Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Les travaux de recherche présentés dans ce mémoire s'inscrivent dans le cadre du<br />développement d'une filière technologique flexible pour la réalisation de nouvelles fonctions de<br />puissance intégrées, basées sur le mode d'intégration fonctionnelle. La fonctionnalité et les<br />caractéristiques électriques de ces dispositifs dépendent non seulement de la topologie et des<br />différentes connexions réalisées en surface mais également des caractéristiques internes de la structure<br />telles que le type et les paramètres physiques des couches. Dans ce contexte, deux dispositifs<br />présentant des fonctionnalités distinctes se différencient tant au niveau du procédé technologique<br />(température de recuit, dose et énergie d'implantation...) que de la géométrie des masques. Les filières<br />technologiques figées n'étant pas adaptées, nous avons développé une filière technologique composée<br />d'étapes technologiques de base et d'étapes spécifiques optimisées et compatibles entre elles. Après<br />avoir présenté cette filière basée sur un processus de fabrication permettant un autoalignement par<br />rapport à une grille en polysilicium, nous avons optimisé les différentes étapes technologiques. Nous<br />nous sommes basé sur des structures MOS (N et P, à enrichissement et à déplétion) pour optimiser les<br />étapes relatives aux caissons P et aux canaux préformés. Les caractérisations électriques effectuées sur<br />ces dispositifs ont permis de valider ces étapes d'optimisation. L'ensemble des étapes spécifiques a<br />ensuite été optimisé tout en préservant la compatibilité technologique de l'ensemble. La dernière partie<br />a été consacrée à la validation de cette filière en réalisant des structures tests procédant du mode<br />d'intégration fonctionnelle. Les différentes étapes de conception, réalisation technologique et<br />caractérisation électrique sont détaillées afin de mettre en évidence l'intérêt de cette nouvelle filière<br />technologique.

Dans un monde déterministe, toute donnée d'un problème d'optimisation est censée être connue avec certitude. Dans le monde réel, on est souvent confronté à des cas où certains paramètres sont incertains. La démarche consistant à considérer un seul jeu de paramètres, supposant que ceci représente suffisamment bien la réalité, est vite mise en cause. On considère travailler sur plusieurs périodes temporelles et sur un espace d'incertitude discrétisé, en introduisant ainsi les notions d'arbres de scénarios et des modèles multi-étapes. Les dimensions de ces problèmes augmentent de façon exponentielle avec le nombre de périodes d'étude, rendant les méthodes directes impossibles à appliquer. Le problème qui a motivé ce travail est issu d'une application industrielle réelle et concerne la souscription de contrats dans un marché gazier. Les prix du marché spot, ainsi que la demande clientèle sont considérés incertains, et représentés par un arbre de scénarios. Le modèle qui ressort possède une structure ressemblant à une grande famille de problèmes dynamiques de dimensionnement. A l'issue d'un travail bibliographique, mené particulièrement sur les méthodes de résolution des modèles multi-étapes, la décomposition imbriquée est la méthode qui est retenue. Sur les très grandes instances, même les méthodes de décomposition peuvent s'avérer longues à converger. Cette thèse est consacrée à de nouvelles mises en oeuvre de la décomposition imbriquée, le but étant de pouvoir traiter plus de scénarios en moins de temps. Certains aspects de la méthode sont remis en cause, nous permettant de réduire le nombre d'itérations jusqu'à ce que la convergence soit atteinte. D'autres aspects sont également étudiés dans l'objectif de réduire le temps de calcul passé sur chaque itération séparément. Les démarches proposées sont validées à travers plusieurs séries d'expériences qui mettent en valeur la supériorité de l'approche proposée par rapport à l'approche classique.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Les anomalies moléculaires des tumeurs corticosurrénaliennes sporadiques, bénignes (adénomes corticosurrénaliens ; ACS) ou malignes (carcinomes corticosurrénaliens ; CCS), sont relativement bien caractérisées, tandis que leur implication dans chaque étape du processus de tumorigenèse, de l'initiation à la formation de tumeurs métastatiques, reste très peu connue. Nous ne savons également pas si les CCS et les ACS sont deux entités distinctes ou si les carcinomes font suite aux adénomes dans un processus tumoral multi-étapes. Les altérations les plus fréquemment liées aux CCS sont la mutation de N-Ras (12,5%), la mutation de TP53 (25%), la mutation de ß-caténine (30%) et la surexpression de IGF-2 (90%). Nous avons reproduit ces anomalies en surexprimant une forme oncogénique de Ras, RasG12V, un mutant de ß-caténine, ß-caténineS37A, un dominant négatif de p53, p53DD et la forme sauvage de IGF-2. Grace à un modèle de reconstruction tissulaire in vivo, consistant à transplanter des cellules corticosurrénaliennes bovines (BAC) sous la capsule rénale de souris immunodéficientes, nous avons entrepris de définir une combinaison minimale d'altérations permettant de transformer des BAC primaires en cellules malignes. Cette étude n'a pas permis de définir de combinaisons impliquant IGF-2 et ß-caténineS37A car, suite à leur transplantation, les BAC surexprimant ces gènes induisaient la formation d'une tumeur murine, masquant les cellules transplantées. Par ailleurs, nous avons montré que la coopération de RasG12V et p53DD induit la transformation complète des BAC primaires, mais selon un ordre précis. En effet, seule la séquence faisant intervenir la surexpression de RasG12V en tant que première altération, suivie de la surexpression de p53DD, permet une transformation maligne. Dans cette séquence, RasG12V seul induit un phénotype hyperplasique et l'ajout de p53DD provoque la progression de l'hyperplasie en CCS. Pour conclure, nous avons identifié la première combinaison d'altérations génétiques à l'origine d'un CCS (expression d'un oncogène et altération d'un gène suppresseur de tumeurs) et apporté un argument en faveur de la progression tumorale corticosurrénalienne multi-étapes. De plus, ce modèle animal pourrait constituer un outil intéressant pour définir des biomarqueurs de la malignité et développer des alternatives thérapeutiques pour le traitement des CCS.

