Orientador : Eduardo Dias de Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-14T04:05:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_DorisAparecidaAntoniodeSouza_M.pdf: 1462225 bytes, checksum: 75f0fda4d458adc79b70733c86dcdb40 (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: O presente trabalho teve como finalidade, verificar alguns aspectos relacionados à possível ação antiinflamatória do paracetamol, em camundongos. Para isto, foram empregados dois modelos de estudo distintos: o teste edemogênico com o corante azul de Evans para se observar os efeitos na permeabilidade capilar e a contagem de leucócitos na cavidade peritoneal, para se verificar a influência do paracetamol na migração destas células. Os resultados obtidos demonstraram que o paracetamol, na dose única de 15 mg/kg não interferiu na permeabilidade capilar. Da mesma forma, este medicamento não teve açao na migração de leucócitos quando administrado em duas doses de 15 mg/kg. A partir disso, pode-se concluir que o paracetamol, nas doses empregadas, em camundongos, não modificou os eventos do processo inflamatório estudados / Abstract: This work had the purpose of verifying several aspects related the possible antiinflammatory action of paracetarnol, in rnouses. In order to achieve that purpose two distinct study rnodels were ernployed: the edernogenic test, with the Evans'blue dye, to observe the effects in the capilar perrneability and the leukocytes counting, in the peritoneal cavity, To verify the influence of paracetarnol in the rnigration of these cells. The results have showed that the paracetarnol, in aunigue dose of 15 rng/kg didn't interfere in the capilar perrneability. In the sarne way, this drug didn't have action in the leukocytes rnigration when adrninistrated in two doses of 15 rng/kg. Frorn these resu1ts, it can be concluded that the paracetarnol, in the used doses,in rnouses, didn't rnodify the studied events of the inflammatory process / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Odontologia

Orientadores : Samir Tufic Arbex, Gloria Emilia Petto de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-13T23:11:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bisson_MarceloPolacow_M.pdf: 2951044 bytes, checksum: 514a26fd9aad87cfbad7326397a4e525 (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: o presente trabalho leve como finalidade. veriricar alguns aspectos relacionados à posslvel ação analgésica central do paracetamol, em roedores. Para isto foram empregados quatro modelos de estudo distintos: 1 - Teste de contorção induzida pelo ácido acético administrado intraperitonealmente. 2 - Teste de contorção induzida pela prostaciclina sintética administrada intraperitonealmente. 3 - Teste de estimulação térmica Tail-Flick. 4 - Teste de estimulação térmica placa-quente. Os resultados obtidos demonstraram que o paracetamol inibiu o número de contorções induzida pelo ácido acético e pela prostaciclina sintética, de maneira dose dependente, sendo que na maior dose testada de 315mg/kg á porcentagem de inibição foi de 89.4% e 82.1% respectivamente. Da mesma forma. esta droga, aumentou o tempo de latência nos testes Tail-Flick e placa-quente. de maneira dose dependente. sendo que na maior dose testada de 316 mg/kg a porcentagem do máximo efeito possível foi de 84% e 60%. respectivamente. e conseguidos no tempo de 90 minutos após a sua administração. A partir disso, pode-se concluir que o paracetamol, nas doses empregadas em roedores, demonstrou ser capaz de causar analgesia por um mecanismo central / Abstract: This work had the purpose of verifying several aspects related the possible analgesia by central action of Paracetamol in rodents. In order to achieve that purpose four distint sludy models were employed: 1 - Writhing test induced by i. p.. injection of acetic acid. 2 - Writhing test induced by i.p.injection of synthetic prostaciclin. 3 - Thermal stimulation test. Tail-Flick. 4 - Thermal stimulation test.