Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Los fármacos más prescritos son los antiinflamatorios no esferoidales (AINEs) y los analgésicos opioides. En el presente trabajo se investigó la actividad antinociceptiva individual y en combinación de Ketoprofeno (AINE) y Tramadol (opioide) en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial al 2 %. Se utilizaron ratones (Mus musculus) CF-1 machos, a los cuales se les inyectó en la región del labio superior izquierdo, en forma subcutánea, 20 µL de solución de formalina al 2%, midiéndose el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los cinco minutos inmediatos a la inyección (fase I o etapa aguda), y desde los 20 minutos post inyección hasta los 30 minutos (fase II o etapa inflamatoria). La administración tanto de Ketoprofeno como de Tramadol indujo analgesia en ambas fases, siendo más potente la actividad del Tramadol. Al coadministrarlos en proporción 1: 1 de sus DE50 produjeron un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo. La sinergia obtenida es concordante con los aspectos teóricos y prácticos de la asociación de fármacos (analgesia multimodal). Los hallazgos del presente trabajo, podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor tanto agudo (fase I del ensayo) como crónico (fase II del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Los fármacos más utilizados como analgésicos son los AINEs y los opioides. En el presente trabajo se investigó la actividad nociceptiva e interacción de tramadol (opioide) con paracetamol (AINE) en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó, en la región labial, 20 µl de solución de formalina al 2%, midiéndose el tiempo de frotamiento de la zona, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección (fase I), y desde los 20 minutos post-inyección hasta los 30 minutos (fase II). La administración de tramadol o paracetamol indujo analgesia tanto en la fase I como en la fase II, siendo más potente la actividad del tramadol. Al coadministrarlo en proporción 1:1 de sus DE50 produjeron un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo, utilizando el método isobolográfico. La sinergia obtenida es concordante con los aspectos teóricos del perfil farmacológico de cada uno de los fármacos administrados. Los hallazgos del presente trabajo, podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor agudo (fase I del ensayo) como crónico (fase II del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor corresponde a una de las principales causas de consulta en la clínica odontológica. Para el manejo del dolor, los clínicos contamos con una gran variedad de fármacos, entre los cuales destacan los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), drogas que por regla general, poseen mecanismos de acción y efectos adversos comunes. Para contrarrestar las reacciones adversas, se han realizado una gran cantidad de estudios, que han permitido el desarrollo o mejoras de ciertos fármacos. Como resultado de estas investigaciones se descubrió la existencia de AINEs quirales, habitualmente administrados como mezclas racémicas, donde sólo una parte de ellos presenta actividad farmacológica, entre ellos tenemos al ibuprofeno, cuyo enantiómero activo, y por tanto útil, es el llamado dexibuprofeno. Además se han planteado métodos, como por ejemplo, la evaluación de combinaciones de fármacos buscando un aumento en los efectos analgésicos, que posibilite disminuir las dosis administradas de cada uno. En el presente trabajo se evaluó a través del test de la formalina orofacial, la actividad antinociceptiva e interacción entre dexibuprofeno con paracetamol. Se utilizaron ratones a los que se les inyectó de forma intraperitoneal dexibuprofeno, paracetamol, la mezcla de ambos y solución salina, 30 minutos antes de realizar el test de la formalina. El test consistió en inyectar 20 µl de formalina al 2% a nivel subcutáneo en el labio superior, para luego medir el tiempo de frotamiento de la zona perinasal, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección, que corresponde a la fase I (algésica aguda) y desde los 20 a 30 minutos post inyección (fase II o algésica-inflamatoria). Los resultados obtenidos demostraron que los analgésicos dexibuprofeno y paracetamol presentan efecto analgésico dosis dependiente tanto en la fase I como en la fase II, siendo el dexibuprofeno levemente más potente que el paracetamol en las dos fases. El análisis isobolográfico de la coadministración de dexibuprofeno con paracetamol intraperitoneal, entregó una interacción de naturaleza sinérgica para ambas fases del test. Los resultados del presente trabajo confirman la utilidad de asociar dexibuprofeno y paracetamol para obtener un mayor efecto analgésico, debiéndose al parecer a diferencias entre los mecanismos de acción, que resultarían complementarios.