Submitted by Marcelo Andrade Silva (marcelo.andradesilva@ufpe.br) on 2015-03-09T13:30:47Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Sanderssonilo dos Santos - Cópia.pdf: 1266069 bytes, checksum: 3ba4bb364db702d896562c99ea6b3c14 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T13:30:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Sanderssonilo dos Santos - Cópia.pdf: 1266069 bytes, checksum: 3ba4bb364db702d896562c99ea6b3c14 (MD5) Previous issue date: 2013 / CNPq / A inflamação é um processo complexo e dinâmico iniciado pelo corpo em resposta a uma lesão tecidual ou infecção que culmina na liberação sequencial de mediadores que conduzem à vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, formação de edema e a ativação de fibras de dor. O processo inflamatório está presente em várias patologias, como a artrite e a osteoartrite. Segundo dados do Ministério da Saúde, cerca de 80% dos brasileiros com idade acima de 70 anos são portadores de uma destas doenças, sendo imprescindível a utilização de anti-inflamatórios para combater o processo de inflamação. Contudo, esta utilização pode levar a efeitos secundários como ulceração gástrica e hemorragia, despertando a necessidades de novas drogas capazes de inibir o processo inflamatório sem apresentar os riscos advindos da sua administração. Diante desta problemática, diversos estudos apontam as tiazolidinas como portadoras de significativas atividades biológicas. Pois, estudos comprovam o potencial anti-inflamatório e analgésico de derivados tiazolidínicos com reduzidos efeitos gastrointestinais. Nesse contexto, propomos a obtenção de novos derivados tiazolidínicos, sua elucidação estrutural e determinação da atividade anti-inflamatória através dos testes de peritonite induzida por carragenina, contorções abdominais induzidas por ácido acético e determinação dos níveis de NO. Os compostos tiveram suas estruturas devidamente comprovadas por RMN-1H, RMN-13C e IV. Todos os derivados foram sintetizados de acordo com uma via plena e convergente, através de reações de N-alquilação, condensação e posterior adição de Michael. Seis compostos foram avaliados in vivo e comparados com fármacos padrões. Os compostos GQ-246, GQ-252 e GQ-273 foram os mais ativos da série, apresentando um percentual de inibição da migração celular de 80,7%, 81,8% e 77,4% respectivamente, em teste de peritonite induzida por carragenina. Estes resultados comprovam mais uma vez a potencial atividade anti-inflamatória das tiazolidinadionas e nos remete a necessidade realização de testes capazes de avaliar a toxicidade destas moléculas.

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Lophopappus tarapacanus (Phil.) Cabr,. Asteraceae, nombre vulgar “cari, moñe y tola”, es utilizada por la medicina folclórica para dolores estomacales y lastimaduras del ganado. Es una planta que crece en la Provincia de Tarapacá, I Región, entre la pre-puna y parte de la puna a los 2800 - 3500 m.s.n.m. En Chile existen dos especies y el género está representado por cinco, distribuidas desde los Andes del sur del Perú, Bolivia y el extremo noreste de Argentina. En la bibliografía consultada hay escasos estudios químicos y farmacológicos, y no existen estudios microbiológicos. En un estudio preliminar se demostró la actividad antiinflamatoria y analgésica de los extractos de L. tarapacanus. La investigación del material vegetal, constituido por la parte aérea de la especie en estudio, comenzó con la remoción del exudado resinoso (ERES) usando como disolvente diclorometano, para continuar con la molienda y secado. Posteriormente el material se sometió a extracción usando disolventes de polaridad creciente, comenzando con hexano (EHEX), siguiendo con diclorometano (EDCM) y con metanol (EMET), para posterior evaluación microbiológica. El único extracto que presentó actividad antimicrobiana, fue ERES. Su fraccionamiento se realizó mediante columnas rápidas de gel de sílice, columnas de Sephadex, columnas de mediana presión y placas preparativas Merck con marcador de fluorescencia, según fue necesario para lograr aislar los potenciales compuestos activos responsables de la actividad antimicrobiana. De este fraccionamiento fue posible aislar cuatro compuestos activos: Lopho-1, Lopho-2 Lopho-3 y Lopho-5, de los cuales dos de ellos fueron identificados. La elucidación de las estructuras