Orientador: Cláudia Herrera Tambeli / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T16:51:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Miranda_Josiane_M.pdf: 1166629 bytes, checksum: b11fc8ed7e534b6c9265e384b6a80eef (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Neste estudo, foi testada a hipótese de que a transição da hiperalgesia aguda para a persistente e a hiperalgesia persistente reduzem a atividade e induzem alterações plásticas num circuito de analgesia endógena, o controle nociceptivo ascendente (CNA). Este circuito é de grande importância para mediar uma forma de analgesia endógena, conhecida como analgesia induzida por capsaicina, e é dependente de receptores µ-opióide no núcleo accumbens. Portanto, nós também investigamos se a transição da hiperalgesia mecânica aguda para a persistente e a hiperalgesia mecânica persistente altera a participação dos receptores µ-opióide intra-accumbens na analgesia induzida por capsaicina. No modelo animal de cronificação da dor utilizado, 14 dias consecutivos de injeções intraplantares de PGE2 na pata traseira de ratos (referido como o período de indução da hiperalgesia persistente), induz um estado permanente de sensibilização dos nociceptores (referido como o período de manutenção da hiperalgesia persistente), que se mantém por até 30 dias após a interrupção do tratamento com PGE2. A hipersensibilidade dos nociceptores foi medida pela diminuição do intervalo de tempo para o animal responder a uma leve estimulação mecânica na pata traseira. Para avaliar a expressão dos receptores µ-opióide no núcleo accumbens, foi utilizado o método de Western Blotting. Foi encontrada uma redução significativa na duração da analgesia induzida por capsaicina nos dias 7 e 14 do período de indução e nos dias 1, 7, 14 e 21 do período de manutenção da hiperalgesia mecânica persistente. A administração intra-accumbens do antagonista seletivo de receptor µ-opióide Cys2,Tyr3,Orn5,Pen7amide (CTOP), 10 minutos antes da injeção subcutânea de capsaicina na pata dianteira dos ratos, bloqueou a analgesia induzida por capsaicina. No entanto, não ocorreram alterações significativas na expressão dos receptores µ-opióide. Tomados em conjunto, estes resultados indicam que a transição da hiperalgesia aguda para a persistente e a hiperalgesia persistente reduzem a duração da analgesia induzida por capsaicina, sem afetar sua dependência de mecanismos mediados por receptores µ-opióide no núcleo accumbens. A atenuação da analgesia endógena durante a cronificação da dor e dor crônica sugerem que os circuitos endógenos de controle da dor desempenham um importante papel no desenvolvimento e manutenção da dor crônica / Abstract: In this study, we tested the hypothesis that the transition from acute to persistent hyperalgesia and persistent hyperalgesia reduces the activity and induces plastic changes in an endogenous analgesia circuit, the ascending nociceptive control (ANC). An important mechanism mediating this form of endogenous analgesia, referred as capsaicin-induced analgesia, is its dependence on nucleus accumbens µ-opioid receptor mechanisms. Therefore, we also investigated whether the transition from acute to persistent mechanical hyperalgesia and persistent mechanical hyperalgesia alters the requirement for nucleus accumbens µ-opioid receptor mechanisms in capsaicin-induced analgesia. We used an animal model of pain chronification in which daily intraplantar PGE2 injection into the rat's hind paw for 14 days, referred as the induction period of persistent hyperalgesia, induces a long lasting state of nociceptior sensitization referred as the maintenance period of persistent hyperalgesia, that lasts for at least 30 days following the cessation of the PGE2 treatment. The nociceptor hypersensitivity was measured by the shortening of the time interval for the animal to respond to a mechanical mild stimulation of the hind paw. Western blot analysis were used to evaluate the expression of µ-opioid receptors in nucleus accumbens. We found a significant reduction in the duration of capsaicin-induced analgesia at day 7 and 14th of the induction period and at days 1, 7, 14 and 21th of the maintenance period of persistent mechanical hyperalgesia. Intra-accumbens administration of the µ-receptor selective antagonist Cys2,Tyr3,Orn5,Pen7amide (CTOP) 10 min before the subcutaneous injection of capsaicin into the rat's fore paw blocked capsaicin-induced analgesia. However, no significant changes occurred in the expression of µ-opioid receptors. Taken together, these findings indicate that the transition from acute to persistent hyperalgesia and persistent hyperalgesia reduces the duration of capsaicin-induced analgesia, without affecting its dependence on nucleus accumbens µ-opioid receptor mechanisms. The attenuation of endogenous analgesia during pain chronification and chronic pain suggests that endogenous pain circuits play an important role in the development and maintenance of chronic pain / Mestrado / Fisiologia Oral / Mestra em Odontologia

Universiẗat, Diss., 2003--Stuttgart.