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Entre los agentes que inhiben la neurotransmisión del dolor, están los antiinflamatorios no esteroidales (AINE), fármacos con diferentes estructuras químicas, pero que poseen en común efectos adversos y un mecanismo de acción: inhibir las enzimas ciclooxígenasa responsables de la producción de prostaglandinas, moléculas relacionadas con la patogénesis de la inflamación y del dolor. Sin embargo, hay evidencias de que el efecto analgésico de los AINE además es modulado por fármacos que interactúan con otros receptores. En el presente trabajo se investigó la modulación opioidérgica sobre el efecto analgésico del dexketoprofeno en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, tanto en su fase I (fase algésica) como en la fase II (fase algésico- inflamatoria) y el efecto modulatorio de los antagonistas opioides; naltrexona (antagonista no selectivo, pero con mayor afinidad por el receptor MOR), naltrindol (antagonista receptores DOR) y norbinaltorfimina (antagonista receptores KOR) Los resultados demuestran que el dexketoprofeno induce analgesia en ambas fases del ensayo y además que existe una modulación de tipo sinérgica por parte de los antagonistas NTI y NTX en la fase I del ensayo, lo que no se obtuvo con NOR-BNI en ninguna de las dos fases. En conclusión, dexketoprofeno produce analgesia tanto en tejidos inflamados como no 47 inflamados, que es modulada parcialmente por receptores opioides del subtipo MOR y DOR.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / La gran mayoría de los fármacos utilizados en odontología para el manejo del dolor son los AINEs. Estos fármacos generalmente poseen distintas estructuras químicas, pero presentan similares mecanismos de acción similares y efectos adversos. Un objetivo importante en la práctica clínica, es disminuir e idealmente erradicar las reacciones adversas medicamentosas y una de las formas para conseguirlo es mediante la coadministración de fármacos, además, se consigue un incremento del efecto analgésico y una disminución significativa de las dosis. En el presente trabajo se evaluó la actividad analgésica producida por dos AINEs, dexketoprofeno y naproxeno, mediante el test algesiométrico de la formalina orofacial. Este se realizó en ratones, administrando en el labio superior una solución al 5 % de 20 µL de formalina, la que produce un comportamiento de dos fases: I (algésica) y II (algésica-inflamatoria). Los resultados mostraron que ambas AINEs producen antinocicepción en ambas fases del ensayo, siendo naproxeno de mayor potencia en la fase I y fase II. Posteriormente se coadministró los AINEs combinados en relación 1:1, en proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de la DE 50 de cada uno. El análisis isobolográfico demostró que la coadministración de dexketoprofeno y naproxeno indujo una respuesta de tipo sinérgica o supraditiva en ambas fases del dolor. Debido a sus mecanismos de acción diferentes. Esta asociación podría ser de gran utilidad en el tratamiento farmacológico del dolor orofacial

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En el presente trabajo se evaluó la modulación de la vía nitridérgica en la actividad antinociceptiva del meloxicam en el dolor trigeminal, utilizando el modelo de la formalina orofacial. Se estudió en ratones el rol del sistema NO- GMPc, pretratándolos por vía i.p. con 1 ó 10 mg/kg de L-NAME. El análisis de la modulación nitridérgica se efectuó evaluando el desplazamiento de la curva dosis-respuesta del meloxicam, por efecto de L-NAME y de los cambios del 50% de los valores de la dosis efectiva (DE50). De las 2 dosis utilizadas del inhibidor de la NOS solamente presentó un efecto sobre la DE50 del meloxicam la dosis mayor, es decir, L-NAME 10 mg/kg. Se concluye que existe una interacción sinérgica entre el meloxicam y L-NAME 10mg/kg en el test de la formalina orofacial. Este hallazgo podría ser de utilidad clínica por sus proyecciones en asociar analgésicos con inhibidores de NOS, lo que permitiría obtener sinergismo analgésico, con la posibilidad de disminuir los posibles efectos colaterales y ser útiles en el tratamiento farmacológico del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Introducción: El dolor es una experiencia compleja y multidimensional que abarca dimensiones cognitivas, sensorial-discriminativa, emocionales y motivacionales. El dolor orofacial es frecuente, es la primera causa de consulta a nivel de salud oral, estudios epidemiológios revelan alta prevalencia de dolor severo por dolor pulpar, TTM, síndrome de boca urente, traumas, entre otros. El dolor es una de las primeras manifestaciones en la mayoría de los procesos patológicos. Para su tratamiento se han utilizado diversos fármacos, entre ellos destacan los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) por la ventajosa relación costo-eficacia que presentan, pero sus efectos adversos complican el masificar aún más su uso y prolongar los tratamientos. Estos efectos se pueden reducir significativamente con la utilización de isómeros activos de fármacos racémicos, mas, posiblemente la principal estrategia utilizada para disminuir estas reacciones no deseadas es administrar una combinación de estos fármacos con el fin de disminuir así las dosis totales necesarias. El objetivo de este estudio es establecer el tipo de interacción antinociceptiva, al administrar intraperitonealmente una combinación de dexketoprofeno trometamol (DKT) y Ketorolaco trometamol (KT) en la prueba de la formalina orofacial. Material y Método: Se administraron intraperitonealmente DKT y KT para determinar la actividad antinociceptiva y el tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se usaron 120 ratones, a los que se les inyectó subcutáneamente una solución de formalina al 2% en el labio superior, para cuantificar en segundos el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los primeros 5 minutos (fase I o algésica aguda) y desde los 20 a 30 minutos (fase II o algésica-inflamatoria). Los resultados se miden como el promedio + error estándar del promedio (E.E.M.). La significancia estadística se determinó por pruebas t Student (p<0,05). Resultados: La administración de DKT, KT, o su combinación, produce