se realizó mediante estudios espectroscópicos, abarcando técnicas ultravioleta realizadas en el Laboratorio de Productos Naturales de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas de la Universidad de Chile, y estudios de resonancia magnética nuclear de 1H RMN y 13C RMN, los que fueron realizados en Italia en la Universidad Católica del Sacro Cuore Facolta΄ di medicina e chirurgia “Agostino Gemelli” de Roma, logrando identificar 2 compuestos: Lopho-1 Pinocembrina (Flavanona) y Lopho-2 Galangina (Flavonol). Los ensayos realizados para evaluar la actividad antimicrobiana mediante siembra superficial del ERES de L. tarapacanus, afectaron el crecimiento de bacterias aerobicas Gram (+) Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis y Micrococcus flavus. Mediante el bioensayo bioautografía se verificó la actividad antibacteriana frente a las mismas bacterias por parte de los cuatro compuestos aislados, además Lopho-1 presentó actividad antifúngica frente a Candida albicans y Saccharomyces cerevisiae. La Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) fue determinada para los tres compuestos aislados, ya que para Lopho-3 no existía cantidad suficiente para dicho ensayo: - Lopho-1: S. aureus 150 μg/mL, B. subtilis 90 μg/mL M. flavus 120 μg/mL - Lopho-1: C. albicans 120 μg/mL y S. cerevisiae 170 μg/mL - Lopho-2: S.aureus 140 μg/mL, B. subtilis 80 μg/mL y M. flavus 100 μg/mL - Lopho-5: S. aureus no fue posible establecerla ya que no se detectó efecto inhibitorio a la concentración de 350 μg/mL; para B. subtilis fue de 270 μg/mL y para M. flavus fue de 150 μg/mL. El estudio farmacológico fue evaluado en ratones de la cepa CF1 de ambos sexos (20 a 25 g). Se determinó la actividad analgésica vía oral de los compuestos Lopho-1 y Lopho-2 mediante la inducción del efecto algésico por ácido acético al 0,6% vía i.p. y utilizando como fármaco de referencia naproxeno sódico, aquí se observó que ambos compuestos presentaron una débil actividad analgésica. También fue evaluada la actividad antiinflamatoria tópica, mediante el método de edema en oreja de ratón utilizando como agente inflamatorio ácido araquidónico (AA) y 12-miristato-13-acetato forbol (TPA); como agentes inflamatorios y como fármacos de referencia se utilizaron la nimesulida y la indometacina respectivamente. Lopho-1 y Lopho-2 presentaron actividad frente al edema producido por TPA (Lopho-2 90,2% a una dosis de 1 mg/oreja) y por AA, siendo dosis-dependiente con ambos agentes inflamatorios. Con el fin de evaluar la actividad atrapadora de radicales libres y antioxidante de L. tarapacanus, se realizó el ensayo de decoloración de DPPH utilizándose quercetina como sustancia patrón y para la enzima xantina oxidasa (XO) se utilizó como fármaco de referencia alopurinol. De los extractos evaluados (EHEX, EDCM, EMET y ERES), EMET fue el que presentó mayor actividad en DPPH y frente a XO la fracción DCM de ERES. Para Lopho-2 fue confirmada una leve actividad frente a DPPH (Russo, 2002) al igual que frente a XO (Cos, 1998). Con todo lo anteriormente descrito, se podrían en parte respaldar las propiedades atribuidas por la medicina folclórica a Lophopappus tarapacanus, como es en la lastimadura del ganado / Lophopappus tarapacanus (Phil.) Cabr,. Asteraceae, known as “cari, moñe and tola”, is used by the folklore medicine for stomach pains and wounded cattle. It grows in the Province of Tarapacá, I Region, from 2800 to 3500 m over sea level. The genus Lophopappus is represented by five different species distributed in Los Andes Mountains from southern Peru, Bolivia and the northwest of Argentina, where only two of them, L. tarapacanus and L. foliosus grow in Chile. No microbiological and only few chemical and pharmacological studies of the species growing in Chile have been reported. In a preliminary study, anti-inflammatory and analgesic activities were found for L. tarapacanus. In this research, the fresh vegetable material, constituted by the aerial part of the L. tarapacanus, was extracted with dichloromethane for removing the resinous exudates (ERES); after that the vegetable material was dried and ground to be submitted to several successive extractions using solvent of increasing polarity: hexane (EHEX), dichloromethane (EDCM) and methanol (EMET), for the evaluation of their microbiological properties. As ERES resulted the only