El reflejo vestíbulo-ocular angular (RVO) originado en los receptores de los canales semicirculares permite la estabilidad de la mirada ante movimientos cefálicos de alta velocidad, produciendo un desplazamiento compensatorio del globo ocular de la misma magnitud pero en sentido contrario al movimiento de la cabeza. En condiciones normales no deben producirse movimientos sacádicos de refijación. La reciente aparición de la prueba impulsiva cefálica videoasistida (vHIT o video head impulse test) permite estudiar el RVO mediante la ganancia del mismo (proporción entre las velocidades del ojo y de la cabeza) y registrar la aparición de sacadas de refijación. OBJETIVO El objetivo principal del estudio es el de determinar la evolución y los cambios que aparecen con la edad en el reflejo vestíbulo-ocular angular (RVO) medido con video-oculografía durante estímulos cefálicos pasivos (vHIT) en el mismo plano del canal semicircular horizontal. MATERIAL Y MÉTODO Se realiza un estudio prospectivo con voluntarios sanos de edades comprendidas entre los 5 y los 95 años. Se analiza el RVO medido con vHIT (GN otometrics, Denmark), caracterizándolo por su ganancia y la aparición de sacadas de refijación, considerando las variables sexo, edad y velocidad del esímulo cefálico impulsivo. RESULTADO Se han incluido 212 sujetos sanos en este estudio repartidos en 10 grupos de edad. La ganancia media ha sido de 1.06±0.07 y no se han obtenido diferencias significativas entre sexos. Para todos los impulsos (n=9654, 4947 de dirección derecha y 4707 de dirección izquierda) la ganancia ha disminuido al incrementar la velocidad del estímulo impulsivo. Para todas las velocidades de la cabeza la ganancia se mantiene estable hasta los 90 años de edad, a partir de la cual disminuye significativamente. Al considerar la velocidad del estímulo cefálico la ganancia permanece invariable en la población menor de 70 años, con independencia de la velocidad del estímulo. A partir de los 71 años la ganancia disminuye progresivamente a edades más tempranas cuanto mayor es la velocidad del estímulo impulsivo. Se han encontrado sacadas de refijación en 52 individuos sanos. En todas las edades se registran sacadas de refijación, aunque de manera significativamente más alta en los sujetos mayores de 70 años (66% en mayores de 70 años vs 16% en menores de 70 años; p<0,001). Su velocidad angular se correlaciona con la velocidad del estímulo cefálico, no con la edad. CONCLUSIONES La involución del sistema vestibular evaluado en los canales semicirculares del oído interno, medido mediante la ganancia del reflejo vestíbulo-ocular se produce a partir de los 70 años y el hallazgo de un incremento significativo en el número de sujetos con sacadas de refijación a partir de esta edad refuerza este hallazgo. La edad y la velocidad del estímulo son las dos variables que más influyen en la ganancia del RVO. La variable más influyente en la evolución del RVO es la edad, puesto que en los sujetos mayores la ganancia obtenida es menor y aparecen sacadas de refijación, incluso durante las estimulaciones de baja velocidad.

L’atròfia geogràfica (AG) és la variant avançada de la degeneració macular associada a l’edat seca i es caracteritza per la presència d’àrees d’atròfia de l’epiteli pigmentari de la retina (EPR) que creixen progressivament, amb pèrdua secundària dels fotorreceptors i la coriocapilar adjacents. Actualment és una condició sense tractament. L’acumulació de lipofuscina a l’EPR, visualitzable clínicament mitjançant l’autofluorescència del fons d’ull (AFU) com a zones d’elevada autofluorescència, ha estat vinculada a la progressió de l’AG en alguns estudis. De fet, s’han descrit certs patrons (“fenotips”) en l’AFU basats en la distribució d’hiperautofluorescència que s’han associat amb taxes específiques de progressió de la malaltia. En aquesta Tesi hem fet un estudi clínic prospectiu per simplificar la complexa classificació dels patrons d’AFU i avaluar el paper de la hiperautofluorescència, un biomarcador de la lipofuscina, en la progressió de l’AG. / Geographic atrophy (GA) is the advanced form of dry age-related macular degeneration. It is characterized by large areas of retinal pigment epithelium (RPE) atrophy that grow progressively, with concomitant loss of photoreceptors and choriocapillaris. Currently, there is no treatment for this disorder. Lipofuscin build-up within the RPE, which is identifiable by fundus autofluorescence (FAF) as areas of increased autofluorescence, has been linked to GA progression in some studies. Actually, the distribution of hyperautofluorescence on FAF identified some patterns (“phenotypes”), which have been associated with specific rates of disease growth. We conducted a prospective clinical study to simplify the complex classification of FAF patterns and to determine the role of increased FAF, a biomarker of lipofuscin, in the progression of GA.

