Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor y sintomatología de cuadros inflamatorios crónicos o agudos, es de gran importancia para su estudio y tratamiento. Existen una variedad de fármacos utilizados para este último fin. Dentro de ellos están los AINEs, que inhiben la producción de prostaglandinas por el bloqueo de las enzimas que las sintetizan: ciclooxigenasas (COXs). Con el afán de encontrar mejores soluciones terapéuticas, se ha explorado interacciones entre AINEs, que sean de tipo sinérgico, con el objetivo de una terapia con menores reacciones adversas, menores dosis y mejor tolerancia por parte del paciente. En este trabajo realizado en ratones, la administración de paracetamol y nimesulida produce actividad analgésica en el ensayo de la cola. La coadministración de ellos produce interacción aditiva que se transforma en supraaditiva, por efecto del pretratamiento con naltrexona. Este hallazgo indica una modulación opioide de la actividad antinociceptiva de paracetamol y/o nimesulida, que podría tener proyecciones farmacológicas, en el tratamiento polimodal del dolor. Estudios posteriores con distintas vías de administración y el estudio de interacción del sistema opioide es sugerido.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Existe una gran variedad de fármacos capaces reproducir un potente y selectivo efecto de la inhibición de la nocicepción o transmisión dolorosa, tanto a nivel experimental como a nivel clínico. Entre los agentes que provocan tal respuesta se tiene a los agentes analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). Los AINEs son fármacos muy usados en los diferentes tipos de dolor, tanto agudos como crónicos. También existen los fármacos opioides, los cuales actúan a nivel de los receptores mu, delta y kappa. Sin embargo, estos fármacos analgésicos independientes de su eficacia, presentan una serie de reacciones adversas que limitan su uso. Como el estudio sistemático de la acción combinada de AINEs no ha sido completamente abordado, en el presente trabajo se estudió, tanto la interacción entre tramadol y paracetamol como la interacción entre meloxicam y paracetamol, en el test de las contorsiones abdominales, por la administración i.t., al tiempo del máximo efecto, de proporciones fijas (1/2, 1,4, 1/8 y 1/16) de las ED50 de los distintos fármacos y se determinó por análisis isobolográfico la naturaleza de la interacción que resultó en ambos casos ser de tipo sinérgica. El efecto del sistema opioide se evaluó con animales pretratados con naltrexona 1 mg/kg i.t., antagonista opioide, y se comprobó que no existe modificación de la naturaleza de la interacción antes mencionada. Los resultados del presente trabajo comprueban un efecto sinérgico para la coadministración de analgésicos, con la consiguiente disminución de las RAM. Ello podría ser de utilidad clínica, ya que estos estudios, sirven de base para el uso racional de combinaciones de fármacos destinados a obtener efecto analgésico óptimo.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El receptor NMDA puede ser funcionalmente modulado por Iigandos que actúan en diversos sitios del receptor. En el presente estudio se investigó si la asociacion de ketamina (bloqueador no competitivo del receptor) con (±) CPP (bloqueador competitivo del sitio de glutamato) administrados por via intratecal produce sinergia en ratas normales y monoartrlticas frente a nocicepcion química. Se utilizaron ratas Sprague- Dawley macho adultas a las que se les indujo rnonoartritis mediante la administración mira-articular de adyuvante de Freund eompleto, y la nocieepción quimica fue evaluada mediante el test de administración intraplanlar de capsaicina ( 1.5 ug/25 uL). Como controles se utilizaron ratas normales. Los resultados mostraron que tanto en las ratas normales como monoartriticas los fármacos indujeron un efecto am-inociceptivo dosis- dependiente: ketamina (DE50 = 4.37 ug/rata normal: DE50= 0.93 ug/rata monoartrítica), (±)CPP (DE50= 11.05 ug/rata normal; DE50 = 0.73 ug/rata monoartrítica›. igualmente, la asociación ketamina/(±ìCPP mostró un efecto supra-aditivo tanto en las ratas normales como monoartríticas (DE50 = 0.04 ug/rata normal; DE = 0.01 ug/rata monoartritica). Se concluye que la asociación estudiada es supra-aditiva en dolor de tipo químico, lo que podria deberse a que el receptor vaniloide VR-l está presente esencialmente en nociceprores tipo C, fundamentales