Introdução: O câncer de ovário é frequentemente diagnosticado em estágios avançados e é pouco responsivo aos tratamentos empregados atualmente. O tratamento de primeira linha consiste em esquemas incluindo cirurgia citorredutora seguido de quimioterapia adjuvante por derivados de platina e taxano. Os esquemas de segunda linha são baseados em gemcitabina e doxorrubicina lipossomal. Em seguida, a doença tende a progredir rapidamente e a quimioterapia não é indicada pela ausência de resposta e pela alta toxicidade desses medicamentos. Anteriormente, mostramos que nanopartículas lipídicas semelhantes à composição química da LDL, porém sem proteína, e associadas à agentes antineoplásicos são captadas por células neoplásicas. Objetivos: Testamos a hipótese se o paclitaxel associado à nanopartícula poderia beneficiar com segurança pacientes com câncer de ovário avançado e refratário ao tratamento, e portanto, não mais elegíveis para quimioterapia convencional. Métodos: Quatorze mulheres com câncer de ovário avançado de 61 ± 10 anos, com estadiamento clínico IV e TqNqM1 (FIGO e TNM Scale, respectivamente) que não eram responsivas à quimioterapia em terceira linha foram incluídas no estudo. O tratamento consistiu com o paclitaxel associado à nanopartícula na dose 175 mg/m2 de superfície corporal, a cada 3 semanas. As pacientes foram submetidas a exames clínicos antes de cada ciclo de quimioterapia. Determinações bioquímicas séricas e exames de imagem foram realizados para acompanhamento de novas lesões ou progressão da doença. Resultados: Foi realizado o total de 74 ciclos, e não foram observadas toxicidades laboratoriais e clínicas. Em quatro pacientes a doença permaneceu estável. Conclusões: A notável ausência de toxicidade, não registrada na literatura até hoje nos vários sistemas de veiculação descritos abre uma nova perspectiva de tratamento da doença. Evita-se o desconforto e os riscos da quimioterapia convencional, podem ser incluídos pacientes muito idosos ou com outras fragilidades que contraindiquem a quimioterapia e não há limite para a continuação do tratamento. / Introduction: Ovarian cancer is often diagnosed at advanced stages and is poorly responsive to standard treatment. First-line treatment consists in schemes including citorreductive surgery followed by adjuvant chemotherapy schemes with platinum and taxane derivatives. Second-line regimens are based in gemcitabine and liposomal doxorubicin. Thereafter, the disease progresses rapidly and chemotherapy is no longer indicated for lack of response rate together with high toxicity of antineoplastic agents. Previously, we showed that non-protein lipid nanoparticles resembling chemical structure of LDL, however without protein and associated with antineoplastic agents are uptaken by neoplastic cells. Aims: We tested the hypothesis whether paclitaxel associated to the nanoparticle could safely benefit patients with advanced ovarian cancer refractory to previous treatment, thus not eligible for further conventional chemotherapy. Methodology: Fourteen women with advanced ovarian cancer aged 61 ± 10 years were included, with clinical stage IV and TqNqM1 (FIGO and TNM Scale, respectively) that were unresponsive for third line chemotherapy treatments. Treatment consisted with paclitaxel associated to the nanoparticle at 175 mg/m2 body surface dose, every 3 weeks. Patients were submitted to clinical examinations before each chemotherapy cycle. Serum biochemistry determinations and imaging exams were performed to monitoring new lesions or disease progression. Results: Total of 74 cycles of chemotherapy was performed, clinical and laboratorial toxicities were not observed. Four patients stayed with stable disease. Conclusions: The notable absence of toxicity, not recorded in the oncology literature to date described in various drug delivery systems, opens a new perspective on the treatment of cancer. Avoiding the discomfort and risks of conventional chemotherapy, can be included very aged patients or with other weaknesses, that chemotherapy is contraindicated, and there is no limit for continued treatment.