extract with antimicrobial activity, it was submitted to fractionation using flash column chromatography of silica gel, columns of Sephadex, and medium pressure columns, together with preparative thin layer chromatography using UV fluorescence (366 nm) as marker, to isolate the potential active compounds responsible for the antimicrobial activity. Four active compounds: Lopho-1, Lopho-2, Lopho-3 and Lopho-5 were isolated, were the first two were identified.Elucidation of the structures was carried out by spectroscopic studies, the UV spectra was carried out at the Laboratorio de Productos Naturales of the Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Universidad de Chile, and the 1H-NMR and 13C-NMR, were carried out in Italy at the Universidad Católica del Sacro Cuore Facolta΄ di medicina e chirurgia “Agostino Gemelli” of Rome, being able to identify the following compounds: Lopho-1 pinocembrin (flavanone) and Lopho-2: galangin (flavonol). The antimicrobial activity of the ERES evaluated in plate assay, affected the growth of aerobic bacteria Gram (+) Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis and Micrococcus flavus. By means of the bioautography bioassays the antibacterial activity against the same bacteria was verified for the four isolated compounds, and only Lopho-1 presented antifungal activity against Candida albicans and Saccharomyces cerevisiae. The minimum inhibitory concentration (CIM) was determined for the three of the isolated compounds, as not enough amount of Lopho-3 was obtained: - Lopho-1: S. aureus 150 μg/mL, B. subtilis 90 μg/mL and M. flavus 120 μg/mL - Lopho-1: C. albicans 120 μg/mL and S. cerevisiae 170 μg/mL - Lopho-2: S. aureus 140 μg/mL, B. subtilis 80 μg/mL and M. flavus 100 μg/mL - Lopho-5: S. aureus was not possible to establish as CIM was higher than 350 μg/mL; for B. subtilis was of 270 μg/mL and M. flavus was of 150 μg/mL. The anti-inflammatory and analgesic activities for Lopho-1 and Lopho-2 were evaluated in CF1 mice (20 to 25 g). The analgesic activity was determined by the abdominal writhing method induced by acetic acid, and the topical anti-inflammatory activity, inducing ear edema using two different agents: araquidonic acid (AA) and phorbol-12- myristate, 13-acetate (TPA). As reference drugs sodium naproxen was used for the analgesic assays, where nimesulide and indomethacin for the anti-inflammatory AA and TPA assays respectively

A produção mundial de vinho, estimada em torno de 149 milhões de hectolitros por ano, gera uma grande quantidade de resíduos (aproximadamente 13% do peso da uva processada), o qual é utilizado como fertilizante ou simplesmente descartado. Estes resíduos são ricos em polifenóis, capazes de prevenir diversas patologias, incluindo câncer, aterosclerose e doenças neurodegenerativas. Neste trabalho, avaliou-se o conteúdo de polifenóis totais, atividade antioxidante, antiinflamatória e analgésica de extratos aquosos obtidos a partir de sementes de resíduos de vinificação de Vitis labrusca (cv. Bordo e Isabel) e Vitis vinifera (cv. Cabernet Sauvignon e Merlot). Os compostos fenólicos majoritários encontrados nos extratos foram a (+)-catequina, (-)-epicatequina e (-)-epigalocatequina, dímeros de procianidinas B1, B2, B3, B4 e o ácido gálico. Todos os extratos mostraram importante atividade antioxidante, tanto in vitro, como em células eucarióticas da levedura Saccharomyces cerevisiae. Observou-se uma correlação positiva entre a atividade antioxidante e o conteúdo de polifenóis totais, sugerindo que esses compostos são responsáveis, ao menos, em parte, pelo efeito biológico observado. Nenhum dos extratos apresentou atividade analgésica, mas todos mostraram-se capazes de diminuir a migração linfocitária em ratos tratados com carragenina. Esses dados sugerem que é possível obter-se extratos aquosos a partir de resíduos de vinificação, tanto de V. vinifera como de V. labrusca, com importante atividade biológica. / Submitted by Marcelo Teixeira (mvteixeira@ucs.br) on 2014-05-22T17:16:37Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Gustavo Scola.pdf: 12204373 bytes, checksum: c5f126abdc0721d09474b3dca1882ef4 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-22T17:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Gustavo Scola.pdf: 12204373 bytes, checksum: c5f126abdc0721d09474b3dca1882ef4 (MD5) / The worldwide