en este tipo de dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Existe una gran variedad de agentes farmacológicos capaces de inhibir el dolor. Entre ellos están los AINEs, agentes inhibidores de isoenzimas ciclooxigenasas (COXs), muy utilizados en el tratamiento de diferentes tipos de dolor, sin embargo múltiples reacciones adversas limitan su uso. Para contrarrestarlos, se han desarrollado combinaciones de ellos que nos permitan aumentar sus efectos analgésicos y disminuir sus reacciones adversas. En el presente estudio se evalúan dos AINEs, dexketoprofeno y naproxeno ; para estudiar su interacción en el ensayo de dolor agudo térmico, denominado tail-flick o test de la cola. Para ello se utilizaron ratones a los cuales se administró vía i.p., al tiempo de máximo efecto, dexketoprofeno y naproxeno en proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8, 1/16 de las ED25 y mediante un análisis isobolográfico se determinó que su interacción en proporciones iguales (1:1) es de tipo aditiva, mientras que a diferentes razones (1:3 y 3:1) la interacción es de naturaleza antagonista. Los resultados obtenidos en este trabajo demuestran que la combinación de dexketoprofeno con naproxeno no es sinérgica por razones que deben ser estudiadas detalladamente y en varios modelos algesiométricos.

Orientador : Eduardo Dias de Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-14T04:05:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_DorisAparecidaAntoniodeSouza_M.pdf: 1462225 bytes, checksum: 75f0fda4d458adc79b70733c86dcdb40 (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: O presente trabalho teve como finalidade, verificar alguns aspectos relacionados à possível ação antiinflamatória do paracetamol, em camundongos. Para isto, foram empregados dois modelos de estudo distintos: o teste edemogênico com o corante azul de Evans para se observar os efeitos na permeabilidade capilar e a contagem de leucócitos na cavidade peritoneal, para se verificar a influência do paracetamol na migração destas células. Os resultados obtidos demonstraram que o paracetamol, na dose única de 15 mg/kg não interferiu na permeabilidade capilar. Da mesma forma, este medicamento não teve açao na migração de leucócitos quando administrado em duas doses de 15 mg/kg. A partir disso, pode-se concluir que o paracetamol, nas doses empregadas, em camundongos, não modificou os eventos do processo inflamatório estudados / Abstract: This work had the purpose of verifying several aspects related the possible antiinflammatory action of paracetarnol, in rnouses. In order to achieve that purpose two distinct study rnodels were ernployed: the edernogenic test, with the Evans'blue dye, to observe the effects in the capilar perrneability and the leukocytes counting, in the peritoneal cavity, To verify the influence of paracetarnol in the rnigration of these cells. The results have showed that the paracetarnol, in aunigue dose of 15 rng/kg didn't interfere in the capilar perrneability. In the sarne way, this drug didn't have action in the leukocytes rnigration when adrninistrated in two doses of 15 rng/kg. Frorn these resu1ts, it can be concluded that the paracetarnol, in the used doses,in rnouses, didn't rnodify the studied events of the inflammatory process / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Odontologia

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Introducción: El dolor es una de las primeras manifestaciones en la mayoría de los procesos patológicos. Para su tratamiento se han utilizado diversos fármacos, entre ellos destacan los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) por la ventajosa relación costo-eficacia que presentan, pero sus efectos adversos complican el masificar aún más su uso y prolongar los tratamientos con éstos. La principal estrategia utilizada para disminuir estas reacciones no deseadas es administrar una combinación de estos fármacos con el fin de disminuir así las dosis totales necesarias. El objetivo de este estudio es establecer el tipo de interacción antinociceptiva, al administrar intraperitonealmente una combinación de dexketoprofeno trometamol (DKT) y meloxicam en la prueba de la formalina orofacial. Material y Métodos: Se administraron intraperitonealmente DKT y meloxicam para determinar la actividad antinociceptiva y el tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se usaron 120 ratones, a los que se les inyectó subcutáneamente