Made available in DSpace on 2014-06-12T23:00:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6563_1.pdf: 3242142 bytes, checksum: 58bdafad5cb2835b4c74e6e3cf35b19a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / Nesta dissertação, duas séries de compostos, uma contendo um anel 1,2,4- oxadiazol e outra contendo um anel isoxazol, foram sintetizadas. Em ambos os casos, foram feitas modificações na cadeia lateral em C-5, com o objetivo de avaliar a sua atividade larvicida. Em um primeiro momento, foram preparados ácidos 3-[3-(aril) - 1,2,4-oxadiazol-5-il] propiônicos que, mais tarde, foram transformados em seus ésteres metílicos. Posteriormente foram sintetizados os compostos contendo o anel isoxazol através de cicloadição 1,3-dipolar entre óxidos de arilnitrilas e alcinos terminais, o que forneceu os produtos desejados com rendimentos que variaram de 19% a 79%. Um estudo comparativo da atividade larvicida entre os ácidos 3-[3-(aril)-1,2,4- oxadiazol-5-il] propiônicos e seus respectivos ésteres metílicos também foram feitas no presente trabalho. Os testes revelaram que os ésteres possuem atividade muito melhor do que seus ácidos antecessores. Entre os ésteres, o 3-[3-(3,4-diclorofenil)-1,2,4- oxadiazol-5-il] propanoato de metila exibiu a melhor atividade. Uma comparação similar entre os ácidos 3-[3-(fenil)] e [4-(clorofenil)-isoxazol-5-il] propiônicos e seus ésteres metílicos demonstrou claramente que estes últimos possuem atividade larvicida muito melhor do que seus ácidos. Fortes indícios mostram que os compostos sintetizados podem atuar de fato na via das quinureninas. Além dos estudos de docking molecular realizados em trabalhos anteriores, a quantificação dos metabólitos via CLAE mostrou que as substâncias geram um acúmulo da 3-HK no organismo dos insetos

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Here we report the synthesis and characterization of 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazole 3 derivatives of N-protected L-amino acid 1 and arilamidoximas 2, and the reaction was performed in a microwave reactor, using water as solvent and DCC (N, N'-dicyclohexylcarbodiimide) as a coupling agent. These compounds were characterized by spectroscopic techniques such as nuclear magnetic resonance of hydrogen (1H NMR) and carbon-13 (13C NMR) and mass spectrometry of low resolution, whereby it was confirmed to obtain the heterocyclic compounds of interest. Studies were conducted of some reaction conditions such as time, temperature and solvents, targeting a comprehensive optimization for this synthetic route. It was also possible to compare the use of microwave irradiation with the conventional method. Through the proposed method, 25 compounds were obtained with yields ranging between 53 to 92%, where the same are considered satisfactory, since the reactions were performed in short reaction times and the green aspect is therefore considered environmentally correct. / Neste trabalho é apresentado a síntese e a caracterização dos 1,2,4- oxadiazóis 3,5-dissubstituídos 3 derivados dos L-aminoácidos N-protegidos 1 e arilamidoximas 2, sendo que a reação foi realizada em reator de micro-ondas, utilizando água como solvente e DCC (N,N -Diciclohexilcarbodiimida) como agente de acoplamento. Estes compostos foram caracterizados por técnicas espectroscópicas de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN1H) e carbono-13 (RMN13C) e espectrometria de massas de baixa resolução, através das quais confirmou-se a obtenção dos compostos heterocíclicos de interesse. Foram realizados estudos de algumas condições reacionais, tais como tempo, temperatura e solventes, visando uma otimização abrangente para esta rota sintética. Também foi possível a análise comparativa entre a utilização da irradiação de micro-ondas frente ao método convencional. Através da metodologia proposta, foram obtidos 25 compostos, com rendimentos que variaram entre 53 a 92%, sendo os mesmos considerados satisfatórios, uma vez que as reações foram realizadas em curtos tempos reacionais e com a síntese de caráter verde , sendo portanto considerada ambientalmente correta.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:21:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 3795997 bytes, checksum: 39626cfc2c80f23f5f958f2e4eb8074a (MD5) Previous issue date: 2013-10-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / To understand the structural factors that affect the formation of liquid crystal phase, two molecular series based on the structure of 3,5-diaryl-1,2,4-oxadiazole were synthesized and their thermal and optical prorperties investigated. The target compounds contain a long alkyl chain at one end and of the aromatic rigid portion, and a polar or polarizable group (NO2, F, Cl, Br, I) on the other side. These compounds had their chemical structures characterized by spectrometric methods (IR, 1H and 13C NMR). We performed an investigation of the optical properties in solution by UV-vis absorption and emission spectroscopy. Results indicated the main electronic transition involved is -*, revealing a direct conjugation of the 1,2,4-oxadiazole ring. Thermal stability and mesomorphic properties of the final products were studied by MOLP, DSC and X-ray diffraction. All final compounds exhibited liquid crystalline phases, in special SmA and N. Molecules containing NO2 terminal group showed a wide range of enantiotropic SmA phase (40 ºC). We found that the molecules possessing a halogen substituent only present monotropic liquid crystalline phases, that is, these phases can only be observed on cooling the samples, therefore they are naturally metastable. The results confirm the importance of a high dipole moment at one extremity of rigid core in generating lamellar nanostructures. The length of terminal alkyl chain was varied from 10 to 12 carbon atoms to study its influence in the phase stability. We found that the stability of lamellar nanostructures increased with the increasing length of the alkyl chain. In addition, the liquid crystalline phases for these compounds exhibit a spontaneous homeotropic alignment and a good thermal stability with temperature of decomposition above 320ºC / Com o intuito de entender quais fatores estruturais influenciam a exibição do fenômeno líquido cristalino, duas séries de moléculas baseadas na estrutura 3,5-diaril-1,2,4-oxadiazol foram sintetizadas e suas propriedades térmicas e óticas foram investigadas. As moléculas-alvo continham uma longa cadeia alifática em uma das extremidades e grupos polares e/ou polarizáveis na outra (NO2, F, Cl, Br, I) e suas estruturas foram caracterizadas por técnicas espectrométricas de IV, RMN 1H e 13C. Os estudos das propriedades óticas foram realizados através de seus espectros de absorção UV-vis e emissão em solução. Resultados indicaram que a transição principal envolvida na absorção de luz é -*, revelando a conjugação direta do heterociclo 1,2,4-oxadiazol. As propriedades térmicas dos compostos finais foram estudadas através de MOLP, DSC e difração de raios-X. Todos compostos finais apresentaram fases líquido cristalinas, em especial SmA e N. Destacam-se os compostos contendo grupo NO2, os únicos que apresentaram mesofases enantiotrópicas com ampla faixa (40°). Os compostos com substituinte halogênio exibiram apenas fases líquido cristalinas monotrópicas, que são por natureza, metaestáveis. Os resultados confirmam a importância de um alto momento dipolar em uma das extremidades da molécula para geração de nanoestruturas lamelares. Neste trabalho, também exploramos o tamanho da cadeia, onde a série com a maior cadeia exibiu apenas mesofases lamelares, mais organizadas. Além disso, os compostos apresentaram fases líquido cristalinas que exibiram alinhamento homeotrópico espontâneo e boa estabilidade térmica (temperatura de decomposição em torno de 320°C)

Submitted by Celso Magalhaes (celsomagalhaes@ufrrj.br) on 2017-09-06T12:10:14Z No. of bitstreams: 1 2017 - Paulo Pitasse Santos.pdf: 13320307 bytes, checksum: b714828ac2a5d9a1d2ab188470e04e9a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-06T12:10:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017 - Paulo Pitasse Santos.pdf: 13320307 bytes, checksum: b714828ac2a5d9a1d2ab188470e04e9a (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Chagas disease was studied and described by the Brazilian sanitarist and physician Carlos Chagas in 1909. It is caused by the protozoan Trypanosoma cruzi and presents complex clinical manifestations. However, since its discovery, little progress has been made in the chemotherapeutic treatment of Chagas' disease. The only available drug for its treatment (benzonidazole) is not completely efficient and is associated with the development of several side effects. From the knowledge of the antiparasitic activity of the natural amidic alkaloid piperine, this work focused on the proposition of new structurally-similar molecules with trypanocidal potential. From the principles of bioisosterism, a series of new 1,2,4-oxadiazoles were proposed. Its synthesis was designed from the corresponding 3-arylacrylic acids to give the respective acyl chlorides by reaction with oxalyl chloride. The subsequent step involves O-acylation of the properly substituted benzamidoxime following the cyclization reaction of the oxadiazolic ring, which occurs in solid support (silica gel) using microwave irradiation. The characterization of the products was done by determination of melting points, 1H and 13C NMR, infrared espectrometry and high and low resolution mass spectrometry. The present work also presents information about the biological activity profile of the molecules synthesized against epimastigote forms of the T. cruzi protozoan and against primary mammalian cells, allowing the calculation of their selectivity indexes. Investigations about the possible mechanisms of action of the derivatives on T. cruzi indicate that there are no influences on the enzymatic action of the protease cruazain, on the cell cycle of the parasite or on the biosynthesis of membrane sterols catalyzed by the enzyme CYP51. The developed sinthetic methodology can be applied in the expansion of the series of analogues derivatives. The perspectives of this work also include the biological evaluation against amastigote and trypomastigote forms of the parasite. / A doen?a de Chagas foi estudada e descrita pelo m?dico sanitarista e cientista brasileiro Carlos Chagas, em 1909. ? causada pelo protozo?rio Trypanossoma cruzi, apresentando manifesta??es cl?nicas complexas. No entanto, desde sua descoberta, pouco se avan?ou no tratamento quimioter?pico da doen?a de Chagas, sendo o f?rmaco dispon?vel (benzonidazol) pouco eficiente e associado ? manifesta??o de diversos efeitos colaterais. A partir do conhecimento da atividade antiparasit?ria da amida natural piperina, este trabalho focou-se na proposi??o de novas mol?culas estruturalmente semelhantes com potencial tripanocida. A partir dos princ?pios do bioisosterismo, foi proposta uma s?rie de novos 1,2,4-oxadiaz?is diferentemente substitu?dos. Sua s?ntese foi concebida partir dos ?cidos 3-arilacr?licos correspondentes, obtendo-se os respectivos cloretos de acila, atrav?s da rea??o com cloreto de oxalila. A etapa posterior envolve a O-acila??o da benzamidoxima adequadamente substitu?da, seguida do fechamento do anel oxadiaz?lico, que se d? em em suporte s?lido (s?lica-gel) empregando-se irradia??o de micro-ondas. A caracteriza??o dos produtos foi feita atrav?s de ponto de fus?o, RMN 1H e 13C, espectrometria no infravermelho e espectrometria de massas de alta e baixa resolu??o. O presente trabalho ainda traz informa??es quanto ao perfil de atividade biol?gica das mol?culas sintetizadas frente a formas epimastigotas do protozo?rio Trypanosoma cruzi e frente a c?lulas prim?rias de mam?feros, permitindo que se calculasse o seu ?ndice de seletividade. Investiga??es quanto a poss?veis mecanismos de a??o dos derivados sobre o T. cruzi indicam n?o haver influ?ncias sobre a a??o enzim?tica da protease cruza?na, sobre o ciclo celular do parasito, nem sobre a bioss?ntese de ester?is de membrana, catalisada pela enzima CYP51. A metodologia qu?mica desenvolvida poder? ser aplicada na s?ntese de outros an?logos. As perspectivas deste trabalho incluem ainda a avalia??o biol?gica frente a formas amastigota e tripomastigota do parasito