- Hot-Plate. The results have showed that the paracetamol, has inhibit the abdominal constriction response induced by acetic acid and synthetic proslaciclin of dose-dependent manner, being the biggest testing dose of 315 mg/kg, the percentage of inhibition was 89.4% and 82.1% respectively. In the same way this , drug increased the latency time in the Tail-Flick and Hot-Plate tests, of dose-dependent manne, being the biggest testing dose of 315 mg/kg, the percentage of maximal possible effect was 84% and 5O%, respectively, and achieved in the time of 90 minutes after it administration. From t.hese results. we can conclud that the paracetamol in the used doses in rodents, was able te produce analgesia by a central action / Mestrado

FREIRE, Marcelo Moraes. Avaliação da eficácia do diclofenaco sódico no controle da dor, após instalação de separadores elásticos ortodônticos. 2006. 116 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-02T12:57:47Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_mmfreire.pdf: 546516 bytes, checksum: 5e99c4412f791601e880e5edd0a05552 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-03T15:56:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_mmfreire.pdf: 546516 bytes, checksum: 5e99c4412f791601e880e5edd0a05552 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-03T15:56:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_mmfreire.pdf: 546516 bytes, checksum: 5e99c4412f791601e880e5edd0a05552 (MD5) Previous issue date: 2006 / Even though the pain caused by the installation and action of the orthodontics separators (devices installed before the assemblage of the orthodontic appliance) being an all-time complaining at the orthodontic surgery, does not exist an outline therapeutic for the prevention and/or controls of it in the orthodontic practice. The aim of this study was to evaluate into 41 volunteers, of both sexes, the efficacy therapeutics of the Sodium Diclofenaco (Biofenac LP®), as a daily rate unique, at the controls of the pain into patients submitted at the dental separation by elastics orthodontics separators made of latex, by using Paracetamol (Tylenol®) as a medication for escape analgesia. Pain was determined by two types of scales, by the consumption of Paracetamol, by the presence of pain during the act of chew, as well as the alleviation post-medication appraisal from the pain. The evaluation of the pain has been made in the time of the installation of the separators, 2 hours after the installation and the administration of directors from the Biofenac LP®, and in each 24 hours until 72 hours. The first administration of the drug has been made just before the installation of the separators. Another aim of the study was to discuss the creation of a “protocol” on the prevention and treatment of the pain for being used in the orthodontic practice daily rate. / Apesar da dor provocada pela instalação e ação dos separadores ortodônticos (dispositivos instalados previamente à montagem do aparelho ortodôntico fixo) ser um relato constante na clínica odontológica, não existe ainda um esquema terapêutico para a prevenção e/ou controle da mesma na prática ortodôntica atual. Este trabalho avaliou a eficácia terapêutica do Diclofenaco Sódico (Biofenac LP®), em dose diária única, no controle da dor em 41 pacientes, de ambos os sexos, submetidos à separação dentária por separadores ortodônticos elásticos de látex, utilizando Paracetamol (Tylenol®) como medicação de resgate. O critério dor foi avaliado através de duas escalas de dor, pela dor ao morder um sugador descartável, pelo consumo de Paracetamol 750mg, bem como o alívio pós-medicação. A avaliação da dor foi feita antes da instalação do separador, 2 horas após a instalação e a administração do fármaco e a cada 24 horas até 72 horas, como visita final. A primeira administração do fármaco foi feita imediatamente antes da instalação do separador. Pretendeu-se discutir também a criação de um protocolo de prevenção e tratamento da dor para ser utilizado na prática ortodôntica diária.