wine production is around 149 millions of hectoliters per year which generate around 13% by weight of the grapes processed as wastes, which are generally used as fertilizer or simply discarded. These residues are sources of phenolic compounds that contribute to the prevention of several diseases, including cancer, atherosclerosis and neurodegenerative disorders. This work evaluated the total phenolic content, antioxidant, anti-inflammatory and analgesic activities of aqueous grape seed extracts from winery wastes of Vitis labrusca (cv. Bordo and Isabella) and Vitis vinifera (cv. Cabernet Sauvignon and Merlot). The major phenolic compounds found in extracts were (+)-catechin, (-)-epicatechin, (-)-epigallocatechin, procyanidins dimers B1, B2, B3, B4 and gallic acid. All extracts showed an important antioxidant activity both in vitro and in vivo using eukaryotic cells of Saccharomyces cerevisiae. This effect showed a positive correlation with total phenolic content, suggesting that these compounds are responsible, at least in part, for the biological benefits observed. None of the extracts showed analgesic activity, however, all extracts were able to diminish the migration of lymphocytes in rats treated with carrageenan. These data suggest that it is possible to obtain aqueous extracts from seeds of winery by-products (both from V. vinifera and V. labrusca) with important biological activity.

A produção mundial de vinho, estimada em torno de 149 milhões de hectolitros por ano, gera uma grande quantidade de resíduos (aproximadamente 13% do peso da uva processada), o qual é utilizado como fertilizante ou simplesmente descartado. Estes resíduos são ricos em polifenóis, capazes de prevenir diversas patologias, incluindo câncer, aterosclerose e doenças neurodegenerativas. Neste trabalho, avaliou-se o conteúdo de polifenóis totais, atividade antioxidante, antiinflamatória e analgésica de extratos aquosos obtidos a partir de sementes de resíduos de vinificação de Vitis labrusca (cv. Bordo e Isabel) e Vitis vinifera (cv. Cabernet Sauvignon e Merlot). Os compostos fenólicos majoritários encontrados nos extratos foram a (+)-catequina, (-)-epicatequina e (-)-epigalocatequina, dímeros de procianidinas B1, B2, B3, B4 e o ácido gálico. Todos os extratos mostraram importante atividade antioxidante, tanto in vitro, como em células eucarióticas da levedura Saccharomyces cerevisiae. Observou-se uma correlação positiva entre a atividade antioxidante e o conteúdo de polifenóis totais, sugerindo que esses compostos são responsáveis, ao menos, em parte, pelo efeito biológico observado. Nenhum dos extratos apresentou atividade analgésica, mas todos mostraram-se capazes de diminuir a migração linfocitária em ratos tratados com carragenina. Esses dados sugerem que é possível obter-se extratos aquosos a partir de resíduos de vinificação, tanto de V. vinifera como de V. labrusca, com importante atividade biológica. / The worldwide wine production is around 149 millions of hectoliters per year which generate around 13% by weight of the grapes processed as wastes, which are generally used as fertilizer or simply discarded. These residues are sources of phenolic compounds that contribute to the prevention of several diseases, including cancer, atherosclerosis and neurodegenerative disorders. This work evaluated the total phenolic content, antioxidant, anti-inflammatory and analgesic activities of aqueous grape seed extracts from winery wastes of Vitis labrusca (cv. Bordo and Isabella) and Vitis vinifera (cv. Cabernet Sauvignon and Merlot). The major phenolic compounds found in extracts were (+)-catechin, (-)-epicatechin, (-)-epigallocatechin, procyanidins dimers B1, B2, B3, B4 and gallic acid. All extracts showed an important antioxidant activity both in vitro and in vivo using eukaryotic cells of Saccharomyces cerevisiae. This effect showed a positive correlation with total phenolic content, suggesting that these compounds are responsible, at least in part, for the biological benefits observed. None of the extracts showed analgesic activity, however, all extracts were able to diminish the migration of lymphocytes in rats treated with carrageenan. These data suggest that it is possible to obtain aqueous extracts from seeds of winery by-products (both from V. vinifera and V. labrusca) with important biological activity.