una solución de formalina al 2% en el labio superior, para cuantificar en segundos el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los primeros 5 minutos (fase I) y desde los 20 a 30 minutos (fase II). Los resultados se miden como el promedio + error estándar del promedio (E.E.M.). La significacancia estadística se determinó por pruebas t Student (p<0,05). Resultados: La administración de DKT, meloxicam o su combinación produce un efecto analgésico dosis-dependiente en ambas fases, siendo meloxicam más potente tanto en la fase I como en la fase II. La coadministración de ellos demostró, a través del análisis isobolográfico, que estos fármacos tienen una interacción de tipo supraaditiva o sinérgica en ambas fases. Conclusiones: Los hallazgos de la presente investigación, podrían ser de gran utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor, a fin de obtener una adecuada analgesia a dosis menores de los fármacos, lo que además produciría una disminución de las reacciones adversas asociadas a su administración.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El estudio y tratamiento del dolor es de gran importancia en la actualidad, en todas las áreas de la salud. Existen una gran variedad de fármacos utilizados para su control y tratamiento. Entre estos se encuentran los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), los cuales actúan inhibiendo la producción de las prostaglandinas (quienes actúan directamente en el proceso doloroso), mediante el bloqueo de las enzimas que las sintetizan llamadas COXs. Con el afán de encontrar mejores soluciones terapéuticas, se han probado interacciones entre AINEs, buscándose aquellos que posean comportamiento sinérgico, esto se ha realizado con el objetivo de lograr una terapia con menores dosis de los fármacos, lo cual genera una disminución de las reacciones adversas encontradas y mejora la tolerancia por parte del paciente. Este estudio, realizado en ratones, a través del test llamado movimiento de la cola o tail flick, el cual consiste en la aplicación de un estímulo térmico nociceptivo en la cola del animal, mostró que la administración de Dexibuprofeno y Ketoprofeno presentaban actividad analgésica, la cual era dosis dependiente. Además que la coadministración de ellos, produce interacción aditiva en las proporciones 1:1 y 3:1 (Dexibuprofeno: Ketoprofeno) y subaditiva en la proporción 1:3. En conclusión se demuestra un escaso valor práctico de la utilización de esta combinación en el tratamiento del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / La percepción de la sensación dolorosa es un proceso complejo en el que intervienen múltiples mecanismos bioquímicos. A raíz de esto es que el área farmacológica, en su intención de constituir un aporte en la práctica médica, se esfuerza por descubrir nuevas asociaciones medicamentosas que permitan combatir el dolor disminuyendo al máximo la posibilidad de generar reacciones adversas. Siguiendo esta línea, en la presente investigación se evalúa la participación del sistema nitridérgico en la actividad antinociceptiva de tramadol, a través de uno de los principales inhibidores de la enzima óxido nítrico sintasa (NOS): L-NAME. Para esto se utilizaron ratones a los que se les inyectó de forma intraperitoneal solución salina, tramadol y L-NAME, antes de realizar el test algesiométrico orofacial de la formalina. El test consistió en inyectar 20 µL de formalina al 1% a nivel subcutáneo en el labio superior, para luego medir el tiempo de frotamiento del área perinasal, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección, que corresponde a la fase I (algesia aguda) y desde los 20 a 30 minutos post inyección (fase II o algésica-inflamatoria). Para la evaluación de las interacciones, se construyeron representaciones gráficas de curvas dosis respuesta de los fármacos administrados con un mínimo de 6 animales por cada una de las dosis en estudio. Se les inyectó por vía intraperitoneal solución salina, tramadol y LNAME, 30 minutos antes de la administración de formalina. Para estudiar la participación del sistema nitridérgico, se administró, por la misma vía, el inhibidor L-NAME previo a la administración de tramadol, 45 minutos antes de la inyección de formalina. Los resultados obtenidos en este estudio muestran que la administración intraperitoneal de tramadol produce efectos antinociceptivos dosis dependiente cuando es administrado solo, mientras que al ser administrado en animales pretratados con L-NAME a distintas concentraciones produce efectos variables según la fase de la analgesia evaluada y la concentración del fármaco aplicado.