In general population 1 of 72 women develop ovarian cancer and to 1 of 95 women this disease is lethal. A great number of clinical trials have shown that the course of the disease is not dependent only on the classical prognostic indicators such as histological tumor type, tumor differentiation, stage of the disease or treatment modalities. More than two decades ago the first publications on heredity factors indicated similarity among the patients diagnosed ovarian malignancies and their first degree relatives. The first genetic autosomal dominant inheritance was determined in the high-risk cancer tumor suppressor BRCA1/2 genes. In spite of the abundant number of trials studying the BRCA1/2 genes role in breast and ovarian carcinogenesis still it is not sufficiently clear the influence of these genes for the disease prognosis. The aim of our conducted trial was to determine the BRCA1/2 genes prognostic significance for progression-free and overall survival in the event of advanced ovarian cancer. In case of advanced ovarian cancer the BRCA1/2 mutation frequency was 51,4 %. Among all determined BRCA1/2 gene mutations BRCA1 4035delA or founder mutation was most frequent. It amounted to 63.6%. Non-optimal cytoreduction (p<0,0001 ) , patients’ older age (p=0,005) and absence of BRCA1/2 mutations (p=0,049) are closely connected with a shorter PFS and OS. Only non-optimal cytoreduction was related to a shorter OS (p=0,010). / Bendrojoje populiacijoje 1 iš 72 moterų suserga kiaušidžių vėžiu ir 1 iš 95 moterų miršta nuo šios ligos. Tyrimų duomenys rodo, kad ligos eiga nėra priklausoma vien tik nuo klasikinių prognozinių rodiklių, tokių kaip histologinis naviko tipas, naviko diferenciacija, ligos stadija, taikytas gydymas.Prognozinių veiksnių paieška krypstą link genetinių veiksnių galinčių įtakoti ligos eigą. Literatūros duomenys apie klinikinę BRCA1/2 genų reikšmę yra kontroversiški – nuo visiškai bereikšmio iki ženkliai teigiamo poveikio ligos eigai prognoziniu požiūriu.. Mūsų tyrėjų grupės atlikto tyrimo tikslas buvo nustatyti BRCA1/2 genų mutacijų dažnį ir jų įvairovę tarp pacienčių, sergančių išplitusiu kiaušidžių vėžiu, ir įvertinti šių mutacijų įtaką berecidyviam ir bendrajam išgyvenamumui. Mes nustatėme , kad tarp pacienčių sergančių išplitusių epiteliniu kiaušidžių vėžiu buvo net 51,4 proc. BRCA 1/2 mutacijų genuose turinčių pacienčių. 98,2 proc. šių pacienčių sirgo serozine papiline adenokarcinoma. Šios histologinės formos kiaušidžių vėžio buvo ženkliai daugiau mutuotų BRCA1/2 genų pacienčių grupėje nei tarp pacienčių be mutacijų (p-0,029). Tyrimo metu nustatėme dažniausiai sutinkamą arba bendro protėvio BRCA 1 4035 delA mutaciją bei taip kad statistiškai reikšmingos įtakos sergančiųjų išplitusiu kiaušidžių vėžiu berecidyviam išgyvenamumui turi pacienčių amžius (p=0,005), BRCA1/2 genų mutacijos(p=0,049) bei operacijos apimtis (p<0,0001), o bendrajam išgyvenamumui – tik operacijos... [toliau žr. visą tekstą]

Bendrojoje populiacijoje 1 iš 72 moterų suserga kiaušidžių vėžiu ir 1 iš 95 moterų miršta nuo šios ligos. Tyrimų duomenys rodo, kad ligos eiga nėra priklausoma vien tik nuo klasikinių prognozinių rodiklių, tokių kaip histologinis naviko tipas, naviko diferenciacija, ligos stadija, taikytas gydymas.Prognozinių veiksnių paieška krypstą link genetinių veiksnių galinčių įtakoti ligos eigą. Literatūros duomenys apie klinikinę BRCA1/2 genų reikšmę yra kontroversiški – nuo visiškai bereikšmio iki ženkliai teigiamo poveikio ligos eigai prognoziniu požiūriu.. Mūsų tyrėjų grupės atlikto tyrimo tikslas buvo nustatyti BRCA1/2 genų mutacijų dažnį ir jų įvairovę tarp pacienčių, sergančių išplitusiu kiaušidžių vėžiu, ir įvertinti šių mutacijų įtaką berecidyviam ir bendrajam išgyvenamumui. Mes nustatėme , kad tarp pacienčių sergančių išplitusių epiteliniu kiaušidžių vėžiu buvo net 51,4 proc. BRCA 1/2 mutacijų genuose turinčių pacienčių. 98,2 proc. šių pacienčių sirgo serozine papiline adenokarcinoma. Šios histologinės formos kiaušidžių vėžio buvo ženkliai daugiau mutuotų BRCA1/2 genų pacienčių grupėje nei tarp pacienčių be mutacijų (p-0,029). Tyrimo metu nustatėme dažniausiai sutinkamą arba bendro protėvio BRCA 1 4035 delA mutaciją bei taip kad statistiškai reikšmingos įtakos sergančiųjų išplitusiu kiaušidžių vėžiu berecidyviam išgyvenamumui turi pacienčių amžius (p=0,005), BRCA1/2 genų mutacijos(p=0,049) bei operacijos apimtis (p<0,0001), o bendrajam išgyvenamumui – tik operacijos... [toliau žr. visą tekstą] / In general population 1 of 72 women develop ovarian cancer and to 1 of 95 women this disease is lethal. A great number of clinical trials have shown that the course of the disease is not dependent only on the classical prognostic indicators such as histological tumor type, tumor differentiation, stage of the disease or treatment modalities. More than two decades ago the first publications on heredity factors indicated similarity among the patients diagnosed ovarian malignancies and their first degree relatives. The first genetic autosomal dominant inheritance was determined in the high-risk cancer tumor suppressor BRCA1/2 genes. In spite of the abundant number of trials studying the BRCA1/2 genes role in breast and ovarian carcinogenesis still it is not sufficiently clear the influence of these genes for the disease prognosis. The aim of our conducted trial was to determine the BRCA1/2 genes prognostic significance for progression-free and overall survival in the event of advanced ovarian cancer. In case of advanced ovarian cancer the BRCA1/2 mutation frequency was 51,4 %. Among all determined BRCA1/2 gene mutations BRCA1 4035delA or founder mutation was most frequent. It amounted to 63.6%. Non-optimal cytoreduction (p<0,0001 ) , patients’ older age (p=0,005) and absence of BRCA1/2 mutations (p=0,049) are closely connected with a shorter PFS and OS. Only non-optimal cytoreduction was related to a shorter OS (p=0,010).

