La tenue au fluage des aubes de turbine haute pression est une problématique de premier ordre vis-à-visde la certification d'un turbomoteur d’hélicoptère. Les excellentes propriétés mécaniques à hautes températuresdes superalliages monocristallins base nickel en font les matériaux les plus utilisés pour la fabrication de cesaubes. Pour ces composants, les exigences réglementaires de certification imposent la réalisation d’essaisanisothermes, plus sévères que les conditions de fonctionnement en service, basés sur le mixage de différentsrégimes de fonctionnement d’un hélicoptère.L’enjeu de cette thèse est de mieux prédire le comportement mécanique et la durée de vie de cesmatériaux lors d’essais de certification des moteurs d’hélicoptères présentant des endommagementsprépondérants de type fluage grâce à l’établissement d’un modèle de comportement et d’endommagement. Cemodèle doit intégrer les effets transitoires de comportement mécanique et les effets d’anisotropie ; il doit êtreprédictif en termes de durée de vie et doit être apte à modéliser de manière satisfaisante les allongementsrencontrés lors de chargements complexes.Le premier objectif a été d’étudier l’impact de l’anisotropie cristalline sur les propriétés en fluageisotherme, puis son impact en conditions de fluage anisotherme à haute température.Le second objectif fut la formulation d’une modélisation mécanique du comportement en fluage sous trajets dechargements complexes à l’aide du modèle POLYSTAR, modèle de plasticité cristalline couplécomportement/endommagement et enrichi de nouvelles variables internes représentant explicitement lesévolutions rapides de microstructure. / The creep of high pressure turbine blades is a critical issue for the certification of a helicopter turboshaftengine. Due to their excellent mechanical properties at high temperatures, nickel-based single crystalsuperalloys are widely used for the manufacturing of these blades. For these components, certificationrequirements include non-isothermal conditions based on the mixing of different operating conditions (cruise,take-off …), conditions much more damaging than standard isothermal conditions used conventionally inlaboratories.The aim of this thesis is to get a better prediction of the mechanical behavior and creep life of thesematerials during certification procedure of helicopter turboshaft engines under which creep is the main lifelimiting factor. For this, a new constitutive modeling approach has been used for the creep behavior and damageevolution. This model includes the impact of microstructure evolutions and the impact of the crystal anisotropyon the mechanical behavior and creep life.The first objective was to study the impact of crystalline anisotropy on the isothermal creep propertiesand its impact in terms of non-isothermal creep at high temperatures.The second objective was to propose a mechanical modeling of the creep behavior under complex loads pathsusing POLYSTAR model, a crystal plasticity model including a coupling between creep behavior and creepdamage and new internal variables explicitly representing rapid changes in the precipitation state.

Ce mémoire de thèse est consacré à une étude du fluage isotherme et anisotherme à diversniveaux de température et à l’analyse fine des évolutions microstructurales associées à diverschargements thermomécaniques imposés du superalliage monocristallin, CMSX-4®. Cetravail est complété par la validation d’un modèle de comportement mécanique permettantd’intégrer ces évolutions microstructurales (fraction volumique des phases en présence,largeur des couloirs de matrice gamma, ...) pour déterminer la durée de vie du matériau.Parallèlement, le rôle de la microstructure initiale du matériau associée aux traitementsthermiques imposés dans la phase d’élaboration a été étudié. Il a été montré un effet marquéde cette microstructure initiale lors des essais de fluage à basse température (< 900°C), ainsique lors des essais de fluage anisotherme. Une microstructure de précipitation en radeaux detype N a été montrée comme particulièrement néfaste pour la résistance en fluageanisotherme. Enfin, le comportement du CMSX-4® est systématiquement comparé à celuiprécédemment établi dans des conditions similaires sur d’autres superalliages monocristallinspour pales haute pression. / This thesis is dedicated to the study of the isothermal and non-isothermal creep behavior in awide temperature range, and to the analysis of the microstructural evolution during differentthermomechanical paths on the superalloy single crystal, CMSX-4®. Moreover, the validationof a mechanical behavior model validation completes this work. This model takes intoaccount the microstructural evolutions (e.g. phase volume fraction, gamma-matrix channelwidth…) to predict the creep life. Additionally, the effect of the initial microstructure fromthe heat treatment has been investigated. It has been shown a strong impact of the as-receivedmicrostructure on the low temperature isothermal creep properties, and during non-isothermalcreep. A N-type rafted microstructure has been shown to be particularly detrimental to thenon-isothermal creep properties. Finally, the behavior of the CMSX-4® has been comparedwith the previous studies realized in the same conditions on other single crystal superalloysfor blades applications.

