Made available in DSpace on 2018-08-01T21:35:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_11503_30ª Ata de Defesa de Tese_Josivany Valério.PDF: 74 bytes, checksum: 930ec4f1baf5a2516568337ce757bf49 (MD5) Previous issue date: 2016-08-30 / A obesidade é uma doença crônica inflamatória caracterizada pelo excesso de gordura e vem aumentando de forma significativa entre crianças e adolescentes levando a várias complicações na infância e na idade adulta, como: hipertensão arterial sistêmica, intolerância diminuiada à glicose, dislipidemia e diabetes tipo 2 (DT2). Uma série de fatores contribuem para a obesidade na infância e podem ser: genéticos,ambientais e comportamentais. Estudos têm investigado fatores genéticos que predispõem à obesidade, embora estes fatores ainda sejam pouco compreendidos. Os genes candidatos à predisposição à obesidade estão relacionados com a regulação da fome, balanço energético, metabolismo de lipídeos e glicose; e diferenciação de adipócitos. Neste contexto, análises de polimorfismos do gene transcription factor 7 like-2 (TCF7L2) que codifica um fator de transcrição envolvido na sinalização Wnt cateninadependente, via importante para funções de crescimento, metabolismo e sobrevivência celular, e no gene ADIPOQ que regula a sensibilidade à insulina, e está envolvido na resposta inflamatória e regulação do balanço energético, representam uma interessante oportunidade de identificar os determinantes genéticos primários envolvidos na susceptibilidade à obesidade e diabetes tipo 2 em crianças e adolescentes, uma vez que estas constituem um dos principais grupos-alvo para estratégias de pesquisa, prevenção e controle do sobrepeso e obesidade. Este trabalho teve como objetivo analisar as frequências dos genótipos para o polimorfismo rs7903146 no gene TCF7L2 e nos polimorfismos rs2241766 (+45T>G) e rs1501299 (+276 G>T) no gene ADIPOQ em adolescentes e verificar se algum genótipo e/ou modelo genético está associado à presença de obesidade e/ou diabetes tipo 2. Adolescentes matriculados em escolas públicas estaduais da Região Metropolitana de Vitória-ES, provenientes de uma amostra representativa do estudo Prevalência de sobrepeso e obesidade em adolescentes no Estado do Espírito Santo e sua associação com algumas variáveis da síndrome metabólica foram incluídos aleatoriamente no estudo genético. As avaliações antropométricas e coleta de sangue, após jejum de 12 horas, foram realizadas na própria escola. Para classificação do estado nutricional foi considerado o índice de massa corpórea/idade (IMC/I), em escore z. O DNA genômico foi extraído de amostras de sangue periférico. Para o gene TCF7L2, o DNA foi amplificado por reação em cadeia da polimerase alelo-específica e os produtos desta reação foram analisados por eletroforese em gel de poliacrilamida (12%), visualizados pela coloração em nitrato de prata a 0,1%. Para o gene ADIPOQ, o DNA foi amplificado por metodologia Taqman. A análise estatística foi realizada no software SPSS versão 23.0. Dados dos indivíduos relativos à raça, sexo, idade, IMC/I , glicemia e HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance) foram analisados. Para o gene TCF7L2 foram investigados 326 adolescentes (idade: 10-14 anos) divididos em grupo sem obesidade (n=299) e com obesidade (n = 27). Também foram analisadas as frequências para os modelos genéticos dominante ( TT+CT x CC), recessivo (CC+CT x TT) e aditivo (TT x CC), porém apenas para o modelo dominante foi verificada uma associação marginal (P= 0,054). Como a idade diferiu entre os grupos (P= 0,011), a amostra foi estratificada em dois subgrupos: ≤12 anos e >12 anos. O modelo genético dominante (CT+TT X CC) para o polimorfismo rs7903146, junto com o HOMA-IR e a idade explicaram a obesidade em adolescentes. Os demais parâmetros analisados nos dois grupos, não foram associados a nenhum genótipo ou modelo genético. Não foi observada associação entre o polimorfismo rs 7903146 e alterações precoces do metabolismo da glicose, mas ao risco aumentado de obesidade na primeira fase da adolescência (p=0,04). Para o gene ADIPOQ, foram investigados 355 adolescentes com idade variando de 10-14 anos, os quais foram divididos em dois grupos: com excesso de peso (n=110) e sem excesso de peso (n=245). Para o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) rs2241766 (+45T>G) observamos associação dos genótipos com excesso de peso (p=0,04) e dos modelos genéticos dominante para o alelo T e aditivo com o excesso de peso (p=0,03), este SNP também foi associado aumento do IMC/I. Para o SNP rs1501299 (+276 G>T) não observamos associação dos genótipos com excesso de peso e o genótipo GT (p=0,02) e o modelo modelo genético dominante para o alelo T (p=0,02) neste SNP foram associados a maiores níveis de glicemia de jejum nos adolescentes deste estudo. Concluímos que os SNPs rs2241766 (+45T>G) e rs1501299 (+276 G>T) estão associados respectivamente ao aumento de IMC/I e Glicemia de jejum em adolescentes numa faixa etária entre 10 14 anos.

No / Adiponectin reportedly stimulates proliferation and elongation of human scalp hair follicles (HFs) ex vivo. In the current study, we investigated how adiponectin oligomers produced by perifollicular dermal white adipose tissue (dWAT), a potent source of adiponectin isoforms, influence human HF proliferation and pigmentation. To do so, we treated microdissected, organ-cultured HFs in the presence or absence of dWAT with a recombinant human adiponectin oligomer mix, or inhibited dWAT-derived adiponectin using a neutralizing antibody. Multiplex qPCR (Fluidigm) revealed that adiponectin oligomers downregulated pigmentation genes KITLG, PMEL and TYRP1 and Wnt genes AXIN2, LEF1 and WNT10B. In situ hybridization showed that adiponectin downregulated AXIN2 and LEF1, and up-regulated DKK1 within the dermal papilla (DP), a highly unusual transcriptional profile for a putative hair growth-promoting agent. Adiponectin oligomers also downregulated protein expression of the HGF receptor c-Met within the matrix and DP. However, adiponectin did not alter hair matrix keratinocyte proliferation within 48 h ex vivo, irrespective of the presence/absence of dWAT; HF pigmentation (Masson-Fontana histochemistry, tyrosinase activity) was also unchanged. In contrast, neutralizing adiponectin isoforms within HF + dWAT increased proliferation, melanin content and tyrosinase activity but resulted in fewer melanocytes and melanocytic dendrites, as assessed by gp100 immunostaining. These seemingly contradictory effects suggest that adiponectin exerts complex effects upon human HF biology, likely in parallel with the pro-pigmentation effects of dWAT- and DP-derived HGF. Our data suggest that dWAT-derived ratios of adiponectin isoforms and the cleaved, globular version of adiponectin may in fact determine how adiponectin impacts upon follicular pigmentation and growth. / Biotechnology and Biological Science Research Council (BBSRC) iCASE Studentship (awardees: R.P., J.P., recipient: C.N.), co-funded by Unilever, Colworth, UK; NIHR Manchester Biomedical Research Centre, Inflammatory Hair Diseases Programme (Lead: R.P.), University of Miami start-up funds (R.P.), and Frost Endowed Scholarship to R.P. (Dept. of Dermatology).

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariaFPB_TESE.pdf: 831507 bytes, checksum: 16c85e1c11c77cb917991582252e33d1 (MD5) Previous issue date: 2013-03-20 / A S?ndrome de Berardinelli-Seip (SBS) ? um dist?rbio raro do metabolismo dos lip?dios, caracterizada pela aus?ncia quase total de tecido adiposo subcut?neo, hipertrigliceridemia, hipoleptinemia e diabetes insulino resistente ou lipoatr?fico. Sua etiologia envolve implica??es hipotal?micas, altera??es nos receptores de insulina e muta??es nos genes AGPAT2, Gng3lg, CAV1 e PTRF. O tecido adiposo secreta diversas subst?ncias, tais como: leptina, resistina, adiponectina, ester?ides, TNF , IL-6, PAI-1, angiotensinog?nio, IGF-1. Muitas delas est?o associadas ao diabetes mellitus tipo 2, obesidade e hipertens?o. Os PPARs s?o fatores transcricionais pertencentes ? superfam?lia de receptores nucleares ligantes ativados. Sabe-se que o PPAR , ? importante para o metabolismo lip?dico e glic?dico e que o ligante natural do PPAR ? derivado do ?cido graxo. Nesse sentido, foram avaliados 24 pacientes portadores da SBS, provenientes do Estado do Rio Grande do Norte, com a mediana das idades de 18,5 anos (0,55 a 47 a), sendo 9 (37,5 %) do g?nero masculino e 15 (62,5 %) do g?nero feminino. Quanto ao grupo ?tnico, foram classificados em caucas?ides (brancos) 21 (87,5 %) e negr?ides 3 (12,5 %) pacientes. Foram feitas avalia??es cl?nico-endocrinol?gica, bioqu?mica, hormonal, molecular e o estudo dos polimorfismos Adiponectina ADIPOQ, PPARγ2 Pro12Ala, LPL-PvuII, APOC3-SstI e LDLR-AvaII em portadores da SBS. Nesta popula??o n?s n?o encontramos nenhuma associa??o de par?metros lip?dicos e glic?dicos com os polimorfismos LPL-PvuII, APOC3-SstI e LDLR-AvaII. Por?m, observamos associa??o entre Adiponectina ADIPOQ e PPARγ2 Pro12Ala e n?veis lip?dicos mais elevados, sugerindo um papel biol?gico para estes fatores, indicando estudos mais aprofundados