Pyrostegia venusta (Ker.) Miers (Bignoniaceae) é nativa do Cerrado Brasileiro e popularmente conhecida como “cipó-de-são-joão.” Na medicina tradicional brasileira, a Pyrostegia venusta é usada como tônico geral, bem como para o tratamento de diarréia, vitiligo, tosse e doenças comuns do sistema respiratório relacionadas à infecções, tais como bronquite, gripe e resfriado. Este estudo foi conduzido para avaliar os efeitos do extrato hidroetanólico das flores de Pyrostegia venusta (EHPv) no comportamento doentio induzido por lipopolissacarídeo em camundongos, avaliar as propriedades anti-inflamatórias e analgésicas do EHPv e o seu perfil fitoquímico. Para avaliar os efeitos do extrato hidroetanólico de Pyrostegia veusta administrado oralmente no comportamento doentio induzido por lipopolissacarídeo, os camundongos foram submetidos aos testes de nado forçado e campo aberto. O EHPv foi usado para avaliar os efeitos anti-inflamatórios e analgésicos usando os testes de edema de pata induzido por carragenina e peritonite; os testes de lambida de pata induzida por formalina e contorções abdominais induzidas por ácido acético em camundongos albinos Swiss, respectivamente. A administração de lipopolissacarídeo (LPS,100μg/kg, i.p.) aumentou o tempo que o animal permaneceu boiando no nado forçado e diminuiu a atividade locomotora no campo aberto. O pré-tratamento com EHPv nas doses de 100 e 300 mg/kg, v.o., atenuou as alterações comportamentais induzidas pelo LPS nos testes de nado forçado e campo aberto. Este efeito foi similar ao pré-tratamento com dexametasona (1mg/kg), um fármaco esteroidal que inibe as respostas imunes e inflamatórias, incluindo a produção de citocinas. O EHPv nas doses de 30-300 mg/kg v.o., claramente demonstrou efeitos anti-inflamatórios pela redução do edema de pata induzido por carragenina e inibiu o recrutamento de leucócitos dentro da cavidade peritoneal. Os extratos testados nas doses de 30-300 mg/kg, v.o., claramente demonstraram atividade antinociceptiva nos testes de formalina e contorções abdominais induzidas por ácido acético. O extrato de Pyrostegia venusta atenuou os comportamentos exploratórios e como depressivos, demonstrou ação anti-inflamatória e antinociceptiva em camundongos e nenhuma aparente toxidade aguda na administração oral. Então, nossos resultados suportam prévias indicações do uso dessas plantas nas terapias tradicionais e sugerem que essas plantas podem ser usadas no tratamento de desordens que induzem o comportamento doentio, tais como gripe e resfriado. / Pyrostegia venusta (Ker.) Miers (Bignoniaceae) is native to the Brazilian Cerrado and popularly known as “cipó-de-são-joão.” In traditional Brazilian medicine, the Pyrostegia venusta are used as a general tonic as well as a treatment for diarrhea, vitiligo, cough, and common diseases of the respiratory system related to infections, such as bronchitis, flu and cold. This study was conducted to evaluate the effects of a hydroethanolic extrac to flowers of Pyrostegia venusta (PvHE) on sickness behavior induced by lipopolysaccharide in mice, to evaluate the anti-inflammatory and analgesic properties of the PvHE and its phytochemical profile. To evaluate the effects of orally administered Pyrostegia venusta hydroethanolic extract on lipopolysaccharide-induced sickness behavior, mice were submitted to the forced swim test (FST) and the open field test. The PvHE was used to evaluate the anti-inflammatory and analgesic effects using carrageenan-induced paw oedema/ peritonitis and acetic acid-induced writhing/formalin-induced paw licking tests in Swiss albino mice respectively. Lipopolysaccharide (LPS,100μg/kg, i.p.) administration increased the time spent floating in the FST and depressed locomotor activity in the open field. Pretreatment with PvHE at test doses of 100 and 300 mg/kg,p.o. attenuated the behavioral changes induced by LPS in the FST and open field test. This effect was similar to pretreatment with dexamethasone (1mg/kg), which is a steroidal drug that inhibits immune and inflammatory responses, including cytokine production. The PvHE at test doses of 30-300 mg/kg p.o. clearly demonstrated anti-inflammatory effects by reduced paw edema induced by carrageenan and inhibited leukocyte recruitment into the peritoneal cavity. The extracts are tested in doses of 30-300 mg/kg, p.o. clearly demonstrated antinociceptive activity in acetic acid-induced writhing and formalin