RAMOS, Tercio Carneiro. Eficácia do rofecobixe e do diclofenaco sódico no controle da dor, edema e trismo em exodontias dos terceiros molares inferiores. 2004. 94 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-16T18:44:38Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_tcramos.pdf: 921824 bytes, checksum: e685472db708ae4a742fcff1e92ea2aa (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-18T13:01:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_tcramos.pdf: 921824 bytes, checksum: e685472db708ae4a742fcff1e92ea2aa (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-18T13:01:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_tcramos.pdf: 921824 bytes, checksum: e685472db708ae4a742fcff1e92ea2aa (MD5) Previous issue date: 2004 / New selective COX-2 inhibitors non-steroidal antiinflammatory agents have been used with great approval by clinicians and patients. This work evaluated the therapeutic efficacy and the costs of the rofecoxib 50 mg/day, p.o. treatment compared to diclofenac sodium 50 mg, p.o 8/8h in the control of pain, swelling and trismus during the postoperative of the third lower molar exodontia in 59 patients, 30 in the rofecoxib group and 29 in the diclofenac sodium group. The assessment were made during the preoperative, 30 minutes after the surgical procedure, which corresponded with the administration of the drugs, and 0.5; 1.0; 2.0; 24; 48; 72 and 192h after the drugs administration. The rofecoxib provided a higher analgesia than diclofenac when the symptom pain was evaluated by a distinguished scale. In proportion, after the intervals of 1 and 2 hours, 50 and 60.71% of the patients in the rofecoxib group and 14.28 and 25.92% in the diclofenac group, respectively, referred complete analgesia. This difference was statistically significant (p<0.05). When the assessment was made by the EVA analogical visual scale, the diclofenac group pain scores were higher than rofecoxib after 1 and 2 hours. This difference was also statistically significant (p<0.05). The use of the rescue medication in the rofecoxib was significative lower compared with diclofenaco group (p<0.05). When Rofecoxib was compared to diclofenac, presented higher averages of swelling. This difference was statistically (p<0.05) 48h after the surgical procedure. There was no statistically significant difference in the trismus control with the use of the medications. Rofecoxib presents a higher cost of 257.49% if compared to the treatment of generic diclofenac and 73.06% if compared to Voltaren. When indicated a gastric protector associated to diclofenac, the rofecoxib is the most economic option isolated. / Novos fármacos antiinflamatórios não esteroidais, inibidores específicos de COX-2, têm chegado ao mercado com grande aceitação por parte de clínicos e pacientes. Este trabalho testou a eficácia terapêutica e o custo do tratamento do rofecoxibe 50 mg/dia,V.O. comparativamente com o diclofenaco sódico 50 mg, V.O., de 8 em 8 horas, no controle da dor, edema e do trismo pós-operatório da exodontia de terceiros molares inferiores em 59 pacientes, 30 no grupo rofecoxibe e 29 no grupo diclofenaco sódico. As avaliações foram feitas nos momentos do pré-operatório, 30 minutos do pós-operatório que coincidia com a administração dos fármacos e 0,5; 1,0; 2,0; 24; 48; 72 e 192 h pós-administração. O rofecoxibe ofereceu um analgesia superior ao diclofenaco quando avaliado o sintoma dor por uma escala categorizada. Proporcionalmente, os pacientes que relataram analgesia completa nos intervalos de 1 e 2 h chegaram a 50 e 60,71% no grupo rofecoxibe, e 14,28 e 25,92% no grupo diclofenaco respectivamente. Essa diferença foi estatisticamente significante (p<0,05). Quando a avaliação feita foi pela escala visual analógica EVA, os escores de dor para o grupo diclofenaco foram superiores ao rofecoxibe nos momentos de 1 e 2 horas, sendo essa diferença estatisticamente significante (p<0,05). O consumo de medicação de resgate no grupo rofecoxibe foi significantemente menor nas primeiras 24 h do pós-operatório em relação ao diclofenaco (p<0,05.) Rofecoxibe, quando comparado ao diclofenaco, apresentou maiores médias do edema, essa diferença foi estatisticamente significante (p<0,05) no pico de 48 h do pós-operatório. Não existiu diferença estatisticamente significante no controle do trismo entre os medicamentos. Rofecoxibe apresentou um custo maior de 257,49% sobre o tratamento com o diclofenaco sódico genérico e de 73,06% sobre o Voltaren®. Quando indicado um protetor gástrico, associado ao diclofenaco o rofecoxibe pode ser a opção mais econômica isoladamente.

