fase tardia da infecção, que nos indicaram ação na resolução da inflamação. O efeito na produção dos mediadores inflamatórios, proteicos e lipídicos também foram descritos, e os dados colaboram com o efeito de resolução, apesar de não ser eficiente na eliminação do agente infeccioso. Por outro lado, o tratamento com 16:1 n-9 teve grande influência no metabolismo de eicosanoides. Assim, sugerimos que o tratamento com 16:1 n- 9 na pneumonia apresenta-se com capacidade de resolução em processo inflamatório, não sendo imunossupressor, mas podendo ser utilizado apenas como um adjuvante de outras terapias farmacológicas.