Ce travail s'inscrit dans le contexte de la modélisation et de la prévision de la durée de vie des aubes de turbine haute pression des turbines à gaz. Ces pièces sont réalisées en superalliage monocristallin base nickel tel que le MC2, matériau principal de l'étude. En service, ces dernières sont soumises à des conditions extrêmes de température et de contrainte. Des régimes d'urgence, dits O.E.I. (.One Engine Inoperative.), peuvent aussi survenir sur un hélicoptère bi-moteur : un des deux moteurs s'arrête ce qui provoque une augmentation de la température en sortie de chambre de combustion pour le moteur restant en fonctionnement. Dans le cadre de ce travail, le comportement anisotherme en fluage et en fatigue/fluage du superalliage monocristallin a été étudié afin de déterminer les répercussions des surchauffes à 1200. sur le comportement mécanique ultérieur à 1050. Il a pu être déterminé que le temps de pré-endommagement avant la surchauffe joue un rôle capital vis-à-vis de la durée de vie post-surchauffe. Cette influence est très dépendante de l'état microstructural du matériau sur lequel est réalisée la surchauffe (morphologie des précipités γ ', contraintes de cohérence entre les phases γ et γ '). Du point de vue des mécanismes d'endommagement, il a aussi été constaté que le niveau de température a une importance majeure en modifiant les contraintes de cohérence entre les deux phases γ et γ '. L'état microstructural jouant un rôle majeur sur la durée de vie lors des essais isothermes et anisothermes, une étude de l'évolution de la microstructure γ /γ' autour des particules de phase intermétallique μ a été faite, ainsi qu'une mesure expérimentale de l'évolution de la porosité, mesurée par des analyses tomographiques grâce à des essais de fluage multi-interrompus à haute température. Ceci a permis d'aboutir à un paramètre de dommage, à la frontière entre métallurgie et mécanique, prenant en compte les évolutions microstructurales. La coalescence orientée se déroulant à haute température, connue sous le nom de mise en radeaux, a une forte influence sur le comportement et l'endommagement des superalliages monocristallins. Ainsi, un nouveau modèle de mise en radeaux, prenant en compte la vitesse de sollicitation, a été implémenté dans le modèle de plasticité cristalline couplé comportement/endommagement Polystar. Ceci a permis d'améliorer la modélisation des essais longs. D'autres modifications ont été effectuées afin d'améliorer la modélisation lors des essais cycliques et de relaxation. Ce nouveau modèle a été testé et validé sur une éprouvette bi-entaillée générant des champs mécaniques multiaxiaux pendant un essai de fluage complexe anisotherme / This work is in the context of modeling and predicting the life of high pressure turbine blades of gas turbines. These components are made of nickel base single crystal superalloy such as the studied material MC2. Under operating conditions, they can be submitted to extreme stress and temperature conditions such as O.E.I. (.One Engine Inoperative.) which can also occur on a twin-engine helicopter : one engine stops which causes an increase in the outlet temperature of the combustion chamber for the remaining engine. In this work, the non-isothermal creep and creep/fatigue behaviors of single crystal superalloy have been studied to determine the impact of overheating at 1200. on the subsequent mechanical behavior at 1050 .. It has been determined that the prior thermomechanical degradation before an overheating plays an important role on the remaining life fraction. This influence is very dependent on the microstructural state of the material on which is performed the overheating (precipitate morphology of γ', coherency stress between the γ and γ' phases). From the damagemechanisms point of view, it was also found that the temperature level has a major importance in changing the coherency stresses between these two phases. The microstructural state plays a major role on the isothermal and non-isothermal life. Thus, the evolutions of the /' microstructure around the intermetallic μ phase particles have been studied as the porosity (determined by tomographic analysis through multi-interrupted creep tests at high temperature) which has led to a damage parameter taking into account microstructural evolutions and at the borderline between metallurgy and mechanics. Since the γ' directional coarsening is known to have an impact on the mechanical behavior at high temperature, a new model taking into account the γ' rafting has been designed. It takes into account the strain rate sensitivity of the γ' rafting and it was implemented in the coupled behavior/damage model of crystal plasticity named Polystar model. This has improved the modeling of long tests. Other changes were made to improve the cyclic and relaxation behaviors. This new model has been tested and validated on a notched specimen generating multiaxial mechanical fields during a non-isothermal complex creep test.