Dans la pratique de la planification urbaine, la prévision de la demande de transport fait en général appel au modèle à quatre étapes (génération, distribution, répartition modale et affectation), malgré des avancées théoriques considérables dans le domaine.Cette persistance s'explique par une facilité relative de mise en œuvre, liée notamment à la forme des données disponibles et susceptibles d'alimenter les modèles. Cependant, la nature statique de l'approche pose des interrogations quant à sa pertinence pour faire des prévisions de moyen-long terme. Cette thèse étudie, la validité de l'hypothèse de stabilité temporelle des trois premières étapes du modèle de prévision. Pour ce faire, en prenant l'agglomération lyonnaise comme terrain d'étude, nous avons codifié des réseaux routiers et de transports en commun à différentes dates (1985, 1995 et 2006). Cette donne, généralement indisponible, combinée aux enquêtes ménages déplacements correspondantes,nous permet de calibrer les trois premières étapes du modèle traditionnel et de tester leur capacité prédictive. Pour les modèles de génération, on note des prévisions acceptables à un horizon de 10 ans. À 20 ans, certaines évolutions dans les styles de vie se sont traduites paru ne baisse du nombre moyen de sorties pour le motif travail, que les modèles traditionnels ne permettent pas de prévoir complètement. Au niveau de la distribution, l'allongement des distances entre lieux de réalisation de certaines activités et le lieu de domicile peut être relativement bien reproduit par des modèles gravitaires avec des paramètres stables dans le temps. Au niveau de la répartition modale, les paramètres ne sont pas stables et les modèles estimés n'auraient pas permis de prévoir le regain de parts de marché des transports en commun observé ces dernières années.

Dans ce travail, nous aborderons la problématique du dépiégeage et de la dynamique des vortex (élastiques ou plastiques) en présence de centres d’ancrage (0D ou 1D). Les résultats, discutés ici, ont été obtenus par des mesures de magnétotransport . L’effet des interactions vortex-vortex sur la dynamique au voisinage du seuil de dépiégeage a été étudié pour des microponts monocristallins de Bi-2212 bruts de tirage (défauts ponctuels) ou irradiés aux ions lourds de haute énergie parallèlement à l’axe cristallographique (défauts colonnaires ou DC). Les mesures ont été effectuées à basse température (5 K) et au voisinage de en fonction du champ magnétique .A 5 K, nos résultats mettent en évidence un effet de pic à ainsi qu’un phénomène d’hystérésis dans la dépendance en de attribués à un changement de mécanisme de dépiégeage et de dynamique. La dépendance en des courbes a également permis la mise en évidence d’un ou plusieurs pics dans la dépendance en B de la résistance dynamique . De plus, la loi de type a pu être vérifiée. L’exposant critique obtenu varie suivant que est inférieur ou supérieur à ; et ce, que les microponts soient ou non irradiés. Les différentes valeurs de sont expliquées par les différents types de désancrage mis en jeu.Au voisinage de , nos résultats montrent un dépiégeage successif des vortex (vortex interstitiels puis vortex localisés sur les DC). Les courbes obéissent à une loi de type . Les différentes valeurs de obtenues sont discutées en fonction de la dimensionnalité des vortex (2D ou 3D). Finalement, l’effet de l’application d’une composante perpendiculaire sur la délocalisation des vortex a été étudié à basse et à haute température. Nos résultats montrent clairement l’existence de un ou plusieurs angles critiques de délocalisation. / In this work, we deal with depinning and dynamics of vortices (plastic or elastic) with or without pinning centers (0D or 1D). Results were obtained using measurements.Effects of votex-vortex interactions in the vicinity of have been studied for single crystal microbridge of Bi-2212 unirradiated and irradiated with heavy ions parallel to the cristallographic axis (columnar defects or CD). measuremants have been made at low temperature (5 K) and in the vicinity of at different magnetic field .At 5 K, our results show a peak effect at and a hystheresis phenomena for the dependence of which have been attributed to a change in the depinning mechanism and dynamics. The dependence of curves also reveals the presence of one ore more peaks in the dependence of the dynamical resistance . More, the typical law has been verified. The obtained critical exponent varies for lower or higher than for both irradiated and unirradiated samples. The different values are explained by the different depinning mechanisms.In the vicinity of , our results show a two steps depinning mechanism (interstitial vortex and, after, ones which are lodalized on CD). curves obey almost the same law as at low temperature : . The different obtained values are discussed in the framework of the vortex dimensionality (2D or 3D).Finally, the effect of the application of a perpendicular magnetic field component on the vortex delocalization has been studied at both low and high temperature. Our results clearly show the existence of one or more critical angle for the delocalization process.