Made available in DSpace on 2015-12-06T22:57:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1996 / Utilizamos 40 ratas prenhes que foram divididas em quatro grupos de dez. 0 grupo I foi considerado controle. As ratas do segundo grupo receberam, diariamente por gavagem 125 mg/kg de peso de paracetamol. 0 terceiro grupo, 500 mg/kg/dia e o quarto grupo 1500 mg/kg/dia de paracetamol. Os pesos maternos foram considerados no inicio e ao 70, 15° e 200 dia da prenhez. No 20° dia, as matrizes foram sacrificadas. Nossos resultados mostraram significante diminuição do número de fetos e de placentas no grupo IV, correspondente A 50%, quando comparado ao grupo controle. Encontramos também diminuição do peso fetal individual e das ninhadas dos grupos Ill e IV. Apesar destes achados, não observamos variação no peso do conjunto das placentas, nem nos indices de implantação. Quanto As reabsorções, verificamos que, comparadas ao grupo controle, houveram duas vezes mais reabsorções no grupo II; três e meia vezes no grupo Ill e sete vezes no grupo IV. Com relação ao número de malformações maiores, observamos no grupo IV, incidência de 15,7%, enquanto no grupo controle esta foi de 2,0%. Dos nossos achados, concluímos que os efeitos deletérios do paracetamol sobre as crias foram diretamente proporcionais As doses administradas A matriz, no que diz respeito ao número de fetos, número de placentas, peso individual das crias e das placentas, incidência de reabsorções e malformações maiores. / Forty female pregnant rats were divided in four groups of ten animals each. The group I was considered control. The rats of the second group received paracetamol by gavage in a doses of 125 mg/kg/day. The third group received 500 mg/kg/day and the fourth 1 500mg/kg/day of paracetamol using the same route of administration. The rats were weighted in the beginning and at 7th, 5t1 and 20th days of pregnancy. The breed was sacrified in the 20th day. A significant decrease (50%) in the number of fetuses and placentas was observed in group IV, when compared to control group. The results showed also decreasing of the breed and fetal individual weight in group Ill and IV. Despite these findings no changes in the placental weights and implantation indexes were observed. Compared to the control group there were twice, three and a half and seven times more fetal reabsorptions in groups II, Ill and IV respectively. The incidence of significant malformations (15.7%) were observed in group IV; while in control it was 2.0%. According to the findings of the number of fetuses and placentas and incidence of reabsorptions and significant malformations it was possible conclude that the deleterious effects of paracetamol varied in a direct proportion of the administered doses. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-26T03:58:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 297116.pdf: 1840983 bytes, checksum: 5f96884f1123b8516a187e0d18305daa (MD5) / É sabido que os sólidos farmacêuticos podem existir em mais de uma forma sólida, as quais podem exibir diferentes propriedades físico-químicas e biofarmacêuticas como solubilidade, velocidade de dissolução e biodisponibilidade, além de conduzir a sérios problemas no processo de produção dos medicamentos. Várias técnicas de análise podem ser usadas para este fim, incluindo difração de raios-x, microscopia eletrônica, técnicas calorimétricas e técnicas espectroscópicas. Este trabalho tem como objetivo estudar o polimorfismo de três diferentes fármacos, mebendazol, cimetidina e paracetamol e suas consequências para a indústria farmacêutica. A pesquisa bibliográfica foi realizada em bases eletrônicas de dados bibliográficos e bibliotecas eletrônicas de periódicos, nesse último caso o portal da CAPES, usando as palavras chaves polymorphism, solid state, crystal, bem como o cruzamento das mesmas com cimetidine, mebendazole e paracetamol. Esta revisão descreve as técnicas de caracterização que permitem identificar os diferentes polimorfos destes três fármacos, além de discutir os aspectos encontrados na literatura relacionados aos medicamentos. / It is well known that many pharmaceutical solids can exist in more than one solid form, which can exhibit different physicochemical and biopharmaceutical properties as solubility, dissolution rate and bioavailability, besides to produce a great impact on the solid dosage form manufacturing. Various analysis techniques can be used for this purpose, including x-ray diffraction, electron microscopy, calorimetric and spectroscopic techniques. The aim of this work is to evaluate the polymorphism of three different drugs, mebendazole, paracetamol and cimetidine, as well as its consequences for the pharmaceutical industry. The literature search was conducted in electronic databases of publications and electronic libraries of periodicals in the latter case the CAPES portal, using the key words polymorphism, solid state, crystal, and the intersection thereof with cimetidine, mebendazole and paracetamol. This review describes the main techniques currently used to identify the polymorphs of these three drugs, and discusses the aspects of the literature related to these three drugs.