Thesis (Ph. D.)--University of Melbourne, Dept. of Political Science, 1997. / Typescript (photocopy). Includes bibliographical references (leaves 282-313).

Thesis (M.S.)--Ohio University, November, 1995. / Title from PDF t.p.

Thesis (Ph. D.)--University of Michigan. / eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record.

Thesis (Ph. D.)--Rutgers University, 2010. / "Graduate Program in Global Affairs." Includes bibliographical references (p. 349-376).

Thesis (Ph. D.)--Cornell University, 1991. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 262-269).

Thesis (Ph. D.)--University of Michigan. / eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record.

O polimorfismo é um fenômeno relativamente comum entre os compostos farmacêuticos, e um dos principais problemas na produção e desenvolvimento de medicamentos. Sua presença pode acarretar prejuízos para a saúde da população e forte impacto econômico para as indústrias farmacêuticas ao influenciar diretamente nas propriedades mecânicas e biofarmacêuticas de insumos e produtos acabados. A investigação de polimorfismo associado aos oxicans, grupo pertencente à classe dos fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), sofreu um incremento nos últimos anos, e para o fármaco tenoxicam relata-se a existência de quatro formas polimórficas na literatura. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a presença de diferentes formas polimórficas de tenoxicam em insumos farmacêuticos ativos e formulações farmacêuticas orais e avaliar a influência sobre a dissolução in vitro. Com base na literatura, a análise inicial com a substância química de trabalho (SQT) demonstrou padrão difratométrico forma III. Diferentes condições para formação de formas polimórficas de tenoxicam foram aplicadas conforme Cantera et al. (2002), contudo, os diferentes processos de preparação de polimorfos do tenoxicam não conduziram a modificações na estrutura cristalina original da SQT. Dados complementares foram obtidos através da espectrofotometria no IV e DSC, que indicaram a inexistência de modificações no espectro original e ausência de eventos térmicos atípicos. A caracterização dos insumos farmacêuticos do tenoxicam, provenientes de diferentes fornecedores, por IV, DRX e perfil de dissolução indicou presença da estrutura cristalina (forma III), sem apresentar diferenças significativas entre os perfis de dissolução in vitro. As especialidades farmacêuticas do tenoxicam disponíveis no mercado nacional, ao serem submetidas à análise por DRX, também apresentaram estruturas cristalinas forma III. Apesar de ocorrer perfis de dissolução diferentes entre as formulações, estas não apresentaram comprometimento em sua qualidade. Contudo, muitas vezes as transformações pós-processamento podem induzir a alterações na estrutura cristalina e por consequência, problemas biofarmacêuticos. Tal fato demonstra a importância do estudo do polimorfismo, ao avaliar e correlacionar a presença de estruturas cristalinas com alterações na qualidade e desempenho de insumos e produtos farmacêuticos. / Polymorphism is a relatively common phenomenon among pharmaceutical compounds, and one of the main problems in producing and developing drugs. Its presence may harm people’s health and have a strong economic impact on the pharmaceutical industries by directly influencing the mechanical and biopharmaceutical properties of inputs and finished products. The investigation of polymorphism associated with oxycans, a group belonging to the class of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), has grown in recent years, and it is reported that there are four polymorphic forms for tenoxycam the literature. The purpose of this study was to characterize the presence of different polymorphic forms in active pharmaceutical inputs and oral pharmaceutical formulations and evaluate their influence on in vitro dissolution. Based on the literature, the initial analysis with the reference standard showed a form III diphractometric pattern. Polymorphic forms of tenoxycam were prepared according to Cantera et al. (2002), but the different preparation processes of tenoxycam polymorphs did not lead to modifications of the original crystalline structure of the reference standard. Complementary data were obtained by spectrophotometry in IV and DSC, indicating that there were no modifications in the original spectrum and no atypical thermal events. The characterization of the pharmaceutical inputs of tenoxycam, from different suppliers, as IV, DRX and dissolution profile indicated the presence of a crystalline structure (Form III), without presenting significant differences between the in vitro dissolution profiles. The pharmaceutical specialties of tenoxycam available on the national market, on being analyzed by DRX also presented crystalline structures Form III. Although there was different dissolution profiles between the formulations, they showed no impairment in their quality. However, often the post-processing transformations can induce alterations in the crystalline structure and, consequently, biopharmaceutical problems. This shows the importance of the study of polymorphism with the evaluation and correlation of the presence of crystalline structures with alterations in the quality and performance of pharmaceutical inputs and products.