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor dental y en general el de localización orofacial, ha sido objeto de preocupación desde la antigüedad, y en la actualidad este tipo de dolores sigue siendo uno de los problemas enfrentados a diario tanto en Medicina como en Odontología. Muchas de las dificultades en el manejo de las condiciones de dolor orofacial agudo y crónico derivan de la falta de conocimiento y comprensión de los mecanismos que subyacen al dolor orofacial, quizá en parte, debido a la relativa escasez de investigaciones dedicadas a esta región comparada con el resto del cuerpo. El manejo del dolor continúa siendo uno de los mayores desafíos para la medicina. Con este fin se han desarrollado una gran variedad de fármacos, entre los cuales se puede mencionar a los opioides y analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). La combinación de analgésicos de probada eficacia es una estrategia destinada a lograr uno o más objetivos terapéuticos, tales como: facilitar el debido cumplimiento del paciente; simplificar la prescripción; mejorar la eficacia sin incrementar los efectos adversos o disminuirlos sin perder eficacia. En el presente trabajo se evaluó la actividad analgésica producida por un AINE (ibuprofeno) y un opioide (tramadol) mediante el test algesiométrico de la formalina orofacial. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó en el labio superior 20 μL de una solución de formalina al 2%, que produce un comportamiento bifásico: fase I (algésica) y II (algésica-inflamatoria). La administración de ibuprofeno y tramadol indujo analgesia tanto en la fase I como en la fase II, siendo más potente la actividad del tramadol, en ambas fases. Al coadministrarlo en proporción 1:1 de sus DE se produjo un efecto sinérgico en ambas etapas del ensayo. Los hallazgos del presente trabajo, 50 podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico alternativo del dolor tanto agudo (fase I, del ensayo) como crónico (fase II, del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor forma parte del quehacer de los odontólogos, ya sea como motivo de consulta de los pacientes o como consecuencia de alguna intervención por parte del propio dentista. Por esta razón es imperioso contar con distintas alternativas de fármacos analgésicos, siendo los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) los más utilizados por los odontólogos. En caso de dolores más severos se puede complementar el uso de AINEs con algún opioide. Lamentablemente, dichos medicamentos no están libres de efectos adversos, por lo que constantemente se están investigando nuevas combinaciones de drogas que mejoren el efecto analgésico proporcionado, con una menor incidencia de efectos no deseados. En el presente estudio se evaluó la interacción antinociceptiva de naproxeno (AINE) y de codeína (opioide), utilizando el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, que consiste en la inyección de 20 µL de formalina al 1% en el labio superior de ratones, lo que desencadena un proceso algésico característico, con dos etapas definidas como fases I y II, en las que se mide el tiempo total que el ratón se rasca la zona inyectada. Media hora antes de la inyección de formalina, se administró a los ratones, por vía i.p., 10, 30, 50 y 75 mg/kg de naproxeno y 1, 3, 10 y 30 mg/kg de codeína, por separado en una primera etapa, con lo que se determinó la DE (dosis que produce el 50% del efecto máximo) para cada droga. Luego se administraron por vía i.p. cuatro dosis logarítmicas crecientes (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de las DE de naproxeno y codeína en forma conjunta. Los resultados demuestran que naproxeno y codeína inducen efecto analgésico, dosis dependiente, luego de su administración vía intraperitoneal, en ambas fases del ensayo de la formalina orofacial en ratones. Mediante análisis isobolográfico de la mezcla de naproxeno y codeína se determinó que la interacción que se logra es de tipo sinérgica o supraaditiva, en ambas fases del mismo ensayo. La sinergia obtenida por la coadministración de los fármacos antes mencionados indica que dicha combinación de drogas podría ser válida para un nuevo enfoque del tratamiento farmacológico multimodal del dolor.