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-05-30T04:09:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 345489.pdf: 3034418 bytes, checksum: 319292ad998679653a75b0a32d33231a (MD5) Previous issue date: 2016 / O presente trabalho trata da construção de dois sensores eletroquímicos. O primeiro sensor foi construído pela modificação de um eletrodo de carbono vítreo (GCE) a partir de nanopartículas de ródio estabilizadas em surfactante zwiteriônico (Rh-(ImS3-14)) para a determinação de ácido p-cumárico. O sensor (Rh-(ImS3-14))/GCE foi caracterizado eletroquimicamente por espectroscopia de impedância eletroquímica (EIS), voltametria cíclica (CV) e cronocoulometria (CC). A caracterização das nanopartículas foi realizada por microscopia de transmissão eletrônica (TEM). As condições otimizadas de análise foram obtidas em solução tampão acetato (0,1 mol L-1, pH 4,0) empregando voltametria de pulso diferencial (DPV), as quais resultaram em um limite de detecção (LOD) de 472 nmol L-1 e faixa linear de 0,9 a 9,9 µmol L-1. O sensor demonstrou boa repetibilidade e reprodutibilidade intradia e interdia e foi aplicado na determinação de uma amostra farmacêutica de ácido p-cumárico em matriz celulósica. As recuperações foram de 97,31 a 105,53 % e o erro relativo foi de 9,8% na determinação analítica. O segundo sensor foi construído com o mesmo material aplicado no primeiro, porém, com a adição de nanotubos de haloisita (HNT) para a determinação do paracetamol. As nanopartículas foram caracterizadas por TEM. O sensor (HNT-Rh-(ImS3-14))/GCE foi caracterizado por perfilometria, e eletroquimicamente por EIS e CV. As condições experimentais otimizadas foram obtidas por DPV em solução tampão acetato (0,1 mol L-1, pH 5,0), as quais proporcionaram um limite de detecção de 82,78 nmol L-1 com faixa linear de 0,9 a 10,9 µmol L-1. O sensor demonstrou boa reprodutibilidade e repetibilidade intradia e interdia e foi aplicado na determinação de uma amostra comercial de comprimidos de paracetamol com recuperações variando de 107,6 a 123,16 %, e erro relativo de 1,67%.<br> / Abstract : The present work deals with the construction of two electrochemical sensors. The first sensor was constructed by modifying a vitreous carbon electrode (GCE) from rhodium nanoparticles stabilized in zwitterionic surfactant (Rh- (ImS3-14)) for the determination of p-coumaric acid. The sensor (Rh- (ImS3-14)) / GCE was characterized electrochemically by electrochemical impedance spectroscopy (EIS), cyclic voltammetry (CV) and chronocoulometry (CC). The characterization of the nanoparticles was performed by electron transmission microscopy (TEM). The optimum conditions of analysis were obtained in acetate buffer solution (0.1 mol L-1, pH 4.0) using differential pulse voltammetry (DPV), which resulted in a limit of detection (LOD) of 472 nmol L- 1 and linear range of 0.9 to 9.9 nmol L-1. The sensor demonstrated good repeatability and intraday reproducibility and interdia and was applied in the determination of a pharmaceutical sample of p-coumaric acid in cellulosic matrix. The recoveries were 97,31 to 105,53 % and the relative error was 9.8% in the analytical determination. The second sensor was constructed with the same material applied in the first, but with the addition of haloisite nanotubes (HNT) for the determination of paracetamol. The nanoparticles were characterized by TEM. The sensor (HNT-Rh- (ImS3-14)) / GCE was characterized by profilometry, and electrochemically by EIS and CV. Optimized experimental conditions were obtained by DPV in acetate buffer solution (0.1 mol L-1, pH 5.0), which provided a detection limit of 82.78 nmol L-1 with a linear range of 0.9 to 10.9 nmol L-1. The sensor demonstrated good reproducibility and intraday and inter-repeatability and was applied in the determination of a commercial sample of paracetamol tablets with recoveries varying from 107,6 to 123,16%, and relative error of 1.67%.