O polimorfismo é um fenômeno relativamente comum entre os compostos farmacêuticos, e um dos principais problemas na produção e desenvolvimento de medicamentos. Sua presença pode acarretar prejuízos para a saúde da população e forte impacto econômico para as indústrias farmacêuticas ao influenciar diretamente nas propriedades mecânicas e biofarmacêuticas de insumos e produtos acabados. A investigação de polimorfismo associado aos oxicans, grupo pertencente à classe dos fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), sofreu um incremento nos últimos anos, e para o fármaco tenoxicam relata-se a existência de quatro formas polimórficas na literatura. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a presença de diferentes formas polimórficas de tenoxicam em insumos farmacêuticos ativos e formulações farmacêuticas orais e avaliar a influência sobre a dissolução in vitro. Com base na literatura, a análise inicial com a substância química de trabalho (SQT) demonstrou padrão difratométrico forma III. Diferentes condições para formação de formas polimórficas de tenoxicam foram aplicadas conforme Cantera et al. (2002), contudo, os diferentes processos de preparação de polimorfos do tenoxicam não conduziram a modificações na estrutura cristalina original da SQT. Dados complementares foram obtidos através da espectrofotometria no IV e DSC, que indicaram a inexistência de modificações no espectro original e ausência de eventos térmicos atípicos. A caracterização dos insumos farmacêuticos do tenoxicam, provenientes de diferentes fornecedores, por IV, DRX e perfil de dissolução indicou presença da estrutura cristalina (forma III), sem apresentar diferenças significativas entre os perfis de dissolução in vitro. As especialidades farmacêuticas do tenoxicam disponíveis no mercado nacional, ao serem submetidas à análise por DRX, também apresentaram estruturas cristalinas forma III. Apesar de ocorrer perfis de dissolução diferentes entre as formulações, estas não apresentaram comprometimento em sua qualidade. Contudo, muitas vezes as transformações pós-processamento podem induzir a alterações na estrutura cristalina e por consequência, problemas biofarmacêuticos. Tal fato demonstra a importância do estudo do polimorfismo, ao avaliar e correlacionar a presença de estruturas cristalinas com alterações na qualidade e desempenho de insumos e produtos farmacêuticos. / Polymorphism is a relatively common phenomenon among pharmaceutical compounds, and one of the main problems in producing and developing drugs. Its presence may harm people’s health and have a strong economic impact on the pharmaceutical industries by directly influencing the mechanical and biopharmaceutical properties of inputs and finished products. The investigation of polymorphism associated with oxycans, a group belonging to the class of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), has grown in recent years, and it is reported that there are four polymorphic forms for tenoxycam the literature. The purpose of this study was to characterize the presence of different polymorphic forms in active pharmaceutical inputs and oral pharmaceutical formulations and evaluate their influence on in vitro dissolution. Based on the literature, the initial analysis with the reference standard showed a form III diphractometric pattern. Polymorphic forms of tenoxycam were prepared according to Cantera et al. (2002), but the different preparation processes of tenoxycam polymorphs did not lead to modifications of the original crystalline structure of the reference standard. Complementary data were obtained by spectrophotometry in IV and DSC, indicating that there were no modifications in the original spectrum and no atypical thermal events. The characterization of the pharmaceutical inputs of tenoxycam, from different suppliers, as IV, DRX and dissolution profile indicated the presence of a crystalline structure (Form III), without presenting significant differences between the in vitro dissolution profiles. The pharmaceutical specialties of tenoxycam available on the national market, on being analyzed by DRX also presented crystalline structures Form III. Although there was different dissolution profiles between the formulations, they showed no impairment in their quality. However, often the post-processing transformations can induce alterations in the crystalline structure and, consequently, biopharmaceutical problems. This shows the importance of the study of polymorphism with the evaluation and correlation of the presence of crystalline structures with alterations in the quality and performance of pharmaceutical inputs and products.