tests. The extract of Pyrostegia venusta attenuated the depressive-like and exploratory behaviors induced by lipopolysaccharide and demonstrated anti-inflammatory and antinociceptive action in mice and no apparent acute toxicity on oral administration. Thus, our results supported previous claims of the usefulness of these plants in traditional therapies and suggest that these plants may Pyrostegia venusta (Ker.) Miers (Bignoniaceae) is native to the Brazilian Cerrado and popularly known as “cipó-de-são-joão.” In traditional Brazilian medicine, the Pyrostegia venusta are used as a general tonic as well as a treatment for diarrhea, vitiligo, cough, and common diseases of the respiratory system related to infections, such as bronchitis, flu and cold. This study was conducted to evaluate the effects of a hydroethanolic extrac to flowers of Pyrostegia venusta (PvHE) on sickness behavior induced by lipopolysaccharide in mice, to evaluate the anti-inflammatory and analgesic properties of the PvHE and its phytochemical profile. To evaluate the effects of orally administered Pyrostegia venusta hydroethanolic extract on lipopolysaccharide-induced sickness behavior, mice were submitted to the forced swim test (FST) and the open field test. The PvHE was used to evaluate the anti-inflammatory and analgesic effects using carrageenan-induced paw oedema/ peritonitis and acetic acid-induced writhing/formalin-induced paw licking tests in Swiss albino mice respectively. Lipopolysaccharide (LPS,100μg/kg, i.p.) administration increased the time spent floating in the FST and depressed locomotor activity in the open field. Pretreatment with PvHE at test doses of 100 and 300 mg/kg,p.o. attenuated the behavioral changes induced by LPS in the FST and open field test. This effect was similar to pretreatment with dexamethasone (1mg/kg), which is a steroidal drug that inhibits immune and inflammatory responses, including cytokine production. The PvHE at test doses of 30-300 mg/kg p.o. clearly demonstrated anti-inflammatory effects by reduced paw edema induced by carrageenan and inhibited leukocyte recruitment into the peritoneal cavity. The extracts are tested in doses of 30-300 mg/kg, p.o. clearly demonstrated antinociceptive activity in acetic acid-induced writhing and formalin tests. The extract of Pyrostegia venusta attenuated the depressive-like and exploratory behaviors induced by lipopolysaccharide and demonstrated anti-inflammatory and antinociceptive action in mice and no apparent acute toxicity on oral administration. Thus, our results supported previous claims of the usefulness of these plants in traditional therapies and suggest that these plants may be useful in the treatment of disorders that induced sickness behavior, such as flu and cold. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-08-30T13:16:38Z No. of bitstreams: 1 PDF - Jôffyli Vandenberg Morais Rodrigues.pdf: 37894327 bytes, checksum: 96d00470a43bdcfe00e188bbc27b7d0a (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-08-31T18:16:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Jôffyli Vandenberg Morais Rodrigues.pdf: 37894327 bytes, checksum: 96d00470a43bdcfe00e188bbc27b7d0a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-31T18:16:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Jôffyli Vandenberg Morais Rodrigues.pdf: 37894327 bytes, checksum: 96d00470a43bdcfe00e188bbc27b7d0a (MD5) Previous issue date: 2015-08-28 / Herbal medicines are alternatives to the pharmaceutical industry ahead the treatment of several diseases and herbal extracts are starting point’s assets inputs for the development of these products. The Aspidosperma pyrifolium Mart. is a characteristic plant of semi-arid and it is able to provide pharmacological activities such as analgesia and anti-inflammation due to its phytochemical composition. The objective of this study was to develop an oral solution from the nebulized extract of A. pyrifolium Mart. having anti-inflammatory and analgesic activity. Three batches of the oral solution were produced: one with only the excipients used in the formulation, and two others at concentrations of 12.5 and 25.0 mg.mL . The pre- -1 formulation studies were performed with this phytomedication the aid of thermoanalytical methods and analysis in the near infrared region. The pharmacological activity was assayed by the writhing test and peritonitis in mice. The percentage inhibition of pain and