Orientador: Mary Anne Heidi Dolder / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-21T09:40:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cabral_FlaviaHelenaCosta_M.pdf: 7932022 bytes, checksum: 5df8caed27891d2ed2c74e69d6748a6b (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: O cádmio é um elemento químico, reconhecido atualmente como perigoso devido sua alta toxicidade e os efeitos deletérios que provoca nos seres vivos. Recentemente também tem sido investigadas com maior interesse e atenção, algumas drogas vendidas sem prescrições médicas como por ex. o paracetamol, cujos efeitos tóxicos são pouco informados aos usuários. O presente trabalho tem por objetivos analisar e avaliar os efeitos do cádmio (sob forma de CdCI2.H20), do paracetamol (na forma de Tylenol @ - gotas) e destas substâncias administradas simultaneamente, sobre os testículos de ratos. Neste estudo foram utilizados 44 ratos, do sexo masculino (adultos-jovens) da linhagem Wistar. Realizaram-se estudos histológicos qualitativos e quantitativos à microscopia de luz. Os animais foram submetidos à diferentes dosagens do cádmio (2,5; 7,5; 10 e 15 IJmols I kg), do paracetamol (4,4 e 8,8 mmols I kg) e do cádmio associado ao paracetamol (2,5 IJmols I kg + 4,4 mmols I kg; 7,5 IJmols I kg + 8,8 mmols I kg; 15 IJmols I kg + 8,8 mmols I kg). As observações histológicas revelaram, para os animais submetidos ao cádmio nas doses de. 10 IJmols I kg (com duração de 83 dias) ou 15 IJmols I kg (duração de 06 dias), alterações morfológicas graves em todo o parênquima testicular. Estas alterações são caracterizadas por necrose coagulativa do epitélio seminífero, espessamento da túnica albugínea e degeneração do tecido intersticial. Para os animais tratados com 15 IJmols I kg, houve perda de peso corporal e os resultados quantitativos demonstram valores significativos pela redução dos diâmetros de túbulos seminíferos. Para. os animais tratados com 10 Jjmols I kg, os resultados qualitativos revelaram uma diminuição dos pesos testiculares. Nas doses do cádmio com 2,5 e 7,5 Jjmols I kg e do paracetamol com 4,4 e 8,8 mmols I kg respectivamente, não se observou efeitos lesivos graves nos testículos dos animais investigados. Entretanto quando estas duas substâncias foram administradas simultaneamente, observou-se o efeito aditivo que provocou alterações testiculàres, detectadas à microscopia de luz. A administração do cádmio (7,5 e 15 Jjmols I kg) com o paracetamol (8,8 mmols I kg), leva a uma potencialização dos efeitos deletérios, sendo evidenciada pela redução altamente significativa dos diâmetros dos túbulos seminíferos / Abstract: Cadmium is a chemical element recognized today as dangerous due to its high toxicity and harmful effects toward life. Also recently, drugs sold freely without prescription, such as paracetamol, are being investigated for their toxic effects, of which the public is frequently not aware. This study was undertaken to analyse and evaluate the effects on rat testicles of cadmuim (CdCI2.H20), of paracetamol (in the form of Tylenol @ ­drops) and of these two substances administered simultaneously. For this work, 44 male rats (young adults) of the Wistar lineage were used. Quantitative and qualitativ.e evaluations were made with light microscopy. The animais received various dosages of cadmium (2.5, 7.5,10 and 15 I-Imols I kg), of paracetamol (4.4 and 8.8 mmols I kg) and of cadmium associated with paracetamol (2.5 I-Imols I kg + 4.4 mmols I kg; 7.5 I-Imols I kg + 8.8 mmols I kg; 15 I-Imols I kg + 8.8 mmols I kg). Histological observations showed severe alterations of the testicles for animais that received cadmium in the dose of 10 I-Imols I kg (followed for a 83 day period) or 15 I-Imols I kg (for 06 days). These alterations were classified as coagulative necrosis of the seminal epithelium, tunica albuginea thickening