Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-08-16T20:01:26Z No. of bitstreams: 1 ChristianAssuncaoDaSilva_DISSERT.pdf: 1478822 bytes, checksum: 7baa66117f6afc2b5ce9eb899726e2c2 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-08-17T00:32:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ChristianAssuncaoDaSilva_DISSERT.pdf: 1478822 bytes, checksum: 7baa66117f6afc2b5ce9eb899726e2c2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-17T00:32:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ChristianAssuncaoDaSilva_DISSERT.pdf: 1478822 bytes, checksum: 7baa66117f6afc2b5ce9eb899726e2c2 (MD5) Previous issue date: 2015-07-20 / A Anfotericina B (AmB) ? amplamente utilizada no tratamento de infec??es f?ngicas sist?micas. No entanto, a sua utiliza??o ? limitada devido a sua elevada toxicidade aguda e cr?nica. Os superagregados de AmB (H-AmB) obtido pelo processo de aquecimento controlado apresentam um potencial reduzido de toxicidade quando comparados ? Anfotericina B micelar n?o aquecida (M-AmB). Diante do exposto, o objetivo deste estudo foi avaliar as caracter?sticas f?sico-qu?micas do processo de forma??o dos superagregados ap?s a liofiliza??o do H-AmB, por meio de t?cnicas tais como a calorimetria de explorat?ria diferencial (DSC), termogravimetria (TG) e an?lise t?rmica diferencial (DTG), resson?ncia magn?tica nuclear (RMN), espalhamento din?mico de luz (DLS) e difra??o de raios X (DRX). Os dados de DLS indicaram um tamanho de aproximadamente 260 nm deste novo sistema, sendo este tamanho compat?vel e vi?vel para administra??o intravenosa. A an?lise de DRX demonstrou a forma??o de um novo estado cristalino do sistema micelar, podendo este estar relacionado a presen?a de grande propor??o de desoxicolato de s?dio (NaDC) na formula??o. O aquecimento do NaDC resulta na forma??o de uma estrutura helicoidal intermolecular, promovendo desta forma o aumento da agrega??o micelar e consequentemente aumento de seu tamanho. Os estudos das an?lises t?rmicas demonstraram que o processo de aquecimento n?o influ?ncia no comportamento das amostras. Os dados de RMN da H-AmB demonstraram a presen?a de ?cido desoxic?lico al?m do NaDC. O ?cido desoxic?lico ? formado ap?s o processo de aquecimento e sugere-se que o equil?brio entre ambas as mol?culas seja respons?vel pela redu??o da toxicidade da AmB. Os resultados aqui apresentados sugerem que o processo de aquecimento controlado altera a organiza??o estrutural das micelas, resultando na diminui??o da toxicidade, na melhoria da estabilidade t?rmica e na manuten??o da atividade.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LayanyCSM_DISSERT.pdf: 3056601 bytes, checksum: f51238ab187dba8302a9c19547ab98ac (MD5) Previous issue date: 2012-02-06 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Ciclodextrinas s?o polissacar?deos c?clicos com uma cavidade interna hidrof?bica e superf?cie externa hidrof?lica. Em solu??es aquosas, s?o capazes de formar complexos de inclus?o com v?rios f?rmacos hidrof?bicos, tomando a parte lipof?lica das mol?culas para dentro da sua cavidade. O presente trabalho tem por objetivo desenvolver e caracterizar complexos de inclus?o entre β ciclodextrina (β CD) e praziquantel (PZQ), um anti-helm?ntico de baixa solubilidade aquosa empregado no tratamento da esquistossomose, na aus?ncia ou presen?a de hidroxipropilmetilcelulose. Foi feito o desenvolvimento e a valida??o da metodologia espectrofotom?trica UV vis para doseamento do f?rmaco nos sistemas obtidos. A t?cnica de solubilidade de fases foi empregada para investigar as intera??es entre o PZQ e os excipientes em solu??o aquosa. Prepara??es s?lidas do tipo PZQ:β CD e PZQ:β CD:HPMC foram obtidas por malaxagem e liofiliza??o e caracterizadas por calorimetria explorat?ria diferencial (DSC), an?lise termogravim?trica (TG) combinada ? an?lise t?rmica diferencial (DTA), espectroscopia na regi?o do infravermelho com transformada de Fourier (FT- IR), difra??o de raios X (DRX) e microscopia eletr?nica de varredura (MEV). O perfil de dissolu??o dos sistemas tamb?m foi determinado. O m?todo desenvolvido e validado para quantifica??o do praziquantel nos sistemas obtidos demonstrou ser simples, r?pido, linear, seletivo, preciso, exato, robusto e reprodut?vel. Os diagramas de solubilidade evidenciaram um aumento de solubilidade de 4 vezes para os complexos PZQ:β CD, 5 vezes para os sistemas PZQ:β CD:HPMC e cerca de 9 vezes para os complexos PZQ:β CD:HPMC com aquecimento. A caracteriza??o f?sico qu?mica das prepara??es refor?ou a possibilidade de forma??o de complexos de inclus?o entre as esp?cies envolvidas. A malaxagem e a liofiliza??o forneceram grau significativo de amorfiza??o dos sistemas e sugerem a forma??o de complexos de inclus?o bin?rios (PZQ:β-CD) e tern?rios (PZQ:β-CD:HPMC). As prepara??es bin?rias e tern?rias obtidas por malaxagem e liofiliza??o apresentaram velocidade de dissolu??o superior quando comparadas ? dissolu??o do PZQ puro, melhorando assim a solubilidade aquosa do f?rmaco em quest?o