No description available.

Carbon monoxide (CO), synonymous of the "silent killer", is rapidly emerging as an important and versatile mediator of physiological processes. The study of CO has been hampered by the lack of a means to simulate its release biologically. Current means to replicate the effects of CO include, most notably, the use of CO gas and upregulation of haem oxygenase-1 (HO-1) to generate endogenous CO. Both are limited in their approach and offer only a partial solution. The recent discovery that certain transition metal carbonyls function as CO-releasing molecules (CO-RMs) in biological systems highlighted the potential of exploiting this and similar classes of compounds as a stratagem to deliver CO for research and therapeutic purposes. Initially a large portfolio of CO-RMs was investigated to determine their CO releasing capability. This thesis examines a number of aspects related to the characterisation of a core group of CO-RMs including: a) CORM-3, the prototypic water soluble transition metal carbonyl b) CORM-A1, a water soluble CO-RM without a metal centre c) CORM-319, an iron based water soluble CO-RM and d) CORM-311, an ethanol soluble iron centred CO-RM. Specifically, the study will examine CO-RMs for their ability to: i) release CO ii) suppress LPS-induced nitrite production iii) promote toxicity iv) induce haem oxygenase (HO) activity and HO-1 expression and v) modulate inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression. These different aspects of CO-RM characterisation were addressed using biochemical, molecular biology and cell culture techniques. Further work was also carried out determining certain chemical aspects of each CO-RM including the decomposition rate and pH/temperature stability. The study into the CO release of the new CO-RMs emphasizes the versatile potential of the metal carbonyl complexes and related compounds. This research on CO-RMs will help lay the foundations for a novel therapeutic agent based on the delivery of safe and controlled quantities of CO.

No description available.

Στόχος της παρούσας διπλωματικής εργασίας ήταν η μελέτη, σχεδιασμός και δημιουργία μίας διεπαφής επικοινωνίας (interface) μεταξύ ενός προσωπικού υπολογιστή (PC) και ενός αναπνευστήρα που χρησιμοποιείται για την υποστήριξη ασθενών στη μονάδα εντατικής θεραπείας. Μέσω της διεπαφής αυτής, μπορεί να γίνει εφικτή η λήψη παραμέτρων αναπνοής του ασθενούς και επίσης ο έλεγχος των παραμέτρων αυτών. Η λήψη παραμέτρων πραγματοποιείται μέσω σειριακής σύνδεσης του προσωπικού υπολογιστή με τον αναπνευστήρα. Ο αναπνευστήρας παρέχει τη δυνατότητα να είναι εξωτερικά ελεγχόμενος μέσω μιας ειδικής διεπαφής που επιτρέπει την αλλαγή των ρυθμίσεων. Αυτό το χαρακτηριστικό, μαζί με την δυνατότητα πρόσβασης στις παραμέτρους αναπνοής μέσω του σειριακού καναλιού επικοινωνίας του, επιτρέπουν τη μελλοντική δημιουργία ενός συστήματος ελέγχου κλειστού βρόγχου του αερισμού, που είναι η βάση για την περαιτέρω ανάπτυξη και εφαρμογή ενός ελεγκτή αποσύνδεσης (του ασθενούς από τον αναπνευστήρα) βασισμένου σε υπολογιστή. Με την ολοκλήρωση της παρούσας διπλωματικής εργασίας, είναι πλέον δυνατή η λήψη όλων των διαθέσιμων παραμέτρων αερισμού και κατάστασης ασθενούς από τον αναπνευστήρα , και επίσης η αλλαγή όλων των ρυθμίσεων του τρόπου αερισμού μέσω του MATLAB. Δημιουργήθηκε βιβλιοθήκη ρουτινών σε MATLAB για την παρακολούθηση και τον έλεγχο του αναπνευστήρα, καθώς και γραφικό περιβάλλον (Graphical User Interface ) για την διευκόλυνση του χρήστη. / Objective of the present work was the design and creation of a communication interface between a personal computer (PC) and a ventilator that is used for the support of patients in the intensive care units. With this interface, the acquisition of breath parameters of a patient and also the control of these parameters can be done. The acquisition of breath parameters is realised via serial connection of a personal computer with the ventilator. With the completion of this work, the acquisition of all available parameters is possible, and also the control of these parameters with the use of MATLAB. A library of routines in MATLAB were created for the control of the ventilator , as well as a Graphical User Interface .

Les enjeux médicaux et le contexte socio-économique des maladies respiratoires ont une importance majeure à l'échelle mondiale. Parmi les procédures mini-invasives classiques de traitement des maladies respiratoires, l’aérosolthérapie se distingue par sa capacité d’administrer des médicaments pour les pathologies locales, directement dans les voies respiratoires, comme les sinus ou l’arbre trachéaux-bronchique. Dans ce contexte, l’utilisation de nanoparticules à visée pulmonaire est objet de grandes avancées en aérosolthérapie car les aérosols nanométriques ont la capacité de contourner les obstacles dans les voies aériennes supérieures et se déposer dans le poumon profond, renforçant ainsi la performance thérapeutique et diagnostique de ces aérosols. Afin de contribuer à l’évolution des traitements par aérosolthérapie cette thèse s’est orientée vers le développement des nouvelles techniques de génération d’aérosols nanométriques et submicroniques, capables de cibler des régions spécifiques de l'appareil respiratoire d'un patient. La problématique majeure à être confrontée dans ce contexte est donc l’adaptation de la taille des particules de l’aérosol afin de promouvoir un dépôt ciblé chez le patient. Pour cela il est d’abord nécessaire d’avoir une large gamme de tailles d’aérosols, de micronique à nanométrique, puis déterminer la relation entre la taille des particules et leur site de dépôt dans les voies respiratoires. De ce fait, les objectifs principaux de cette thèse sont la caractérisation métrologique et l’évaluation des performances des aérosols nanométriques en termes de cartographie de dépôt. Les résultats obtenus ont démontré qu’il est possible de générer efficacement des aérosols submicroniques et nanométriques soit solides soit liquides. Les aérosols contenant une plus grande quantité de nanoparticules ont montré un dépôt plus important dans les poumons, ce qui contribue au développement des techniques d'administration de médicaments par aérosolthérapies ainsi que pour des études toxicologiques. / Medical and socio-economic issues of respiratory diseases have a major importance in world medicine. Among the conventional minimally invasive procedures in the treatment of respiratory diseases, the aerosoltherapy distinguishes itself by its ability to deliver medication directly into the respiratory tract, such as the sinuses or the tracheal-bronchial tree. In this context, the use of nanoparticles to target the lungs is object of great advances in aerosoltherapy as nanometric aerosols have the ability to overcome obstacles in the upper airways and deposit in the deep lung, increasing the therapeutic and diagnostic performance of these aerosols. In order to contribute with the advance of aerosoltherapy treatments this thesis is directed towards the development of new techniques of generation of nanometric and submicronic aerosols, able to target specific regions of the respiratory system of a patient. The major problem within this context is the adjustment of the aerosol’s particle size in order to promote a targeted deposition in a patient. Therefore, it is firstly necessary to have a wide range of aerosols sizes, from micronic to nanometric, and then it is needed to determine the relationship between particle size and deposition site in the respiratory tract. As a result, the main objectives of this thesis are the metrological characterization of nanometric aerosols and the evaluation of its performance in terms of its deposition in the respiratory tract. The achieved results have demonstrated that is possible to efficiently generate submicronic and nanometric aerosols, either with solid or liquid particles. Aerosols containing a higher amount of nanoparticles showed a larger deposit in the lungs that may contribute to the advancement of aerosoltherapy techniques as well as for toxicological studies.