La tenue au fluage des aubes de turbine haute pression est une problématique de premier ordre vis-à-visde la certification d'un turbomoteur d'hélicoptère. Les excellentes propriétés mécaniques à hautes températuresdes superalliages monocristallins base nickel en font les matériaux les plus utilisés pour la fabrication de cesaubes. Pour ces composants, les exigences réglementaires de certification imposent la réalisation d'essaisanisothermes, plus sévères que les conditions de fonctionnement en service, basés sur le mixage de différentsrégimes de fonctionnement d'un hélicoptère.L'enjeu de cette thèse est de mieux prédire le comportement mécanique et la durée de vie de cesmatériaux lors d'essais de certification des moteurs d'hélicoptères présentant des endommagementsprépondérants de type fluage grâce à l'établissement d'un modèle de comportement et d'endommagement. Cemodèle doit intégrer les effets transitoires de comportement mécanique et les effets d'anisotropie ; il doit êtreprédictif en termes de durée de vie et doit être apte à modéliser de manière satisfaisante les allongementsrencontrés lors de chargements complexes.Le premier objectif a été d'étudier l'impact de l'anisotropie cristalline sur les propriétés en fluageisotherme, puis son impact en conditions de fluage anisotherme à haute température.Le second objectif fut la formulation d'une modélisation mécanique du comportement en fluage sous trajets dechargements complexes à l'aide du modèle POLYSTAR, modèle de plasticité cristalline couplécomportement/endommagement et enrichi de nouvelles variables internes représentant explicitement lesévolutions rapides de microstructure.

La γ-décalactone est un arôme se caractérisant par une odeur fruitée de type pêche. La littérature montre que plusieurs levures mésophiles sont capables de produire la γ-décalactone en utilisant lhuile de ricin, lacide ricinoléique et ricinoléate de méthyle comme substrat. Ce travail sest intéressé à loptimisation de la production de γ-décalactone par une levure psychrophile à partir dhuile de ricin. Dans la première partie de notre étude, après avoir comparé la production de γ- décalactone de 18 souches psychrophiles, la levure Rhodotorula aurantiaca A19 a été sélectionnée. Cette levure produit 4 lactones différentes : γ-octalactone, γ-nonalactone, γ-décalactone et γ- undécalactone. Parmi celles-ci, la γ-décalactone est le composant majeur à une concentration de 5,8 g/L en fioles alors que les autres lactones ne dépassent pas 10 mg/L. La levure psychrophile A19 a été comparée à dautres levures mésophiles du même genre. La levure mésophile 30645 produit 0,06 g/L de γ-décalactone alors que la levure 31354 ne produit aucune lactone. Les effets de plusieurs paramètres physico-chimiques comme la température, le pH et la concentration en huile de ricin ont été étudiés en comparant la croissance cellulaire et la production de γ-décalactone par les souches A19 et 30645. Nous avons également démontré que la forme R de la γ-décalactone est prédominante (99,6%). Dans la deuxième partie de ce travail, leffet inhibiteur de la γ-décalactone a été mis en évidence sur sa production ; son précurseur lacide 4-hydroxydécanoïque est beaucoup moins toxique que la γ-décalactone à légard de la cellule. Lajout de la gomme tragacanthe (3 g/L) améliore significativement la production de γ-décalactone en jouant le rôle de piège. La production de γ- décalactone par R. aurantiaca a été développée en fermenteurs de 20- et de 100-L, les concentrations atteintes sont respectivement 6,5 et 4,5 g/L. Les résultats obtenus dans la troisième partie suggèrent que la capacité de la levure psychrophile de produire la γ-décalactone est attribuée à la présence de lacyl-CoA oxydase et une thioesterase. Enfin, la γ-décalactone produite par R. aurantiaca peut être extraite du milieu de culture par adsorption sur trois résines Macronet hydrophobes (MN-100, MN- 102 et MN-202).

BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and its progression to non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is a spectrum of diseases that is rising in prevalence and is strongly associated with obesity, diabetes, and insulin resistance. There has been much research into potential therapeutics, as the current recommended treatment, thiazolidinediones (TZDs) present a host of negative side effects such as fluid retention and weight gain. CHS-131 is a selective PPAR-γ modulator with antidiabetic effects and less side effects compared to TZDs. The aim of this study was to investigate the effects of CHS-131 on metabolic parameters and liver pathology in a diet-induced obese (DIO) and biopsy-confirmed mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. METHODS: Male C57BL/6JRj mice were fed an AMLN diet (40% fat with trans-fat, 20% fructose and 2% cholesterol) for 33 weeks prior to a liver biopsy procedure. Animals that were biopsy-confirmed to have steatosis and fibrosis were stratified into 3 treatment groups: 1) Low dose CHS-131 (10mg/kg), 2) High dose CHS-131 (30mg/kg), 3) Vehicle. Metabolic parameters, liver pathology including NAFLD activity score, metabolomics/lipidomics, markers of liver function and liver, subcutaneous and visceral adipose tissue gene expression was assessed. RESULTS: CHS-131 did not affect body weight, fat, lean or water mass, or food intake in DIO-NASH mice with fibrosis. CHS-131 improved fasting insulin levels and insulin sensitivity as assessed by intraperitoneal insulin tolerance test. CHS-131 improved total cholesterol, ALT, AST and increased adiponectin levels in plasma. CHS-131 improved NAS in liver histology and tended to reduce markers of hepatic fibrosis. Diet induced NASH mice treated with CHS-131 demonstrated a hepatic shift to diacyl- and triacyl-glycerol’s with shorter chains, increased expression of genes stimulating fatty acid oxidation and browning and decreased expression of genes promoting fatty acid synthesis, triglyceride synthesis and inflammation in adipose tissue. CONCLUSION: CHS-131 improves liver histology in a diet-induced obese and biopsy confirmed mouse model of NASH by affecting the hepatic lipidome, reducing insulin resistance and altering lipid metabolism and inflammation in adipose tissue. / 2022-06-04T00:00:00Z

N-linked glycosylation often imparts important properties to protein therapeutics. An essential step in this intracellular process is the transfer of oligosaccharide from dolichol monophosphate (Dol-P) to a potential glycosylation site. Variability in the success rate of this reaction affects the extent of protein glycosylation. The critical role of Dol-P suggests that its availability may influence the extent of glycosylation by limiting the pool of lipid-linked oligosaccharides (LLOs), the glycosyl donor. To test this hypothesis, the impact of Dol-P supplementation on protein glycosylation in Chinese hamster ovary (CHO) cells was investigated. Although exogenous Dol-P was incorporated by CHO cells and processed into LLOs in a dose-dependent manner, Dol-P supplementation had no marked effects on LLO or overall cellular glycosylation levels. While concentrations of exogenous Dol-P exceeding 100 µg/ml were detrimental to CHO cell viability, maximum non-toxic supplemental doses of Dol-P had no significant impact on the glycosylation of recombinant interferon-γ produced by batch cultures of CHO cells. These results show that glycosylation in CHO cells cannot be readily enhanced by Dol-P feeding under normal culture conditions. / Singapore-MIT Alliance (SMA)

京都大学 / 0048 / 新制・論文博士 / 博士(理学) / 乙第12830号 / 論理博第1541号 / 新制||理||1578(附属図書館) / 31368 / (主査)教授 余田 成男, 教授 石川 裕彦, 教授 向川 均 / 学位規則第4条第2項該当 / Doctor of Science / Kyoto University / DGAM

Yes / The changes induced by γ-ray pre-irradiated grafting of polytetrafluoroethylene (PTFE) with alkalo-amines such as Monoethanolamine (MEA), Diethanolamine (DEA) and Methyldiethanolamine (MDEA) solvents were investigated. Samples of the commercially available fluoropolymer, i.e. PTFE film membranes were irradiated with 60Co source γ-radiation with absorbed doses of 30 to 90 kGy. Effects of the grafting conditions of the amines onto the pre-irradiated PTFE, such as grafting time, reaction temperature and pre-irradiation doses on the resulting grafting yield are reported. The grafted PTFE was characterized by the FT-IR spectroscopy and FESEM.The gravimeteric analysis showed that the maximum grafting yield obtained is 2.9% for the 30 kGy irradiated MDEA grafted PTFE (MDEA-g-PTFE) at 10 min grafting time. However, at 60 min grafting time the maximum grafting yield reduced to 1.05% for the same sample. Consequently, therefore, for the low dose γ-ray pre-irradiated samples, the effects of applied dose and grafting time were found to be remarkably insignificant.