Tesi per compendi de publicacions. La consulta íntegra de la tesi, inclosos els articles no comunicats públicament per drets d'autor, es pot realitzar prèvia petició, a l'Arxiu de la UPC / The optical characterization of an intraocular lens (IOL) provides objective and quantitative information that is essential to fully understand its performance as an implant that replaces the crystalline lens in the human visual system. Additionally, it can be used to predict the performance of the new IOL designs. This thesis analyses the main sources of uncertainty in the calculation of the IOL power and the compensation of the residual refractive errors by using some unconventional degrees of freedom. The thesis focuses on the in vitro characterization of a variety of commercially available IOLs (monofocal, multifocal, spherical, aspherical, apodized, full-­-aperture, and of different materials, powers and additions) in optical bench. To this end, we have designed and implemented the necessary methods of measurement and an experimental setup that, according to the international standard regulation, reproduces the conditions of such implants in the human eye. We have developed a method to measure the energy efficiency of IOLs. This method has allowed us to explain the clinical results obtained in the evaluation of the stereoscopic acuity when using two tests based on different principles. The optical imaging quality of IOLs has been quantified through the experimental measurement of the modulation transfer function and the fringe visibility (contrast). We have developed and implemented a method to characterize some artifact, named halo, that can be perceived by those patients implanted with multifocal IOLs. Finally, all the experimental results have been used as a basis for the comparison of the IOL performances. / La caracterización óptica de las lentes intraoculares (IOLs del inglés Intraocular Lenses) proporciona una información objetiva y cuantitativa que es necesaria para comprender su funcionamiento como implante que sustituye al cristalino en el sistema visual humano. Además, permite predecir el rendimiento de los nuevos diseños. Dicha caracterización se debe llevar a cabo mediante pruebas in vivo en pacientes ya implantados así como con pruebas in vitro en banco óptico o mediante simulación teórica. Esta tesis analiza las fuentes de error en el cálculo de la potencia de las lentes intraoculares y la compensación de los errores refractivos residuales mediante el uso de grados de libertad no convencionales. Se centra, fundamentalmente, en la caracterización in vitro de una variedad de lentes comercialmente disponibles (monofocales, multifocales, esféricas, asféricas, apodizadas, no-­-apodizadas, y distintos materiales, potencias y adiciones) en un banco óptico. Para ello se ha diseñado y puesto a punto los métodos de medida, un montaje experimental que reproduzca las condiciones en las que las lentes se implantan en el ojo y de acuerdo con la normativa internacional. Se ha medido la calidad óptica a través de la Función de Transferencia de Modulación o la visibilidad de franjas (contraste). Se ha desarrollado e implementado un método para la cuantificación experimental de la eficiencia energética de los distintos modelos de IOLs. Este método ha servido para explicar algunos resultados clínicos obtenidos al evaluar la visión estereoscópica con dos tests con diferente principio de funcionamiento. Se ha desarrollado e implementado un método para caracterizar el halo que perciben algunos pacientes implantados con IOLs multifocales

The "Macular Projector" MAP, designed by us, is so effective, reliable and predictive as the Guyton-Minkowski PAMÒ and Retinometer Heine Lambda 100 in the assessment of potential visual acuity. The PAM has the advantage, above two equipments, allowing us to display the macular area when performing the test; as well as being an easy to use and comfortable to carry. The MAP is highly predictive, in patients with cataracts without associated diseases, with a low error rate and high reliability; without influence by the degree of cataract / El “Proyector Macular” MAP, diseñado por nosotros, es tan eficaz, fiable y predictivo como el Guyton-Minkowski PAMÒ y el Retinometro Heine Lambda 100 en la valoración de la Agudeza Visual Potencial. Con la ventaja, añadida sobre los otros dos, que nos permite visualizar el área macular, mientras realizamos la prueba; además de ser un equipo fácil de usar y cómodo de transportar. La predictibilidad, en pacientes con cataratas y sin patologías asociadas, para el MAP fue muy alta, con un rango de error bajo, sin verse influenciados por el grado de catarata; demostrándonos una alta fiabilidad