The mesoaccumbens dopamine system has been implicated in many basic psychological processes (e.g. "wanting" and "liking") and illnesses (e.g. addiction, depression, schizophrenia). However, the precise computational functions of nucleus accumbens and dopamine neurons within the system remain unknown. In this thesis, we test some of the current hypotheses regarding the function of this system using a behavioural neurophysiology approach in the rat. The first question we wanted to answer was whether nucleus accumbens neurons process reward-predictive stimuli (e.g. conditioned reinforcers) and reward delivery differently, since previous studies report equivocal findings. To do so, we trained thirsty rats to bar-press on a second-order schedule of saccharin reinforcement, within which the temporal pattern of rats' bar-pressing was reinforced by presentations of a conditioned reinforcer and primary reinforcer (reward). We found that nucleus accumbens neurons typically responded to these conditioned and primary reinforcers with opposite sign, which suggests they were processed differently. We were not sure whether responses to conditioned reinforcers encoded reward-prediction or facilitated a behavioural switch in the rat's behaviour. Indeed, since studies using a variety of experimental techniques have implicated the mesoaccumbens dopamine system in both reward prediction and behavioural switching, we sought to test whether neurons in the nucleus accumbens and dopamine-rich areas of the midbrain respond to outcome-associated stimuli to predict reward or switch behaviour. We found both sets of neurons predominantly did the former. Finally, to understand more about reward consummatory responses from both sets of neurons, we developed a rat behavioural task providing measures of reward "wanting" and "liking". In conclusion, on the basis of our data, the most parsimonious explanation for the function of the mesoaccumbens dopamine system is that it acts to modulate goal-seeking behaviour. Further research is required to identify the function of the interactions between nucleus accumbens and dopamine neurons during goal-seeking and goal consumption.

Psychological stressors such as social stress and bullying are prevalent in today’s society. Disorders such as PTSD, depression and social anxiety disorder can be either caused or exacerbated by social stress and treatment options are not always effective in providing relief for these disorders. Our laboratory studies a form of social stress termed conditioned defeat, whereby a defeated Syrian hamster no longer displays species-typical territorial aggression but instead is submissive and defensive toward an intruder in its own cage. We hypothesized that the nucleus accumbens is a necessary component of the circuit mediating the acquisition and expression of conditioned defeat and that dopamine is necessary within the nucleus accumbens for inducing memory processes as well as expression of behavioral responses to stressful situations. We also hypothesized that defeat activates dopaminergic and/or nondopaminergic neurons in the ventral tegmental area (VTA) and that dopamine released by neurons projecting from the VTA to the nucleus accumbens and basolateral amygdala (BLA) increases neuronal activation of these structures during defeat. We found that dopamine, but not GABA, modulates memory of social defeat within the nucleus accumbens. However, GABA does affect the expression of behavioral responses to social defeat. Defeat also increased Fos activation of non-dopaminergic neurons, but it did not increase activation of dopaminergic neurons. Baclofen infusion into the VTA prior to defeat, which was hypothesized to specifically inhibit dopaminergic neurons, did not affect Fos activation within the nucleus accumbens and the basolateral amygdala. These experiments determined that dopamine does modulate memory of social defeat within the nucleus accumbens, but it is currently unclear what the source of this dopamine is. Future experiments are planned to determine this source of dopamine that could be a target of treatment for disorders that are caused or exacerbated by social stress.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-graduação em Neurociências, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T08:21:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 278181.pdf: 700858 bytes, checksum: 08ba27f8a8c399acc20ca5085032603b (MD5) / Efeito do sistema serotonérgico sobre a ingestão de alimentos e o consumo de água, bem como nos níveis de comportamentos relacionados à ansiedade/medo em ratos submetidos à restrição parcial de alimentos. Investigação do envolvimento dos receptores serotonérgicos 5-HT1B e 5-HT2C através da administração local bilateral de mCPP na região concha do núcleo accumbens, a fim de estabelecer uma possível relação entre o comportamento de ingestão de alimentos e o comportamento de ansiedade.