<p>U radu su prikazani rezultati ispitivanja uticaja niskih doza &gamma;-zračenja (do 200 Gy) na antioksidantne osobine i parametre oksidativnog stresa u različitim fazama razvoja soje i uticaja srednjih doza &gamma;-zračenja (1-10 kGy) na neke antioksidantne osobine semena soje. Vr&scaron;ena su određivanja aktivnosti antioksidantnih enzima (SOD,CAT,GPx,GSH-Px), količine hidroksil radikala, malonildialdehida i redukovanog glutationa, sadržaja rastvorljivih proteina, ukupnih fenola i tanina, intenziteta oksidacije proteina, ukupne antioksidantne aktivnosti FRAP metodom, DPPH-skevindžer aktivnosti i inhibicije NO radikala. ESR spektroskopijom praćen je uticaj ekstrakata ozračene i neozračene soje na količinu hidroksil radikala u Fentonovom model sistemu. Pomoću HPLC analize određen je sadržaj izoflavona u semenu ozračene i neozračene soje.</p><p>Upoređivanjem antioksidantnih statusa ozračenih i neozračenih genotipova soje može se zaključiti da je &gamma;-zračenje, kojim je bilo izloženo seme, dovelo do stimulacije antioksidantnog sistema soje u različitim fazama razvoja kroz dve generacije. Utvrđeno je da promene aktivnosti pojedinih komponenti antioksidantnog sistema zavise od doze primenjenog zračenja, genotipa kao i od faze razvoja biljke.</p><p>Na osnovu lipidne peroksidacije kao kriterijuma (biomarkera) osetljivosti na radijacioni i&nbsp;<br />oksidativni stress, ispitivani genotipovi se mogu svrstati u dve grupe: radiosenzitivni genotipovi Venera i Ana i radiorezistentni genotipovi Meli i Novosađanka. Rezultati ESR &nbsp;spektroskopije su potvrdili da su genotipovi Ana i Venera osetljiviji na radijacioni i oksidativni stres od genotipova Meli i Novosađanka. Na&scaron;i rezultati ukazuju da srednje doze &gamma;-zračenja poseduju izvesno &bdquo;antioksidantno dejstvo&ldquo; koje se manifestuje povećanjem DPPH skevindžer aktivnosti i smanjenjem intenziteta oksidacije proteina u&nbsp;<br />semenu soje. Nije utvrđena ni jedna negativna posledica na ispitivane nutritivne karakteristike semena soje.</p> / <p>The results obtained through the investigation about the influence of low level doses of &gamma;-radiation (up to 200 Gy) on the antioxidant properties and oxidative stress parameters in different phases of soy development and the influence of the middle level doses of &gamma;-radiation (from 1 kGy to 10 kGy) on some antioxidant parameters of soybean seed were presented in this paper. The investigation of the antioxidant enzymes (SOD,CAT,GPx,GSH-Px), hydroxyl-radical, malonyldialdehide and reduced glutathione quantities, soluble protein and total phenol and tannin content, protein oxidation intensity, total antioxidant activity by FRAP-method, DPPH scavenger ability and NO radical inhibition was performed. ESR spectroscopy was used to follow the change of hydroxyl radical quantities in the Phenton model system. HPLC was used to analyse the isoflavone content in the irradiated and nonirradiated soybean.</p><p>By comparison of antioxidant statuses of irradiated and nonirradiated soy, it was established that the &gamma;-irradiation of soybean stimulated the antioxidant system of soy during the development through two generations. It was observed that the changes in antioxidant activities of different components of antioxidant system of soybean depend on dose of radiation, genotype and phase of the development.<br />On the basis of lipid peroxidation as criterion (biomarker) of sensitivity on radiation and oxidative stress, investigated genotypes can be classified intotwo groups: radiosensitive genotypes Venera and Ana and radioresistant genotypes Meli and Novosađanka. Results of ESR spectroscopy confirmed that genotypes Ana and Venera are more sensitive to radiation and oxidative stress than genotypes Meli and<br />Novosađanka.</p><p>Our results indicate that middle doses of &gamma;-radiation possess such &bdquo;antioxidant activity&ldquo; which is manifestated with the increase of DPPH scavenger activity and decrease of protein oxidation intensity in soybean seed. We did not establish any negative implication on investigated nutritive characteristics of soybean seed.</p>