La capacité des leucocytes à se déplacer dans tout l’organisme est indispensable pour une réponse immunitaire rapide et efficace. Leur migration, dite amiboïde, est caractérisée par une vitesse importante (10-20 μm/min) et une grande adaptabilité face aux divers environnements qu’ils rencontrent, qu’ils soient bidimensionnels comme la paroi luminale endothéliale ou tridimensionnels (3D) comme les tissus. Telle qu'actuellement décrite, la migration amiboïde requiert de l’adhésion ou de la friction avec un support solide. Nous avons ici montré que les lymphocytes T effecteurs sont capables de nager sans interaction avec un support solide. Le mécanisme de propulsion est basé sur le flux rétrograde d’actine qui entraine une brosse protéique de molécules transmembranaires liées au cytosquelette entrant en interaction avec le medium. Par ailleurs, lors de leur migration sur la surface luminale des parois endothéliales, les leucocytes sont soumis à un flux important et s’orientent par rapport au flux via des mécanismes mal déterminés. Nous avons montré que l’orientation des lymphocytes et des neutrophiles respectivement dans le sens ou à contresens d’un flux peut s’expliquer sans détection moléculaire du stress hydrodynamique. Le lamellipode pour les neutrophiles et l’uropode pour les lymphocytes est non-adhérent et s’oriente dans le flux comme une girouette dans le vent. La polarisation avant-arrière réaligne l’ensemble de la cellule dans le même sens que l’extrémité orientée par le flux. Le mécanotactisme des leucocytes sous flux repose ainsi sur des mécanismes passifs, c’est-à-dire sans mécanotransduction. / A fast and efficient immunity response needs leukocytes’ability to migrate within the entire organism. Their migration, called amoeboid, is characterized by a high speed (10-20 μm.min-1) and a great adaptability to move through various environment, either two-dimensional as luminal endothelial surface or tri-dimensional (3D) environment as tissue. Since the observation of leukocytes migrating without adhesion through solid 3D medium, amoeboid migration is described as requiring either adhesion or friction with solid support to permit motility. We showed here that effector T lymphocytes are able to swim without any interaction with solid substrate. Propulsion is based on actin retrograde flow coupled with transmembrane proteins linked to cytoskeleton (like integrins) which drag a brush of polymeric molecules in interaction with the medium. Furthermore, cell guidance is required for many crucial functions as organism growth or immune system. However, when crawling on luminal endothelial surfaces, cells are exposed to blood flow and they robustly orient either with or against the flow with unknown mechanisms. We showed that lymphocytes and neutrophils flow orientation can be explain without any molecular flow sensor of shear stress. Lamellipodium for neutrophils and uropod for lymphocytes is non-adherent and orients in the direction of flow like a wind vane. Front-rear cell polarization aligns the axis of the whole cell with the non-adherent pole oriented by flow. Flow mechanotaxis of leukocytes relies on passive mechanisms without mechanotransduction.

Les métastases sont la principale cause de décès chez les patients atteints d’un cancer. Lors du développement métastatique, les cellules tumorales disséminées (CTD) doivent franchir certaines étapes clés avant de coloniser des organes distants de la tumeur primaire. Notre hypothèse est que la TNC pourrait jouer différents rôles dans la migration des cellules cancéreuses et par conséquent dans le développement métastatique. Considérant l’actine comme un réservoir de facteurs de croissance, la TNC pourrait induire la TEM ainsi que la survie et l’extravasation des cellules tumorales. Cependant, des cellules cancéreuses individualisées localement pourraient répondre à la TNC en initiant des changements rapides menant à un phénotype migratoire de type amiboïde. L’objectif de cette thèse a été d’étudier comment la TNC stimule le développement métastatique dans le cancer du sein au niveau cellulaire et moléculaire en utilisant des modèles tumoraux et cellulaires. / A high TNC expression correlates with lung metastagenicity and was shown to promote experimental lung metastasis, but the underlying mechanisms are poorly understood. The results of my thesis have provided insight into the roles of TNC in metastasis suggesting that TNC contributes to extravasation by impacting on survival, endothelialization, EMT and migration. Moreover, I have identified TGF-β signaling and integrin α9β1 as important pathway and molecule, respectively to be employed by TNC. Whether both molecule/pathway play a similar role in the investigated models of breast cancer, osteosarcoma and glioblastoma remains to be seen.