inflammation were quite significant, being better than the positive control in some tests using the higher concentration solution. The quality control of the formulations was evaluated through physical, chemical and microbiological parameters, the lot of concentration 12.5 mg.mL was following all the parameters. The herbal solution developed submitted good -1 results to quality control during production, proved the conservation of the pharmacological properties of the nebulized extract of A. pyrifolium Mart. highlighting the successful results of the analgesic activity obtained in the percentage inhibition of writhing numbers of 70.6% and 89.4% for lower and higher concentration solution, respectively, instead of dipyrone, the positive control of the test, submitted the percent inhibition of 77.65% of contortions. / Medicamentos fitoterápicos são alternativas aos tratamentos convencionais, frente a diversas patologias. Os extratos de plantas medicinais são insumos ativos de partida para o desenvolvimento desses produtos. A Aspidosperma pyrifolium Mart. é uma planta característica do semiárido e possui atividade farmacológica, como analgesia e combate à inflamação, devido a sua composição fitoquímica. Assim, o objetivo desse trabalho foi desenvolver uma solução oral a partir do extrato nebulizado de A. pyrifolium Mart. com atividade anti-inflamatória e analgésica. Foram produzidos três lotes da solução oral: um placebo contendo apenas os excipientes, e outros dois nas concentrações de 12,5 e 25,0 mg.mL . Os estudos de pré-formulação deste fitomedicamento foram realizados com o -1 auxílio de métodos termoanalíticos e por análises na região do infravermelho próximo. A atividade farmacológica foi testada por teste de contorções abdominais e peritonite em camundongos. Os percentuais de inibição da dor e de inflamação foram bastante significativos, sendo melhores que o controle positivo em alguns testes utilizando a solução de maior concentração. O controle da qualidade das formulações foi avaliado através dos parâmetros físico-químicos e microbiológicos, apresentando resultados promissores acerca dos lotes com extrato vegetal. O fitoterápico desenvolvido, além de apresentar bons resultados quanto ao controle da qualidade durante sua produção, comprovou a conservação das propriedades farmacológicas do extrato nebulizado de A. pyrifolium Mart. destacando-se com êxito nos resultados referentes à atividade analgésica, na qual obteve percentuais de inibição do número de contorções de 70,6% e 89,4% para as soluções de menor e maior concentração, respectivamente, ao passo que a dipirona, controle positivo do teste, apresentou percentual de inibição de 77,65% das contorções.

Ocotea puberula (Lauraceae) is a brazilian native tree, known in the South regions as canela guaicá or canela amarela. Its phytochemical composition includes several alkaloids of aporphinic type, some of them with biological activities already reported. Fruits collected in Curitiba, state of Paraná, were submitted to extraction and fractioning processes, allowing the isolation of an alkaloid identified as dicentrine, present as the majoritarian substance. In the present work we investigated the antinociceptive potential of the organic fractions obtained from O. puberula fruits extract and dicentrine (DCTN) isolated from the chloroform fraction (CF). Both CF and DCTN, given by oral route, were able to reduce the nociception induced by formalin and acetic acid with similar ID50, suggesting that the CF effect is due to the presence of DCTN. Hexanic (HF) or ethyl acetate (EAF) fractions had no antinociceptive effect. DCTN also presented antinociceptive effects in chronic models such as inflammatory (induced by intraplantar injection of Freund s complete adjuvant) and neuropathic (induced by partial sciatic nerve ligation), being able to reduce mechanical and cold hypersensitivity,with no changes in the response to heat. When evaluated against the thermo-receptors activation, DCTN administered either systemically (by oral route) or locally (by intraplantar route) reduced the nociception induced by cinnamaldehyde, a TRPA1 activator, but did not alter the response induced by capsaicin, a TRPV1 activator. The antinociceptive effect of DCTN was not affected by the pretreatment with antagonists of opioid, adrenergic or cannabinoid receptors, and neither by the pretreatment with an inhibitor of serotonin synthesis, suggesting