5-aminolevulino rūgštis (ALA) – provaistas naudojamas fotodinaminėje (FDT) terapijoje, protoporfirino IX prekursorius hemo biosintezės kelyje. Manoma, kad FDT vienas iš selektyviausių odos vėžio gydymo metodų. Nors ALA naudojimas FDT yra daug žadantis tiek terapiniu tiek komerciniais požiūriais, gydytojai vis dar sunkiai priimą šį gydymo metodą. Perkutaninės vaistinės formos dažnai kritikuojamos dėl nepakankamos skvarbos per raginį sluoksnį į odą ir dėl nepakankamo stabilumo. Skvarbai pagerinti yra kelios priemonės: skvarbos stiprikliai (dimetilsulfoksidas (DMSO), oleino rūgštis (OR) ir kt.), ALA derivatizacija į esterius, raginio sluoksnio pašalinimas ir kt. Dideli kiekiai DMSO, ar OR žymiai pagerina skvarbą, tačiau oda gali būti negrįžtamai pažeista. ALA esterių naudojimas vienas iš sėkmingesnių būdų įvesti ALA į odą, tačiau irgi nevisada sėkmingas. Kai kurios ligos pasireiškia jau su pažeistu raginiu sluoksniu (pvz. aktininė keratozė), šiuo atvejų gerai skvarbai užtikrinti nebūtina atlikti jokių papildomų farmacinės formos ruošimo, ar terapinių procedūrų. Viena iš buvusių opiausių ALA farmacinių formų problemų – stabilumas tiek farmacinių formų saugojimo metu, tiek atliekant ekstrakciją biocheminių tyrimų metų. Daugumos autorių nuomone ALA stabilumas užtikrinamas sumažinant pH bent iki 5. Tačiau per daug sumažinus galima sukelti odos paraudimus, ar net pažeidimus, be to mažas pH slopina PpIX biosintezę. Pastaruoju metu yra nemažai atliktų tyrimų prasiskverbusiam ALA... [toliau žr. visą tekstą] / 5-amineluvulinic acid (ALA) is a prodrug that is used in pfotodynamic therapy (PDT). It is a precursor of protoporphyrin IX (PpIX) in heme biosynthesis pathway. It is known, that FDT is promising treatment method according to both commercial and therapeutical aspects. Topical pharmaceutical forms are being criticised due to insufficient penetration to skin and ALA instability. Penetration enhancers such as dimethylsulfoxide (DMSO) or oleic acid (OA) could be used in order to improve penetration to skin. ALA derivatization to obtain more lipopfilic esters and stratum corneum disruption procedures could also be used for penetration improvement. Some skin lessions provide disrupted SC barrier (actinic keratosis). In this case, ALA penetration to skin is often sufficient to obtain therapeutical effect. Various authors state that ALA to be stable at pH 5 or lower, but too low pH can result in skin erythema, or more seriuos damage, moreover low pH inhibits PpIX biosynthesis. Nowadays there are numerous articles about ALA in skin penetration studies. Mostly, the HPLC method method might be epmloyed with a requirement of common derivatization reactions for amino acid determination. Liquid scintillation may also be employed in penetration studies, but it is quite expensive and require radioactive substances for quantitative determination. There are only few methods available for direct analysis. Ion pairing, ion exchange chromathography and capillary electrophoresis (CE) may be used... [to full text]