un efecto analgésico dosis-dependiente en ambas fases, siendo KT más potente en la fase I que DKT, en contrapuesto, DKT fue más potente que KT durante la fase II. La coadministración de ellos, en proporción 1:1 de sus DE , demostró a través del análisis isobolográfico, que estos fármacos tienen una interacción de tipo supraaditiva o sinérgica en ambas fases del test. Los resultados obtenidos sugieren que mecanismos de acción antinociceptivos de ambos fármacos se potencian permitiendo su posible asociación para su aplicación clínica. Conclusiones: Los hallazgos de la presente investigación, podrían ser de gran utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor agudo, a fin de obtener una adecuada analgesia a dosis menores de los fármacos, lo que además produciría una disminución de las reacciones adversas asociadas a su administración conjunta.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Diversos fármacos producen analgesia, siendo los más usados los AINEs, que a pesar de tener estructuras químicas diferentes, tienen un mecanismo de acción común: inhibición de las ciclooxigenasas. En el presente trabajo se estudió la actividad antinociceptiva de dexketoprofeno y su interacción con un antagonista de receptores de 5-HT3: tropisetrón. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó en el labio superior, 20 L de solución de formalina al 5%, se midió el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante 5 minutos post- inyección (fase I), y desde los 20-30 minutos post-inyección (fase II). El pretratamiento con 0.01 mg/kg de tropisetrón aumentó el efecto analgésico del dexketoprofeno, en cambio con 0.03 mg/kg de tropisetrón no disminuyó la actividad antinociceptiva del AINE. Estos efectos dispares del tropisetrón están en relación a la capacidad de inducir sinergia de los antagonistas 5-HT3 como a su capacidad antagonista de receptores 5-HT3.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Los AINEs son los fármacos más utilizados por los odontólogos para obtener un control del dolor e inflamación. Estos fármacos están formados por dos isomeros, uno R(-) y uno S(+), en una proporción del 50 % cada uno. Se ha demostrado que la actividad terapéutica de estos fármacos reside en el isomero S(+), por lo que, la tendencia actual esta orientada al reemplazo de los fármacos racémicos por sus formas enantioméricamente puras, con el fin de obtener ventajas como la reducción de la dosis del fármaco necesaria para alcanzar un efecto terapéutico determinado e incrementar la potencia y seguridad del fármaco. Dentro de estos nuevos fármacos se encuentra el dexketoprofeno, que es el isomero S(+) del ketoprofeno. En el presente trabajo se estudió la actividad antinociceptiva de ketoprofeno y dexketoprofeno, administrados individualmente y coadministrados en distintas combinaciones de sus dosis efectivas 25 y 50, en el test de las contorsiones abdominales inducidas por una solución de ácido acético al 0.6 %. Se demostró que ambos fármacos poseen actividad antinociceptiva dosis-dependiente, sin embargo dexketoprofeno posee una potencia relativa 5 veces mayor que el ketoprofeno racémico. Posteriormente se determino, por medio de análisis isobolográfico, que los fármacos en estudio al ser coadministrados presentan una interacción de tipo sinérgica o supraaditiva.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: Los fármacos más usados en el tratamiento farmacológico del dolor son principalmente los opioides y los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En este estudio se evaluará la actividad analgésica del paracetamol, del naproxeno y de su combinación. Como método algesiométrico en este trabajo se usará el de la formalina orofacial. Material y Método: Se utilizaron 110 ratones Mus musculus cepa CF/1 a los que se les inyectó solución salina de paracetamol, naproxeno y su combinación en un volumen constante de 10mg/kg, 30 minutos antes del ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, el cual consiste en la inyección en el labio del animal de formalina al 2%, evaluando el tiempo de frotado del animal de la zona inyectada, tanto en la fase aguda o fase I, y en fase inflamatoria o fase II. Luego, se analiza isobolográficamente para evaluar la acción combinada de ambos fármacos. El análisis estadístico de los parámetros relativos al presente estudio, fueron expresados como promedio ± S.E.M. (error estándar del promedio) o con su límite de confianza al 95% (95% L.C) y se calcularon con un programa computacional elaborado en el laboratorio, en base a los antecedentes publicados por Tallarida. La significación estadística fue considerada a un nivel de 5% (p<0.05) a través de análisis de varianza (ANOVA) y pruebas t de Student. Resultados: Las Dosis Efectivas 50 (DE ) para el paracetamol fue en fase I 12,264 ± 2,041 mg/kg, fase II 12,386 ± 0,769 mg/kg; naproxeno en fase I 46,471 ± 11,911 mg/kg; fase II 45,369 ± 10,313 mg/kg; y su combinación 5,142 ± 0,528 mg/kg para la fase I, y de 12,177 ± 2,092 mg/kg para la fase II. El análisis isobolográfico arroja que ambos fármacos poseen una acción sinérgica. Conclusión 50 : La administración vía intraperitoneal de paracetamol, naproxeno y su combinación produce un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases; la coadministración de paracetamol y naproxeno actúan de forma sinérgica, la cual se obtiene debido a la acción similar de ambos fármacos en su inhibición de las COXs y los hallazgos poseen relevancia clínica pues la combinación de fármacos disminuye la dosis a emplear.