and degeneration of the interstitial tissue. Animais treated with 15 I-Imols I kg lost body weight and the reduction in diameter of the seminal tubules was highly significant. Animais which received 10 I-Imols I kg had a reduction in weight of their testicles. In the cadmium doses of 2.5 and 7.5 I-Imols I kg and of paracetamol in doses of 4.4 and 8.8 mmols I kg no serious lesions were encountered in the animais studied. However, when these substances were administered simultaneously, an additive effect was shown to cause slight. testicular alterations, observed with the light microscope. Higher cadmium doses (7.5 and 15 I-Imols I kg) and the larger paracetamol dose (8.8 mmols I kg) resulted in a potentiation of the harmful effects, measured by the highly significant reduction _n diameter of the seminal tubules / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Mary Anne Heidi Dolder / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-29T02:13:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yano_ClaudiaLumy_M.pdf: 13412783 bytes, checksum: d37a8f5cf9fa1ba8f636b7a5cf52a7fe (MD5) Previous issue date: 2001 / Mestrado

Orientadores: Neusa Julia Pensardi, Elza Cotrim Soares / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T04:42:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Caruy_CristinaAparecidaArrivabene_D.pdf: 5962151 bytes, checksum: 7c173d0e5904df141ebe1587ed72960d (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Altas doses de paracetamol podem causar efeitos tóxicos no figado. Os anestésicos voláteis também podem causar hepatotoxicidade, por efeito direto ou através dos metabólitos que produzem. Neste trabalho, procurou-se avaliar os efeitos da associção dos voláteis, halotano, isoflurano e sevoflurano, com o paracetamol, em ratos não subp1etidos à hipoxia e mantidos em ventilação espontânea. Foram incluídos no estudo 94 ratos machos adultos, da linhagem Wistar, com peso entre 260 e 290 g. Destes, 38 foram utilizados na determinação dos valores e intervalos de referência laboratoriais. Os demais foram distribuídos em sete grupos de oito animais cada. Nos grupos um, dois e três, foram administradas, respectivamente, uma CAM (concentração alveolar -mínima) de halotano, de isoflurano e de sevoflurano. Esses anestésicos foram vaporizados em oxigênio a 100%, durante 60 minutos, por cinco dias consecutivos. Nos grupos quatro, cinco e seis, após mesmo procedimento com halotano, isoflurano e sevoflurano, respectivamente, foi administrado paracetamol na dose diária de 500 mg/kg de peso, através de sonda orog~ca, por cinco dias consecutivos. No grupo sete, administrou-se paracetamol isoladamente, em dose d$i.a única de 500 mg/kg. No quinto dia de acompanhamento, os ratos foram anestesiados com tiopental sódico endovenoso (20 mg/kg). Após laparotqmia, 3 ml de sangue foram coletados da aorta, para dosagens das enzimas (aspartato aminotransferase - AST, alanina aminotransferase - ALT, fosfatase alcalina - FA e gama-glutamiltransferase - GGT) e para determinação das concentrações plasmáticas de paracetamol. Fragmentos de :flgado foram fIxados em formalina para posterior estudo histológico. Na análise clínica dos re~ultados, observou-se a ocorrência de alterações enzimáticas isoladas em todos os grupos estudados, quando os intervalos de referência laboratoriais foram utilizados como parâmetros. Estatisticamente, a associação halotano e paracetamol aumentou a AST e a ALT, mas não alterou a FA. Houve aumento da GGT, devido ao efeito isolado do halotano. Não houve aumento da necrose nem da reação inflamatória portal. O aumento da vacuolização citoplasmática foi devido ao efeito isolado do halotano. Houve aumento da congestão, da reação inflamatória lobular e da concentração plasmática de paracetamol. A associação isoflurano e paracetamol aumentou a ALT, mas não alterou a FA. Houve aumento