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências / Made available in DSpace on 2012-10-23T05:08:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 240726.pdf: 507632 bytes, checksum: 72baf37cc059a8e4aa6d1f328f20c0fe (MD5) / Dados da literatura apontam à participação de circuitos gabaérgicos do núcleo accumbens (ACC) no comportamento da ansiedade e no controle da ingestão de alimento em ratos. O objetivo deste estudo foi estabelecer uma associação entre o efeito ansiolítico e a hiperfagia, após a ativação de receptores GABAA e GABAB encontrados na região da concha do ACC. Foram utilizados ratos Wistar fêmeas (200-300g), portando cânulas-guia implantadas bilateralmente 2 mm acima da região da concha do ACC, mantidas com água e ração ad libitum. Os animais foram tratados, bilateralmente, com salina (200 nl), muscimol (MUSC) agonista GABAA (128 e 256 pmol/lado) ou baclofen (BACL) agonista GABAB (128 e 256 pmol/lado) e expostos ao labirinto em cruz elevado (LCE) por 5 min. Imediatamente após esse período, os animais foram transferidos para uma caixa de registro alimentar para avaliação, por 1 h, do consumo de água e alimento. As imagens foram gravadas em VHS e posteriormente foram realizadas as leituras no programa Etholog 2.25. Os resultados mostraram que apenas a dose mais baixa de MUSC reduziu o comportamento de avaliação de risco, que é um indicador etológico do efeito ansiolítico. A dose mais alta não alterou significativamente nenhum dos comportamentos avaliados ou as medidas espaço-temporal. Ambas as doses de BACL reduziram o comportamento de avaliação de risco, caracterizando efeito ansiolítico, e a dose mais alta aumentou o comportamento de imersão de cabeça, sendo que os demais comportamentos ou as medidas espaço-temporal não sofreram alterações com ambas as doses. Em relação ao veículo (0,1 ± 0,1 g), as duas doses de MUSC induziram elevação semelhante na ingestão de alimento (2,2 ± 0,6 g; 2,7 ± 0,4 g), acompanhada por uma redução na latência para iniciar, sem alterar a duração da resposta de ingestão de alimento. Ambas as doses de BACL provocaram hiperfagia (2,6 ± 0,5 g; 5,0 ± 0,4 g) de modo dose-dependente, acompanhada por redução na latência para iniciar e aumento na duração da resposta de ingestão de alimento. Diante desses dados, sugere-se que o comportamento de ansiedade e o comportamento de ingestão de alimento são controlados de forma distinta por circuitos gabaérgicos encontrados na concha do ACC. A hiperfagia induzida pelo MUSC foi mantida sem que ocorresse alteração simultânea nos indicadores comportamentais de ansiedade. Além disso, o efeito do BACL sobre a ingestão de alimento apresentou uma relação dose dependente, no entanto o efeito ansiolítico induzido pelo BACL mostrou a mesma intensidade, independente da dose administrada, reforçando a sugestão de que circuitos gabaérgicos do ACC envolvidos no controle de ingestão de alimento estão dissociados daqueles envolvidos no controle da ansiedade.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T05:09:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 340832.pdf: 1994289 bytes, checksum: 49603a96d27b2313bb456c9326313102 (MD5) / Esse estudo investigou o efeito de um agonista e antagonista canabinóides injetados na região rostral da concha do Núcleo Accumbens (cnAcb) sobre comportamentos relacionados à ansiedade e ingestão alimentar. Ratos Wistar machos de aproximadamente dois meses (270g-290g) foram unilateralmente injetados com ACEA (Araquidonoil-2-Cloroetilamida, um agonista de receptores canabinóides tipo 1) nas doses de 0,005, 0,05 ou 0,5 pmol, ou veículo (VEH, etanol 0,04% em salina 0,9%) na região da cnAcb e posteriormente submetidos ao Labirinto em Cruz Elevado (LCE), um teste pré-clínico de ansiedade. Outro grupo de animais foi submetido à caixa de ingestão, onde foram ambientados dois dias antes do experimento, foram privados de alimento 24 horas antes do teste e no dia do teste receberam as microinjeções unilaterais ACEA ou AM251 ((N-(Piperidina ? 