La visió és considerada un important indicador de salut i qualitat de vida tant de les persones com de les comunitats. El coneixement de les xifres de distribució de l’impediment visual poblacional, esdevé una eina de planificació imprescindible per l’elaboració de polítiques públiques de salut. L’objectiu principal de l’estudi, és pal·liar la situació de buit de dades referents a l’impediment visual a Catalunya i millorar l’efectivitat de la seva recol·lecció, per orientar la planificació de polítiques públiques i els protocols de les societats de prevenció de riscos laborals. Aquest estudi conclou en 4 principals resultats: a) proporciona per primera vegada, dades de l’impediment visual en adults a Catalunya que indiquen majors prevalences entre les dones, la gent gran i els col·lectius de pitjor posició socioeconòmica; b) introdueix noves preguntes de visió, conferint a l’Enquesta de Salut Catalunya la capacitat d’orientar la planificació de polítiques de salut; c) determina que en una població laboral, l’error refractiu corregit es concentra majoritàriament entre les dones i els treballadors no manuals; d) conclou que la utilització de correcció òptica és més comú entre els grups socialment més avantatjats i en determinades ocupacions amb majors requeriments de visió. / Vision is considered an important indicator of the health status and quality of life of both individuals and communities, and reliable data on the distribution of visual impairment is an essential planning tool for the development of public health policies. The overall aim of this study was to resolve the problem of lack of data on visual impairment in Catalonia, and to improve the effectiveness of data collection on visual health for public policy planning. This study produced four main findings: a) for the first time, it provides data on visual impairment in adults in Catalonia, showing a higher prevalence among women, seniors and people of lower socioeconomic status; b) it introduces new questions on vision, giving ESCA the capacity to influence health policy planning; c) it reveals that corrected refractive error in the working population is concentrated mainly among women and non-manual workers; and d) it confirms that the use of optical correction is more common among socially advantaged groups and in certain occupations with greater vision requirements

Aquest treball de tesi doctoral s’emmarca en un camp de recerca dins la medicina regenerativa, l'objectiu del qual és la reparació prenatal del Mielomeningocele (MMC), que és la forma més comú i severa d’espina bífida. Aquesta malaltia congènita es caracteritza per un defecte en el tancament de la part posterior del tub neural durant el període embrionari, quedant la medul·la espinal i les seves arrels nervioses exposades al medi uterí. En conseqüència, el teixit neural pateix un deteriorament anatòmic i funcional progressiu sever, acompanyat d’una pèrdua de líquid cefaloraquidi per la zona del defecte, que dóna lloc al desenvolupament de la malformació de Chiari II i hidrocefàlia. Les tècniques utilitzades actualment en clínica han permès dur a terme cirurgies fetals amb l’objectiu de cobrir o reparar el defecte. D’aquesta manera s’aconsegueix frenar el deteriorament del teixit neural, revertir la malformació de Chiari i reduir la necessitat de derivacions ventriculo-peritoneals per tractar l’hidrocefàlia. Tot i la millora en l’estat neurocognitiu, motor i urinari, es requereixen cirurgies correctores per l’aparició de deformitats esquelètiques sobretot durant la infantesa. La manca d’estructures òssies a la part posterior de les vertebres on fixar els sistemes metàl·lics d’estabilització espinal, dificulta enormement aquestes cirurgies. En la tesi que aquí es presenta s’ha treballat en el desenvolupament d’un producte d’enginyeria tissular, basat en cèl·lules mesenquimals estromals autòlogues aïllades de líquid amniòtic (AF-oMSCs), en combinació amb diferents tipus de matrius biocompatibles en un model experimental oví de MMC induït quirúrgicament. El producte cel·lular s’ha generat a partir de mostres de líquid amniòtic, obtingudes en el moment de la cirurgia d’inducció del MMC, que s’han cultivat durant les aproximadament tres setmanes que la separen de la cirurgia de reparació. S’han caracteritzat els paràmetres cinètics, fenotípics i funcionals de les AF-oMSCs aïllades i expandides ex vivo. Així mateix, s’han posat al punt metodologies pel marcatge i seguiment cel·lular utilitzant micropartícules d’òxid de ferro (MPIOs) i la transducció amb partícules virals que codifiquen per la proteïna verda fluorescent (eGFP). S’han avaluat tres tipus de biomatrius compostes d’àcid polilàctic-co-glicòlic (PLGA), fibrina i matriu òssia desmineralitzada (DBM). Els resultats d’aquest projecte demostren la possibilitat de generar, a partir dels constructes compostos per una barreja d’AF-oMSCs, DBM i Fibrina, una estructura òssia similar a un arc vertebral posterior amb moll d’os a l’interior, ben integrat anatòmicament i rodejat per teixit connectiu, teixit adipós i recobert per pell. / The PhD project presented here aims at offering a new srategy for the repair of Myelomeningocele (MMC) using tools from Regenerative Medicine and Tissue Engineering. MMC (or spina bifida) is a congenital condition characterised by a defective closure of the neural tube during embryonic development that results in a malformation of the spinal cord, which is exposed to the uterine environment. As a consequence, the neural tissue suffers anatomic and functional degeneration along with loss of cephaloraquideum liquid from the defect site, resulting in Chiari II malformation and hydrocephalus. Approaches currently used clinically have enabled the successful performance of fetal surgery with the objective of covering and repair the defect up to some extent. This has permitted to block the progression of degenerative processes in the neural tissue, reverting Chiari malformations, and reduce the need of ventricular-peritoneal derivations for treating hydrocephalus. Despite the improvements achieved to date (particularly with respect to neurocognitive, motor and urinary status), additional corrective interventions are still required for the treatment of skeletal malformations during infancy. The lack of bony structures at the posterior side of vertebrae for fixing metallic stabilisers largely difficult such approaches. The work presented here addresses the development of tissue engineering product based on the use of Mesenchymal Stromal Cells isolated from the amniotic fluid (AF-oMSCs) combined with different types of biocompatible extracellular matrices and tested in an ovine animal model of experimental MMC induced surgically. The cellular component of the tissue engineering product investigated in this work was derived from samples of amniotic fluid harvested at the very moment of the MMC-inducing surgery, then expanded in vitro for a three-week long period, and finally administered to the animals for the treatment of MMC. A comprehensive characterisation of ex vivo expanded AF-oMSCs was performed, including phenotypic profile, multipotentiality, and the analysis of kinetic parameters of cell cultures. Furthermore labelling methods of AF-oMSCs for in vivo cell fate tracking were assessed in sheep, including Magnetic Particles of Iron Oxide (MPIO) and transduction with viruses encoding the enhanced Green Fluorescent Protein (eGFP). Regarding the scaffolds, polylactic-co-glycolic acid (PLGA), fibrin and demineralised bone matrix (DBM) were assayed in vitro and tested in vivo. The feasibility of generating a posterior vertebral arch-like structure in vivo after treatment of MMC with a construct composed of AF-oMSCs, DBM, and fibrin was demonstrated. Moreover, proper anatomic integration with adjacent connective and adipose tissues, recovered with skin, resembling native tissue was observed.

Esta tesis está formada por 4 artículos que tratan sobre algunas características extraoculares de pacientes diabéticos tipo 2 con retinopatía diabética. Concretamente de la arteriosclerosis subclínica carotídea, los vasa vasorum de la pared de la arteria carótida y de cómo la capacidad transportadora de oxígeno de la sangre puede influir sobre la aparición y el desarrollo de los transtornos neurodegenerativos y microvasculares retinianos. Con este estudio concluimos que los pacientes con retinopatía diabética muestran un aumento de la angiogénesis de los vasa vasorum de la arteria carótida y una mayor frecuencia de ateromatosa subclínica carotidea en comparación con los pacientes sin retinopatía diabética. La baja capacidad de transporte de oxígeno en la sangre se asocia a estadios más avanzados de retinopatía diabética, a la presencia de isquemia retiniana y a cambios neuroretinianos precoces, evidenciados por una pérdida de grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina en pacientes sin retinopatía diabética o con retinopatía incipiente.

La eficacia de la combinación de los antieméticos Ondansetron y Dexametasona en la profilaxis de las nauseas y vómitos postoperatorios es bien conocida. Nuestro estudio se centra en buscar la dosis mínima eficaz de esta combinación de antieméticos que además sea coste- efectividad más rentable. Presentamos un estudio prospectivo randomizado doble ciego que incluye 74mujeres intervenidas de colecistectomia laparoscópica , todas ellas con profilaxis antiemética , estableciendo 3 grupos: Grupo A (n= 25): Ondansetron 4mg Dexametasona 8mg, Grupo B (n =26) : Ondansetron 4mg Dexametasona 4 mg, Grupo C (n=23): Ondansetron 2mg Dexametasona 8 mg. Se recogieron la aparición de las náuseas y los episodios eméticos durante los primeros 120 minutos en la unidad de URPA, así como, durante las posteriores 48 h en planta . Los resultados obtenidos muestran que la combinación Ondansetron 4mg y Dexametasona 8 mg resulta ser la más eficaz , con una respuesta completa del 76% y además resulta ser también la coste-efectividad más adecuada. / L´eficàcia de la combinació dels antiemètics ondansetron i dexametasona en la prevenció de vasques i vómits post operatoris és ben coneguda. El nostre estudi es centra en buscar la dosis mínima eficaç d´aquesta combinació d´antiemètics i que a més a més sigui cost- efectivitat més adient. Presentem un estudi prospectiu randomitzat doble cec que inclou 74 dones intervingudes de colecistectomia laparoscópica ,totes amb tractament preventiu de vasques i vómits . S´estableixen 3 grups: Grup A (n=25) ondansetron 4 mg i dexametasona 8 mg, Grup B ( n=26) omdansetron 4mg i dexametasona 4mg , Grup C (n023) ondansetron 2 mg i dexametasona 8 mg. Recollim l´aparició de vasques i episodis emètics en els primers 120 minuts a la URPA i les 48 h posteriors a planta. Els resultats mostren que la combinació ondansetron 4 mg i dexametasona 8 mg és la més eficaç amb una resposta complerta del 76% i a més a més resulta ser també la més cost- eficàcia adecuada. / The efficiency of the combination of Ondansetron and Dexamethasone antiemetics in the prevention of postoperative nausea and vomiting is well-known. Our study looks for the minimum effective dose of this antiemetic combination which also has a more profitable cost-effectiveness. We present a prospective double-blind randomized study including 74 women operated on laparoscopic cholecystectomy. All of them received antiemetic prophylaxis according to three groups: Group A (n=25): Ondansetron 4 mg Dexamethasone 8 mg, Group B (n=26). Ondansetron 4mg Dexamethasone 4 mg, Group C (n=23): Ondansetron 2 mg Dexamethasone 8 mg. We recorded the appearance of nausea and emetic episodes in the first 120 minutes in the Recovery, and the next 48 hours in a ward. The obtained results show that the standard combination Ondansetron 4mg and Dexamethasone 8 mg turns out to be the most effective, with a complete response of 76% and, in addition, it is also the most appropriate cost-effectiveness.

La posibilidad de complicaciones graves en pacientes con indicaciónde esplenectomía debido a la alteración de la función inmunológica, ha justificado eldesarrollo de nuevas estrategias terapéuticas como el trasplante esplénico. Nuestrogrupo de trabajo ha desarrollado un nuevo modelo experimental de trasplante esplénicoen ratas con el objetivo de estudiar la función inmunológica.MATERIAL Y MÉTODOS. Distribución aleatoria de 100 ratas isogénicas tipo Lewis en 4grupos de 25 ratas cada uno: Grupo control con laparotomía y preservación del bazo,grupo de esplenectomía, grupo de autotrasplante esplénico en epiplón y grupo detrasplante esplénico heterotópico. Nuestra técnica quirúrgica de trasplante esplénicocervical, se basa en la tutorización temporal de la anastomosis venosa.El estudio de la función inmunológica del bazo se basa en los siguientes puntos:Realización y comparación de los resultados obtenidos del hemograma (leucocitostotales, linfocitos, monocitos, PMN y plaquetas) y citometría de flujo (linfocitos CD4, CD8Y CD19) al inicio del estudio y a las 16 semanas de la cirugía. Estudio del aclaramientobacteriano mediante la determinación del número de colonias por mi de sangre trasprovocar una infección por neumococos a una dosis de 1x107 y determinación de lamortalidad postinfección a las 24 horas de la infección. Además, se realiza el estudiohistológico de los bazos de los grupos de autotrasplante y trasplante.RESULTADOS. Los resultados del hemograma y CMF del grupo de trasplanteesplénico, solo presentan diferencias significativas en el aumento del número demonocitos (p=0,017) y descenso del porcentaje de linfocitos CD19 (p=0,000).En el estudio del aclaramiento bacteriano, las ratas del grupo de trasplanteesplénico presentan un efecto protector frente a la bacteriemia superior al grupo deautotrasplante y esplenectomía; aunque inferior al grupo control. Estas diferencias entrelos cuatro grupos de estudio son estadísticamente significativas (p<0,05).La mortalidad postinfección en el grupo de trasplante esplénico (36%), esinferior al grupo de autotrasplante (52%) e inferior al grupo de esplenectomía (64%);aunque superior al grupo control (16%).La estructura histológica del bazo en las ratas trasplantadas es normal.Conclusiones: Nuestro modelo experimental de trasplante esplénico es una técnicaquirúrgica viable, que consigue preservar la función inmunológica con valores próximosa la normalidad y superiores al autotrasplante esplénico.

Malgrat que la profilaxi antibiòtica en la nostra pràctica quirúrgica està totalment acceptada, hi ha pocs treballs que ens relacionin l'efecte que pot ocasionar l'aplicació del torniquet d'isquèmia respecte l'arribada de l'antibiòtic profilàctic als teixits distals i com es manté durant tota la intervenció. En aquesta tesi presentem una investigació clínica observacional per tal d'estudiar la concentració de cefonicid en teixit sinovial del genoll en una cohort formada per 32 pacients sotmesos a una intervenció de pròtesi total de genoll en les quals s'utilitza el torniquet d'isquèmia; utilitzant la cromatografia líquida d'alta resolució com a mètode de mesura. Els nostres resultats mostren que si bé la concentració d'antibiòtic disminueix durant la intervenció, aquesta es manté en nivells superiors a la concentració mínima inhibitòria al final de la cirurgia. En conclusió, podem afirmar que la utilització del torniquet d'isquèmia en els processos quirúrgics, no interfereix en l'acció de l'antibiòtic profilàctic administrat per evitar la infecció. / A pesar que la profilaxis antibiótica en nuestra práctica quirúrgica está totalmente aceptada, existen pocos trabajos que relacionen el efecto que puede ocasionar la aplicación del manguito de isquemia respecto la llegada del antibiótico profiláctico a los tejidos distales y como se mantiene durante toda la intervención. En esta tesis presentamos una investigación clínica observacional con el objeto de estudiar la concentración de cefonicid en tejido sinovial de la rodilla en una cohorte formada por 32 pacientes sometidos a una intervención de prótesis total de rodilla en las cuales se utiliza el manguito de isquemia; utilizando la cromatografía líquida de alta resolución como método de medida. Nuestros resultados muestran que si bien la concentración de antibiótico disminuye durante la intervención, ésta se mantiene en niveles superiores a la concentración mínima inhibitoria al final de la cirugía. En conclusión, podemos afirmar que la utilización del torniquete de isquemia en los procesos quirúrgicos, no interfiere en la acción del antibiótico profiláctico administrado para evitar la infección. / Although antibiotic prophylaxis in our surgical practice is fully accepted, there are few studies that relate the effect that can cause the application of the tourniquet on the arrival of prophylactic antibiotic distal tissues and maintenance throughout the procedure. In this thesis we present an observational clinical research with the goal to study the concentration of cefonicid in synovial tissue of the knee in a cohort of 32 patients undergoing intervention total knee prosthesis in which you use the pneumatic tourniquet, and using the high resolution liquid chromatography as measurement method. Our results show that although antibiotic concentration decreases during the operation, it remains at levels above the minimum inhibitory concentration at the end of surgery. In conclusion, we can affirm that the use of tourniquet in surgical procedures, does not interfere with the action of the prophylactic antibiotic administered to prevent infection.