Les maladies diarrhéiques sont la deuxième cause de mortalité chez les enfants de moins de cinq ans. Les entérobactéries Shigella flexneri sont les principales responsables de la forme endémique de la shigellose, une maladie diarrhéique importante dans les pays en développement et pour laquelle de nombreuses stratégies vaccinales sont à l’étude. La partie polysaccharidique (antigène O, Ag-O) du lipopolysaccharide de surface est l’une des cibles majeures d'immunité protectrice contre la réinfection. Une grande variété d’Ag-Os, reflétant la diversité sérotypique, a été identifiée. De façon intéressante ces Ag-Os se différencient par la nature des substituants portés par le tétrasaccharide ABCD qui définit leur squelette commun. Afin de développer un vaccin issu de sucres de synthèse à large couverture sérotypique contre S. flexneri, des stratégies de synthèse hautement convergente d’analogues orthogonalement protégés du tétrasaccharide ABCD ont été explorées. Elles prennent en compte les sites de -D-glucosylation et de O-acétylation spécifiques de sérotypes. Les approches mises en place s’appuient sur la synthèse d’une diversité de précurseurs en série L-rhamnopyranose et 2-N-acétyl-2-désoxy-D-glucopyranosamine et leurs combinaisons optimisées. Quelques exemples de glucosylation 1,2-cis régiosélective, chimique et/ou enzymatique, valident le concept. / Diarrhoeal diseases are the second cause of death among children under five. Shigella flexneri enterobacteria are the main causative agents of the endemic form of shigellosis, a diarrhoeal disease of high prevalence in developing countries and one for which numerous vaccine strategies are under studied. The polysaccharide part (O-antigen, O-Ag) of the bacterial lipopolysaccharide is a major target of protective immunity against reinfection. A large variety of O-Ags, expressing serotypic diversity, has been identified. Interestingly, these O-Ags differ by the nature of the substitutions occurring on the ABCD tetrasaccharide, which defines their common backbone. In order to develop a synthetic carbohydrate-based vaccine with broad serotype coverage against S. flexneri, highly convergent synthetic strategies towards orthogonally protected analogs of tetrasaccharide ABCD were investigated, while taking into account serotype-specific -D-glucosylation and O-acetylation sites. The selected approaches feature the synthesis of a variety of suitable L-rhamnopyranose and 2-N-acetyl-2-deoxy-D-glucopyranosamine precursors and their optimized combinations. The concept is supported by selected examples of 1,2-cis chemical and/or enzymatic glucosylation.

Les travaux décrits dans ce mémoire portent sur la synthèse du fragment C28-C46 de l'Hémicalide, un produit naturel extrait d'une éponge marine possédant une puissante activité antitumorale. Les étapes-clé de la synthèse sont : une addition conjuguée d'un boronate vinylique sur une lactone insaturée, une hydroxylation et une hydrogénation diastéréosélectives pour contrôler respectivement les centres C39, C40 et C42. La double liaison C34-C35 a été créée par une oléfination de Julia-Kocienski. Dans le cadre de ces travaux, une nouvelle méthode de synthèse diastéréosélective de delta-lactones alpha-hydroxylées a été mise au point mettant en jeu un réarrangement sigmatropique et une cyclisation catalysée par des complexes de métaux de transition. / The work described in this manuscript concerns the synthesis of the C28-C46 fragment of Hemicalide, a natural product extracted from a marine sponge exhibiting a highly potent antitumoral activity. The key steps of the synthesis are : a diastereoselective conjugate addition of a vinyl boroante on an unsaturated lactone, hydrogenation and hydrogenation to control the centers C39, C40 and C42, respectively. The C34-C35 double bond was created by a Julia-Kocienski olefination. During this work, a new method for the diastereoselective synthesis of delta-lactones was developed, involving a sigmatropic rearrangement and a cyclization catalyzed by transition metal complexes.

Québec Université Laval, Bibliothèque 2015