da AST e da GGT, devido ao efeito isolado do isoflurano. Não houve aumento da necrose nem das reações inflamatórias lobular e portal. Houve aumento da vacuolização citoplasmática, devido ao efeito isolado do isoflurano. Houve aumento da congestão e da concentração plasmática de paracetamol. A associação sevoflurano e paracetamol não alterou as enzimas estudadas. Não houve aumento da necrose nem das reações inflamatórias lobular e portal. Houve aumento da vacuolização citoplasmática, devido ao efeito isolado do sevoflurano. Houve aumento da congestão, mas não da concentração plasmática de paracetamol / Abstract: Large doses ofparacetamol can cause hepatic toxic effects. Volatile anesthetics can also cause hepatotoxicity directly or through their metabolites. ln this study, we have tried to evaluate the effects of the association of volatile anesthetics, halothane, isoflurane and sevoflurane with paracetamol, in rats which were not submitted to hypoxia and remained with spontaneous ventilation. Ninety four adult male Wistar rats, weighing 260 - 290 g, were used. Thirty eight of them were used to estabilish reference values and intervals. The rest was divided into seven groups with eight rats each one. ln groups one, two and three the rats were anesthetized one hour a day, for tive consecutive days with one MAC (minimum alveolar concentration) ofhalothane, isoflurane and sevoflurane, respectively, vaporized in one hundred per cent oxygen. In groups faur, tive and six, afier one hour a day of anesthesia with halothane, isoflurane and sevoflurane (1 MAC), respectively, paracetamol (500 mg/Kg) Was administered with a stomach tube, for tive consecutive days. ln group seven, only paracetamol was administered (500 mg/kg) with a stomach tube for tive consecutive days. On the fifth day, afier the normal daily treatment, the rats were ~esthetized with thiopental sodium (20 mg/kg, intravenously). Afier laparotomy, three mililiters of blood were collected :ltom the aorta, for enzymatic (aspartate aminotransferase - AST , alanine aminotransferase - ALT, alkaline phosphatase - AP and gamma-glutamyltransferase - OGT) and paracetamol plasmatic doses. Then, the histological study was done. The clinical analyses ofthe results, showed the ocurrence af isolated enzymatic alterations in alI the groups, when the reference intervals were used as parameters. There was an increase in AST in groups one, two, four and tive. ln the saroe groups, GGT increased to the superior limit of the reference intervalo AL T increased in groups four, tive and seven, but AP did not altero StatisticalIy, the association of halothane and paracetamol increased the AST and ALT, but did not alter alkaline phosphatase. There was an increase in GGT due to the effect of just halothane. There was no increase of necrosis and portal intlammatory reaction. The increase of vacuolation was due to the effect of just halothane. There was also an increase in the congestion, lobular inflammatory reaction and in the paracetamol plasmatic concentration. The association ofisotlurane and paracetamol increased ALT, but did not alter aIkaline phosphatase. There was an increase in AST and in GGT due to the effect of only isotlurane. There was no increase of necrosis, lobular and portal inflammatory reactions. However, there was an increase of the vacuolation due to the effect of isotlurane. An increase of congestion and in the plasmatic concentration of paracetamol was observed. The association of sevotlurane and paracetamol caused no alteration in any of the enzymes studied. Nor was there any increase in necrosis, lobular and portal reactions. The increase in vacuolation was due to the effects of only sevotlurane. There was an increase ofthe congestion, but the paracetamol plasmatic concentration did not altero / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica