Chick embryo fibroblasts and rat kidney cells infected in vitro with Rous Sarcoma viruses were treated with 3-deazaguanine (3-DG). The findings revealed that 3-DG inhibited virus-induced cellular transformation. Degree of inhibition is dependent on concentration and frequency of media change. 3-DG at the concentrations tested will not reverse transformed cells to the untransformed state and does not have marked effect on replication of viruses. Upon removal of 3-DG, its effect was shown to be reversible. Cell growth was generally retarded in medium containing 3-DG. When xanthosine and inosine were added to the medium, cell growth was unaffected, but it increased in guanosine.

L’objectiu general d’aquesta tesi és recollir les concepcions dels estudiants de quart any de l’ensenyament bàsic de les escoles municipals de tres comunes de Santiago de Xile, respecte del seu procés d'ensenyament-aprenentatge de la lectoescriptura. Per això es van utilitzar tècniques de recollida de dades qualitatives com focus grups i entrevistes en profunditat. D’aquesta manera vam poder generar categories d'estudi i articular una visió de com els estudiants conceben el seu procés d'aprenentatge de la lectoescriptura. Aquestes concepcions van ser contrastades amb les dels docents respecte com els ensenyen els seus estudiants, per tal d'identificar punts de trobada que ens permetin la recerca de millores en els processos d’aprenentatge. Aquesta recerca ens ha permès observar que si bé tant docents com estudiants tenen expectatives positives respecte als guanys cognitius i socials futurs que els pot brindar l'aprenentatge de la lectoescriptura, els primers no estarien desenvolupant una pràctica coherent amb aquest discurs. D'altra banda el treball ha demostrat que els estudiants són actors protagonistes del procés d'aprenentatge de la lectoescriptura tant o més importants que els docents, ja que molt del que els estudiants no aprenen, més enllà de tenir relació amb les seves capacitats, té a veure amb la manera en què els docents aborden les diferents potencialitats i interessos dels seus alumnes a l'aula. De la mateixa manera, la investigació busca ser un punt de partida per impulsar altres recerques que apuntin en aquesta direcció i ens permetin ampliar així els horitzons de la investigació educativa posant la mirada en les percepcions dels estudiants. / El objetivo general de esta tesis doctoral fue recoger las concepciones de los estudiantes de cuarto año básico en escuelas municipales de tres comunas de Santiago, respecto de su proceso de enseñanza-aprendizaje de la lectoescritura. Para esto se utilizaron metodologías cualitativas, que corresponden a focus-group y entrevistas en profundidad. Con esto pudimos generar categorías de estudio y articular una visión de cómo los estudiantes conciben su proceso de aprendizaje de la lectoescritura. Dichas concepciones fueron contrastadas con las de los docentes respecto la enseñanza de la lectorescritrua, a fin de identificar puntos de encuentro que nos permitan ir en busca de mejoras en los procesos de aprendizaje. La investigación nos permitió observar que tanto estudiantes como docentes tienen expectativas respecto del mejor futuro que les puede brindar el aprendizaje de estas competencias de lectoescritura, aunque los segundos no estarían desarrollando una práctica coherente con este discurso. Por otro lado el trabajo demostró que los estudiantes son actores tanto o más principales en el proceso de aprendizaje de la lectoescritura como lo son los docentes, pues mucho de lo que los estudiantes no aprenden, más que guardar relación con sus capacidades, tiene que ver con la manera cómo los docentes abordan las distintas potencialidades e intereses de sus alumnos en el aula. Por lo mismo, esta investigación busca ser un punto de partida para impulsar investigaciones que apunten en esta dirección y ampliar así los horizontes de la investigación educativa hacia el plano de los estudiantes que mucho tienen que decir al respecto. / The main objective of this thesis was to gather the views of the fourth year primary school students in municipal schools in three districts of Santiago, regarding the process of teaching and learning of literacy. To accomplish this objective, qualitative methodology tecniques such as focus-groups and in-depth interviews were used. In this way, we were able to generate categories of study and articulate a vision of how students see their learning process of literacy. These conceptions were contrasted to the teachers’ conceptions to identify meeting points that allow us to look for improvements in students’ learning process. This research allowed us to observe that, although students and teachers have similar high expectations about the future that the learning of these skills can provide to them, teachers would not be developing a practice consistent with this discourse. Moreover, our study demonstrated that students are equally, or even more, important actors in the learning process of literacy than teachers, because much of what students do not learn, rather than relate to their abilities, has to do with how teachers address the different potential and interests of their students in the classroom. Therefore, this research aims to be a starting point to promote aimed research in this direction and expand the horizons of educational research to the students’ scenario.

Liver progenitor cells (LPCs) respond to hepatic injury when hepatocyte division is impaired in chronic or severe injury. The LPCs are intimately surrounded by myofibroblasts, macrophages and laminin, thus constituting a potential progenitor cell niche. Laminin has been proposed to maintain LPCs in an undifferentiated state within the LPC niche. LPCs differentiate once they leave the laminin niche. However, mechanisms regulating this process have not been completely investigated. I hypothesized that cell membrane proteins which are implicated in intergin activation and mediation of cell adhesion to laminin such as galectin-3 and CD98 may be involved in this mechanism. Galectin-3 is a carbohydrate-binding protein which plays an important role in various cell functions, including cell growth, proliferation, adhesion, and differentiation. Galectin-3 has been reported to bind integrins and regulates β1 mediated adhesion to ECM. In addition, galectin-3 may also indirectly mediate β1 integrin activation by binding to and activating the heterodimeric transmembrane amino acid transporter CD98. However a role for galectin-3 in regulating LPC behavior has not been demonstrated. In this thesis, the mechanisms of galectin-3 mediating LPC proliferation and differentiation were investigated in an experimental model of LPC induction, the CDE diet, by using mutant mice lacking the gene encoding galectin-3. I have found galectin-3 is important for LPC induction and proliferation in vivo. In addition, galectin-3 is crucial for the LPC proliferation but is a negative regulator of LPC differentiation in vitro in a laminin dependent manner, suggesting that galectin-3 is required for LPC to maintain in an undifferentiated state on laminin. Moreover, the 2 extracellular binding activity of galectin-3 is important for LPC proliferation and adhesion to laminin. Furthermore, in the absence of galectin-3, LPCs down-regulate cyclin-D1 and the cyclin inhibitors p21 and p16 are elevated. Finally I suggest that integrin-β1 and CD98 are involved in regulating LPC proliferation. There is an increasing literature examining the role of LPC niche in regulating LPC behavior. My work suggests that galectin-3 is required for the expansion of LPCs in the injured adult liver. Galectin-3 enhances LPC adhesion to laminin. Galectin-3 is a crucial factor for LPCs to maintain in an undifferentiated state on laminin. My findings not only emphasize the requirement of LPCs to interact with their extracellular environment to expand but also propose that galectin-3 is a key signalling intermediary in the LPC niche, regulating homeostatic balance between proliferation and differentiation of LPCs, thus controlling regeneration.

El fortalecimiento de los contextos locales ha sido un tema de reflexión de los ministerios de cultura y autoridades. Sin embargo, la tendencia a visibilizar el patrimonio como fuente de desarrollo local se ha visto descontextualizada por el afán de promover un espacio o hallazgo como lugar turístico, a cambio de la pérdida del valor histórico, estético y simbólico. Se han creado normas proteccionistas como instrumentos para salvaguardar el patrimonio tanto a nivel internacional como en México. No obstante las declaraciones no ha sido suficiente, puesto que es necesario tener en cuenta otros aspectos como los Planes de Acción (PA); los Actos Formales de Implementación OUTPUTS (actividades, programas y proyectos), entre otros. La investigación aborda una metodología de análisis de política pública, que permite cuestionar la articulación municipal y la estrategia de valorización de cenotes finiquita con un plan de gestión cultural que considera la corresponsabilidad ciudadana en sentido holístico. / The strengthening of local contexts has been a subject of reflection of the ministries of culture and authorities. However, the tendency to draw attention to the heritage as a source of local development has been decontextualized by the desire to promote a space or finding as a tourist place, in exchange for the loss of historical, aesthetic and symbolic value. Protectionist rules have been created as instruments to safeguard the heritage both internationally and in Mexico. However the statements was not enough, since it is necessary to consider other aspects such as the Action Plans (PA); Implementation formal acts OUTPUTS (activities, programs and projects), among others. The research addresses a methodology for analyzing public policy that would challenge the municipal joint strategy and valuation of cenotes Finalizes a cultural management plan that considers civic responsibility in holistic sense. / L'enfortiment dels contextos locals ha estat un tema de reflexió dels ministeris de cultura i autoritats. No obstant això, la tendència a visibilitzar el patrimoni com a font de desenvolupament local s'ha vist descontextualitzada per l'afany de promoure un espai o troballa com a lloc turístic, a canvi de la pèrdua del valor històric, estètic i simbòlic. S'han creat normes proteccionistes com a instruments per salvaguardar el patrimoni tant a nivell internacional com a Mèxic. No obstant les declaracions no ha estat suficient, ja que cal tenir en compte altres aspectes com els Plans d'Acció (PA); els Actes Formals d'Implementació OUTPUTS (activitats, programes i projectes), entre altres. La investigació aborda una metodologia d'anàlisi de política pública, que permet qüestionar l'articulació municipal i l'estratègia de valorització de cenotes liquida amb un pla de gestió cultural que considera la coresponsabilitat ciutadana en sentit holístic.

Syftet med denna studie är att få kunskap om hur läroböcker inom ämnet matematik är uppbyggda gällande taluppfattning och användandet av tal samt om materialet i de aktuella läroböckerna skiljer sig beträffande taluppfattning och talsanvändning i årskurs 1-3. Läroböcker utgör en form av läromedel och finns samt används i skolan. Taluppfattning är grundläggande för elevernas förståelse och utvecklande av matematiska kunskaper och en stor del av matematiken och utgör därför ett intressant ämne att forska om. I och med användandet av läroböcker i skolan samt taluppfattningens betydelse för utvecklandet av matematiska kunskaper är det intressant att se sambandet mellan dessa två. För att besvara frågeställningarna har en systematisk litteraturstudie genomförts, det vill säga en systematisk inventering av för frågeställningarna relevant tidigare genomförd och publicerad forskning. Resultatet av litteraturstudien visar att läroböcker berör taluppfattning på olika sätt och arbetar med tal, taluppfattning och användning av tal i olika sammanhang. Studierna visar även att läroböckerna prioriterar olika områden av taluppfattning medan andra områden fyller en liten eller ingen del av lärobokens innehåll. Gestaltandet ser olika ut, men bygger på samma innehåll. De berörda studierna som är sammanställda är studier från Cypern, Taiwan, Irland, USA, Kina och Grekland. Kina och Taiwan är två av de länderna som uppvisar bäst resultat inom ämnet matematik, enligt TIMSS undersökning och i denna studie synas två av Kinas läroböcker. En äldre traditionell lärobok som använts i många år samtidigt som deras nya reformerade är omarbetad för att förbättra elevernas kunskaper ytterligare. Även två läroböcker från Taiwan ingår i denna studie, TTA och TTB. Dessa två sticker ut och skiljer sig mycket från de övriga läroböckerna från blad annat Cypern och Irland. Både TTA och TTB använder ett unikt utseende gällande frågornas utformning och hur de är ställda samt består av tvillingfrågor.

Proteomic technologies verified Anterior Gradient 2, AGR-2, as a protein over-expressed in human cancers, including breast, prostate and oesophagus cancers, with the ability to inhibit the tumour suppressor protein p53. AGR-2 gene is a hormone responsive gene with an unexpected induction by the anti-cancer drug tamoxifen highlighting the proto-oncogenic role of this protein. Anterior Gradient-2 encodes one protein that gives rise to two forms· the full length and the mature one. Full length bears a leader sequence that leads the protein to secretion. Localization studies of both forms of AGR-2 were performed using fluorescence microscopy and subcellular fractionation, in order to determine in which compartment the protein functions. Localization mutants of the mature and full length protein determined the exact sequence required for certain localization patterns. Once localization was confirmed, the mechanism of how Anterior Gradient-2 localization within the cell can inhibit p53 was initiated. Furthermore, novel peptide aptamers that bound to the protein were cloned into GFP vectors and their effect on AGR-2 was investigated. AGR-3, another member of the family, was also examined in terms of localization and function in MCF-7 cells. Yeast two hybrid analysis has identified potential nuclear and cytoplasmic binding partners for AGR-2, essential for the upstream or downstream regulation of the AGR-2 pathway. In conclusion, we present data showing models of how the Anterior Gradient protein family might function as drug-resistance survival factor in cancer as well as a p53 inhibitor, suggesting a multi-potent role of its members when it comes to trafficking, cellular localization and activation or inhibition pathways in cancer.

Galectin-3, a unique member of the growing family of β-galactoside binding lectins, contains a single carbohydrate recognition domain and a glycine rich N-terminal domain through which it can form oligomers and functions to cross-link both carbohydrate and non-carbohydrate ligands. Galectin-3 is widely expressed in adult tissues, particularly on and secreted by activated macrophages and monocytes. Galectin-3 has been implicated in many facets of the inflammatory response including neutrophil and macrophage activation and function. In this thesis I have examined the role of galectin-3 during fibrosis, alternative activation of macrophages and pneumonia. Galectin-3 expression is upregulated in established human fibrotic liver disease and in a mouse model of liver fibrosis induced by carbon tetrachloride. Galectin-3 expression is temporally and spatially related to the induction and resolution of experimental hepatic fibrosis in this model. In addition, disruption of the galectin-3 gene markedly attenuates liver and kidney fibrosis, induced by unilateral ureteric obstruction, with reduced collagen deposition and myofibroblast activation. Results suggest that galectin-3 may promote fibrosis by stimulating myofibroblast activation by a transforming growth factor-β (TGF-β)-independent mechanism. Recent reports suggest that alternative macrophage activation is one of the key steps toward the progression of fibrosis. Disruption of the galectin-3 gene specifically restrains interleukin-4 (IL-4)/IL-13-induced alternative macrophage activation in vitro. My results suggest that the key mechanism required for activation of an alternative macrophage phenotype is an IL-4-stimulated galectin-3 feed back loop which directly activates CD98 causing sustained phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) activation. The gram-positive Streptococcus pneumoniae (S. pn) is the leading cause of community acquired pneumonia worldwide, resulting in high mortality. Galectin-3-/- mice demonstrate a clearance defect of S. pn with increased septicaemia and a greater extent of lung damage compared to wild type mice. This phenotype is markedly reduced in pneumonia induced by the gram-negative Escherichia coli (E.coli). I have shown that presence of galectin-3 reduces the severity of pneumonia induced by S. pn and this is achieved through a number of processes: 1) Galectin-3 has bactericidal properties towards S. pn in vitro. 2) Galectin-3-/- macrophages show reduced production of nitrite following incubation with both S. pn and E. coli and hence a reduction in bacterial killing. 3) Galectin-3 activates neutrophils to produce reactive oxygen species which enhances the bactericidal activity of neutrophils. 4) Activation of neutrophils by galectin-3 augments phagocytosis of bacteria. 5) Finally, initial data suggests that galectin-3-/- neutrophils apoptose more readily than wild type neutrophils in vitro and galectin-3-/- macrophages phagocytose apoptotic neutrophils less efficiently compared to wild type. In vivo this would result in an accumulation of dying cells in the lung. The damage these apoptotic cells would have on the lung tissue may enable the bacteria to enter the blood stream resulting in sepsis. In summary, in response to chronic tissue injury, persistant upregulation of galectin-3 causes myofibroblast and alternative macrophage activation, thus enhancing collagen deposition and scarring. However during an acute S. pn infection, galectin-3 plays a benefitial role to aid the clearance of bacteria through a variety of processes. Therefore, galectin-3 plays a critical role in a variety of inflammatory disorders.

Els models de transició cap a la societat del coneixement, tant el model basat en el mercat (Califòrnia), com en el dirigit per l'Estat (Finlàndia), suggereixen que els països han de desenvolupar una estratègia nacional per al desenvolupament conjunt d'un estat que eleva les barreres d'accés als béns públics (educació) i construir un projecte que proporciona una identitat basada en l'autonomia. No obstant això, tots dos models assumeixen l'existència dels empresaris, no només resolen els secrets del nou paradigma tecno-econòmic, sinó que tenen un lloc privilegiat en la consideració social. Tal cosa no succeeix en els països emergents, on les asimetries econòmiques superposen models piramidals culturals de la tradició paternalista (Castells i Himanen 2014). Hem dut a terme una anàlisi comparativa dels casos individuals de quatre empreses globals emergents de la competència en les indústries de la zona metropolitana de Buenos Aires entre 1980 i 2014. L'enfocament metodològic bàsic és l'estudi de casos (Eisenhardt, 1989). Cada cas serà analitzat pel mètode de muntatge de mapeig proposat per la teoria actor-xarxa, tenint en compte tant els actors rellevants com els sistemes de tecnologia de llegat de l'era industrial (1998 Latour, Callon 1987, 1987 Heeks Hughes 2007). / Los modelos de transición hacia la sociedad del conocimiento suponen la existencia de emprendedores que no solo resuelven los secretos del nuevo paradigma tecno-económico sino que tienen un lugar de privilegio en la consideración social. No sucede tal cosa en los países emergentes, en los cuales las asimetrías económicas se superponen a modelos culturales piramidales de tradición paternalista (Castells and Himanen 2014). Nuestra investigación explora las fuentes de la transformación informacional de empresas pioneras de la economía basada en el conocimiento en el mundo en desarrollo, en contextos indiferentes u hostiles al nuevo desarrollo. Para responder estas preguntas realizamos un análisis de casos individuales y comparativo de cuatro empresas competitivas globales surgidas en diferentes sectores del medio de innovación en el área metropolitana de Buenos Aires entre 1980 y 2014. Cada caso será analizado mediante el método de mapeo de ensamblajes propuesto por la teoría del actor-red, considerando tanto a los actores relevantes como a los sistemas tecnológicos heredados de la era industrial (Latour 1998, Callon 1987, Hughes 1987, Heeks 2007). / Models of transition to the knowledge society, both market-based model (California), as in the state-led (Finland) suggest that countries should develop a national strategy for joint development from a state that raises barriers to access to public goods (education) and build a project that provides an identity based on autonomy. However, both models assume the existence of entrepreneurs not only solve the secrets of the new techno-economic paradigm but have a privileged place in the social consideration. No such thing happens in emerging countries, where economic asymmetries overlap cultural pyramidal models of paternalistic tradition (Castells and Himanen 2014). We conducted a comparative analysis of single cases of overall four different competitive companies emerging in the industries in the metropolitan area of Buenos Aires between 1980 and 2014. The basic methodological approach is the case study (Eisenhardt 1989). Each case will be analyzed by the method of mapping assembly proposed by the actor-network theory, considering both the relevant actors as legacy technology systems of the industrial era (Latour 1998, Callon 1987, Heeks Hughes 2007).