A hipertensão arterial sistêmica é uma doença crônica em que a pressão arterial do indivíduo permanece acima de 140/90 mmHg. Ela afeta aproximadamente 70 milhões de pessoas nos EUA e 1 bilhão de pessoas em todo o mundo (ONG et al, 2007). Essa enfermidade pode levar a complicações, das quais se pode destacar o infarto agudo do miocárdio e o acidente vascular cerebral. Estudos têm demonstrado que a atenção farmacêutica pode auxiliar na obtenção de resultados clínicos importantes, como a redução da pressão arterial (ERICKSON; SLAUGHTER; HALAPY, 1997; ZILLICH et al. 2005), entretanto os recursos limitados impedem a garantia de um atendimento farmacêutico adequado a todo paciente que utiliza medicamentos. Diante do exposto, o presente estudo tem como finalidade desenvolver e avaliar um formulário para a seleção de pacientes hipertensos e inclusão destes junto a um serviço de AtenFar, bem como analisar a efetividade deste durante o período de acompanhamento e após a alta desses pacientes. Esse estudo foi dividido em quatro fases, sendo elas: fase de desenvolvimento do INSAFHAS, fase de seleção, fase de acompanhamento, e fase de alta. Em adição, os sujeitos da pesquisa foram divididos de acordo com a pontuação obtida no instrumento (G1 - maior pontuação, G2- menor pontuação) e os usuários de cada grupo foram randomizados em outros dois grupos, sendo eles, Controle (C) e Experimental (E). Com isso, obteve-se um total de quatro grupos (G1C, G1E, G2C, G2E), sendo que os sujeitos dos grupos experimentais foram incluídos em um serviço de atenção farmacêutica e acompanhados em atendimentos mensais por doze meses. Observou-se que os sujeitos do grupo 1 apresentavam idade superior, menor escolaridade, valores superiores de pressão arterial sistólica e de glicemia de jejum e menor conhecimento relativo ao tratamento medicamentoso. Verificou-se ainda, ao final da fase de acompanhamento, redução da pressão arterial no G1E e redução no IMC, aumento da adesão ao tratamento medicamentoso e do conhecimento relativo ao tratamento medicamentoso no G2E. Na fase de alta houve aumento da pressão arterial em todos os grupos, porém não foram observadas evidências científicas de que esse aumento era significativo. Sendo assim, pode-se concluir que o instrumento elaborado foi adequado para a seleção de indivíduos para um serviço de atenção farmacêutica, e que o mesmo promoveu melhoras clínicas nos hipertensos. Porém novos estudos a respeito da alta dos usuários precisam ser realizados. / Hypertension is a chronic disease in which blood pressure remains above 140/90 mmHg. It affects approximately 70 million people in the United States and 1 billion people worldwide (ONG et al, 2007). This disease may lead to complications, such as, we can highlight acute myocardial infarction and stroke. Studies have shown that pharmaceutical care can help to achieve important clinical outcomes, such as reduced blood pressure (ERICKSON; SLAUGHTER; HALAPY, 1997; ZILLICH et al 2005). However limited resources hinder the assurance of an appropriate pharmaceutical service to every patient who uses drugs. Therefore this study aims to develop and evaluate a form for selection of hypertensive patients and inclusion of these patients into a pharmaceutical care service as well as analyzing the effectiveness of this service during the follow-up period and after discharge. This study was divided into four phases, namely: development of the INSAF-HAS phase, selection phase, follow-up phase, and discharge phase. Subjects were divided according to the score obtained in the form (G1 - highest score, G2 - lowest score). Patients in each group were randomized into two groups, namely, Control (C) and Experimental (E), so we obtained a total of four groups (G1C, G1E, G2C, G2E). By the way subjects in experimental groups were included in a pharmaceutical care service and followed-up at monthly visits for twelve months. We found higher age, lower education, higher systolic blood pressure and fasting glucose, slightest knowledge on the medical treatment in Group 1 than Group 2. At the end of follow-up phase it was found lowering blood pressure in G1E and reduction in BMI, increased adherence to drug therapy and knowledge relating to drug therapy at G2E. In the discharge phase there was increased BP in all groups, but evidence was not observed that this increase was significant. Thus, it could be conclude that the instrument was appropriate for screening individuals for a pharmaceutical care service, and the pharmaceutical care service promoted clinical improvement in hypertensive patients. Even so new studies about the discharge are required.

This investigation attempts to examine the influences of validation on pharmaceutical processes especially at a new manufacturing facility that has to meet international requirements, and fulfil a cost effective business strategy. At Aspen Pharmacare, a pharmaceutical organisation, there are two manufacturing facilities situated adjacent to each other, one new and one old. The new facility creates ideal opportunities to supply products to local and international markets. The investigation compares legal requirements from local and international regulatory authorities. Validation and qualification practices as well as the problems encountered during the different phases are discussed. Particular attention is given to the validation approach at the new Aspen facility. Problems and proposed solutions relating to the design review, installation, operational, and performance qualification are discussed. Validation of analytical methods for cleaning analysis, cleaning validation of equipment, and optimisation of some tablet manufacturing processes are described. Statistical evaluations of analytical results are included to find the optimum conditions for integrating new personnel with new processes and equipment. A business model reviews the cost of non-conformances of the enalapril maleate 10 mg tablets manufactured at the two manufacturing facilities. Finally the dissertation proves that validation is not only a regulatory requirement but that it also provides benefits such as adding value to the business, and ultimately reducing the cost of medicines.