1 ? yl ) ? 5 - ( 4 ? iodofenil ) ? 1 - (2 ,4 - diclorofenil) - 4- metil ? 1 H ? pirazol - 3- carboxamida, um antagonista de receptores canabinóides tipo 1, CB1), posteriormente submetidos à caixa de ingestão para avaliação de comportamentos ingestivos e não ingestivos. Com relação ao LCE, os dados mostraram que os ratos injetados com ACEA (0,05 pmol/0,2µl) na cnAcb, exibiram uma diminuição do número de entradas nos braços abertos do LCE e da % de tempo de permanência nos braços abertos em comparação aos animais do grupo controle tratados com veículo, o que demonstra efeito ansiogênico. As demais doses de 0,005 ou 0,5 pmol não alteraram o comportamento dos animais no LCE. Para descartar a hipótese de dispersão da droga para o ventrículo lateral devido à proximidade anatômica com o nAcb, a dose que promoveu efeito ansiogênico, ACEA 0,05pmol, foi injetada no ventrículo lateral e não alterou as respostas representativas de medo/ansiedade nem atividade locomotora no LCE, demonstrando assim que o efeito que observamos foi devido a ação na cnAcb. Com relação a ingestão alimentar, ACEA não alterou a quantidade de alimento ingerido, nem a frequência, duração e latência da ingestão alimentar, nem os comportamentos não ingestivos. AM251também não alterou os comportamentos ingestivos e não ingestivos. Esses dados sugerem que a ativação dos receptores canabinóides na cnAcb rostral, pode modular os comportamentos de medo/ansiedade no LCE, mas não modula comportamentos ingestivos em ratos privados de alimento.<br> / Abstract : This study investigated the effect of a cannabinoid agonist and antagonist injected into the rostral region of the nucleus Accumbens shell (AcbSh) on anxiety related behaviors and food intake. Male Wistar rats of approximately two months (270g-290g) were unilaterally injected with ACEA (Arachidonyl-2'-chloroethylamide, a CB1 receptor agonist) at doses of 0.005, 0.05 or 0.5 pmol, or vehicle (VEH, 0.04% ethanol in saline 0.9%) in the region shell of nAcb and submitted to the Elevated Plus Maze (EPM), a preclinical test of anxiety. Other animal group was submitted to feeding box test, which were acclimated two days before the experiment, were deprived of food 24 hours before the test, and on the day of the test received unilateral microinjections of ACEA or AM251(N-(Piperidin-1-yl)-5-(4-iodophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide, a CB1 receptor antagonist), subsequently submitted to the feeding box to the ingestive and non ingestive behaviors evaluation. In relation to EPM, the data showed that rats injected with ACEA (0.05 pmol / 0.2µl) in the AcbSh, exhibited a decrease in number of entries and % of time into the open arms of the maze (EPM) compared to control group treated with vehicle, indicating an anxiogenic effect. Other treatments of 0.005 or 0.5 pmol did not change the behavior of animals in the EPM. To discard the possibility of drug dispersion into the lateral ventricle due to anatomical proximity to the AcbSh, the dose that promoted anxiogenic effect, ACEA 0.05pmol, was injected into the lateral ventricle and did not alter the representative responses of fear / anxiety or locomotor activity in EPM, thus demonstrating the regional characteristics of the drug effect only in the nAcb shell. Regarding the food intake, ACEA did not alter the amount of food intake or the frequency, duration and latency of food intake, or non ingestive behaviors. AM251 also did not alter the ingestive or non ingestive behaviors. These data suggest that activation of cannabinoid receptors in the AcbSh may modulate the behaviors of fear/anxiety in EPM, but do not modulate ingestive behaviors in rats deprived of food.

This document only includes an excerpt of the corresponding thesis or dissertation. To request a digital scan of the full text, please contact the Ruth Lilly Medical Library's Interlibrary Loan Department (rlmlill@iu.edu).

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