The iridoids are a large family of monoterpenoid natural products that possess a wide range of biological activities. A great deal of research has already been done in the field of iridoid total synthesis, but limitations still remain. Specifically, few syntheses of iridoid β-glycosides have been reported. This work describes the 14 step asymmetric total synthesis of the iridoid β-glycoside (+)-geniposide utilizing a phosphine-catalyzed [3+2] cycloaddition as the key step. Other noteworthy steps in the synthesis include a palladium-catalyzed kinetic resolution and a previously unutilized method for iridoid glycosidation. In addition to describing the synthesis of (+)-geniposide, this dissertation will also review 1) phosphine-catalyzed cycloaddition reactions and 2) previous enantioselective total syntheses of iridoid glycosides. / text

A la suite d’un criblage in silico nous avons identifié un nouveau gène codant pour une protéine à domaine BTB-POZ, XBTBD6. Nous avons déterminé que la protéine XBTBD6 est une protéine cytoplasmique. Dans les cellules Hela, CHO, U2OS et COS7 la protéine XBTBD6 est localisée dans des corpuscules cytoplasmiques, localisation similaire à celle des protéines XBTBD3, HBTBD1 et HBTBD2. Nous avons observé que la partie N-terminale de la protéine, contenant le domaine BTB-POZ, est localisée dans la cellule comme la protéine entière ; par contre la partie C-terminale est exclusivement nucléaire. De plus, nous avons observé que XBTBD6 est localisée de façon diffuse dans le cytoplasme des cellules Neuro2A, 9L et 518A2e. Nous avons montré que la protéine XBTBD6 homodimérise et hétérodimérise avec XBTBD3 et XBTBD2 et qu’elle interagit avec l’ubiquitine ligase E3 XCullin 3. L’ensemble de ces interactions nécessite la présence du domaine BTB-POZ. Ces données montrent que les protéines BTBD6, BTBD3, BTBD1 et BTBD2 possèdent des propriétés communes indiquant qu’elles appartiennent à un sous groupe de la famille des protéines à domaine BTB-POZ. Le profil d’expression a été analysé par la technique de protection à la RNAse et par hybridation in situ. Les résultats montrent que ce gène est fortement exprimé dans le système nerveux adulte et embryonnaire. Des expériences de surexpression par micro-injection d’ARNm ont permis de placer le gène XBTBD6 dans la cascade d’activation des gènes proneuraux en aval de XNgnr-1, XNeuroD, Xath3 et Xebf3. Ces résultats montrent que XBTBD6 est un marqueur neuronal chez le xénope. Au cours de l’étude de la fonction du gène XBTBD6, nous avons montré que la surexpression et la perte de fonction de ce gène dans l’embryon de xénope n’induit pas de variation du nombre de neurones dans la plaque neurale. Par contre nous avons observé que la surexpression du gène XBTBD6 dans des cellules Neuro2A en différentiation régule négativement la croissance des neurites. Nous avons élaboré un modèle de fonctionnement biochimique hypothétique où la protéine XBTBD6 fonctionnerait comme protéine adaptatrice dans un complexe d’ubiquitination permettant l’ubiquitination d’une protéine cible. Nous avons recherché les partenaires potentiels de XBTBD6 en utilisant la technique du double hybride en levure mais sans y parvenir.