Introdução: O câncer de ovário é frequentemente diagnosticado em estágios avançados e é pouco responsivo aos tratamentos empregados atualmente. O tratamento de primeira linha consiste em esquemas incluindo cirurgia citorredutora seguido de quimioterapia adjuvante por derivados de platina e taxano. Os esquemas de segunda linha são baseados em gemcitabina e doxorrubicina lipossomal. Em seguida, a doença tende a progredir rapidamente e a quimioterapia não é indicada pela ausência de resposta e pela alta toxicidade desses medicamentos. Anteriormente, mostramos que nanopartículas lipídicas semelhantes à composição química da LDL, porém sem proteína, e associadas à agentes antineoplásicos são captadas por células neoplásicas. Objetivos: Testamos a hipótese se o paclitaxel associado à nanopartícula poderia beneficiar com segurança pacientes com câncer de ovário avançado e refratário ao tratamento, e portanto, não mais elegíveis para quimioterapia convencional. Métodos: Quatorze mulheres com câncer de ovário avançado de 61 ± 10 anos, com estadiamento clínico IV e TqNqM1 (FIGO e TNM Scale, respectivamente) que não eram responsivas à quimioterapia em terceira linha foram incluídas no estudo. O tratamento consistiu com o paclitaxel associado à nanopartícula na dose 175 mg/m2 de superfície corporal, a cada 3 semanas. As pacientes foram submetidas a exames clínicos antes de cada ciclo de quimioterapia. Determinações bioquímicas séricas e exames de imagem foram realizados para acompanhamento de novas lesões ou progressão da doença. Resultados: Foi realizado o total de 74 ciclos, e não foram observadas toxicidades laboratoriais e clínicas. Em quatro pacientes a doença permaneceu estável. Conclusões: A notável ausência de toxicidade, não registrada na literatura até hoje nos vários sistemas de veiculação descritos abre uma nova perspectiva de tratamento da doença. Evita-se o desconforto e os riscos da quimioterapia convencional, podem ser incluídos pacientes muito idosos ou com outras fragilidades que contraindiquem a quimioterapia e não há limite para a continuação do tratamento. / Introduction: Ovarian cancer is often diagnosed at advanced stages and is poorly responsive to standard treatment. First-line treatment consists in schemes including citorreductive surgery followed by adjuvant chemotherapy schemes with platinum and taxane derivatives. Second-line regimens are based in gemcitabine and liposomal doxorubicin. Thereafter, the disease progresses rapidly and chemotherapy is no longer indicated for lack of response rate together with high toxicity of antineoplastic agents. Previously, we showed that non-protein lipid nanoparticles resembling chemical structure of LDL, however without protein and associated with antineoplastic agents are uptaken by neoplastic cells. Aims: We tested the hypothesis whether paclitaxel associated to the nanoparticle could safely benefit patients with advanced ovarian cancer refractory to previous treatment, thus not eligible for further conventional chemotherapy. Methodology: Fourteen women with advanced ovarian cancer aged 61 ± 10 years were included, with clinical stage IV and TqNqM1 (FIGO and TNM Scale, respectively) that were unresponsive for third line chemotherapy treatments. Treatment consisted with paclitaxel associated to the nanoparticle at 175 mg/m2 body surface dose, every 3 weeks. Patients were submitted to clinical examinations before each chemotherapy cycle. Serum biochemistry determinations and imaging exams were performed to monitoring new lesions or disease progression. Results: Total of 74 cycles of chemotherapy was performed, clinical and laboratorial toxicities were not observed. Four patients stayed with stable disease. Conclusions: The notable absence of toxicity, not recorded in the oncology literature to date described in various drug delivery systems, opens a new perspective on the treatment of cancer. Avoiding the discomfort and risks of conventional chemotherapy, can be included very aged patients or with other weaknesses, that chemotherapy is contraindicated, and there is no limit for continued treatment.