that these descending mechanisms of pain control are not involved in the DCTN mechanism of action. On the other hand, DCTN was able to prevent the hypersensitivity induced by cAMP/PKA pathway activators, forskolin and PGE2, and it also reduced PKA activation, demonstrated by western blotting analysis, suggesting that DCTN may act by interaction with this signaling pathway. On the other hand, DCTN presented few or none action on the hypersensitivity induced by bradikinin or PMA, respectively, suggesting that the PLC/PKC pathway is not involved in DCTN antinociceptive action. Additionally, DCTN did not cause any sedative effect, neither alterations on motor activity or body temperature, and although daily treatment caused a slight increase in liver relative weight, alterations on AST, ALT or γ-GT levels were not observed. Together, these results demonstrate that DCTN has an important antinociceptive effect in acute and chronic models of pain, mainly of inflammatory origin, and its mechanism of action seems to involve an interaction with TRPA1 channels and the cAMP/PKA signaling pathway. In this way, DCTN may be considered a potential candidate to further pre-clinical and even clinical investigations for development of analgesic drugs. / A Ocotea puberula (Lauraceae) é uma árvore nativa brasileira, conhecida nos estados da região sul por canela guaicá ou canela amarela, cuja composição fitoquímica inclui diversos alcaloides do tipo aporfínicos, alguns dos quais com atividades biológicas já demonstradas. Frutos coletados na região de Curitiba, Paraná, foram submetidos a processos de extração e fracionamento, permitindo isolar um alcaloide identificado como dicentrina, presente como componente majoritário. Neste trabalho, foi investigado o potencial antinociceptivo das frações orgânicas obtidas a partir do extrato dos frutos de O. puberula e da dicentrina (DCTN) isolada da fração clorofórmica (FC). Tanto a FC quanto a DCTN, administradas por via oral, foram capazes de reduzir a nocicepção induzida pela formalina e pelo ácido acético, com DI50 semelhantes, sugerindo que o efeito de FC seja devido à presença da DCTN. As frações hexânica (FH) e acetato de etila (FAE), por sua vez, não apresentaram efeito antinociceptivo. A DCTN também apresentou efeito antinociceptivo em modelos crônicos, tanto inflamatório (injeção intraplantar de Adjuvante Completo de Freund) quanto neuropático (ligadura parcial do nervo ciático), sendo capaz de reduzir a hipersensibilidade mecânica e ao frio, porém sem alterar a resposta ao calor. Quando avaliada frente à ativação de termo-receptores, a DCTN administrada tanto por via sistêmica (via oral) quanto local (via intraplantar) reduziu a nocicepção induzida pelo cinamaldeído, um ativador de canais TRPA1, mas não alterou a resposta induzida pela capsaicina, um ativador de canais TRPV1. O efeito antinociceptivo da DCTN não foi revertido pelo pré-tratamento com antagonistas de receptores opióides, adrenérgicos ou canabinóides e nem pelo prétratamento com um inibidor da síntese de serotonina, sugerindo que estes sistemas descendentes de controle da dor não estão envolvidos no mecanismo de ação da DCTN. Por outro lado, a DCTN foi capaz de prevenir a hipersensibilidade induzida pelos ativadores da via AMPc/PKA, forscolina e PGE2, e também foi capaz de reduzir a ativação da PKA, demonstrada por análise de western blotting, sugerindo que a DCTN possa agir por interação com essa via de sinalização. Por outro lado, a DCTN apresentou pouca ou nenhuma ação frente à hipersensibilidade mecânica induzida pela bradicinina ou pelo PMA, respectivamente, o que sugere que a via PLC/PKC não está envolvida no seu efeito antinociceptivo. A DCTN não causou efeitos sedativos, alteração motora ou alteração na temperatura corporal dos animais e, embora o tratamento diário durante 14 dias tenha aumentado o peso relativo do fígado, não foram observadas alterações nos níveis sanguíneos de AST, ALT ou γ-GT. Coletivamente, os dados deste trabalho demonstram que a DCTN apresenta um importante efeito antinociceptivo em modelos de dor agudos e crônicos, principalmente de cunho inflamatório, e seu mecanismo de ação parece envolver interação com canais TRPA1 e com a via de sinalização AMPc/PKA. Desta forma, a DCTN constitui-se como uma potencial candidata para a continuidade de estudos pré-clínicos aprofundados, e futuramente clínicos, visando o desenvolvimento de fármacos analgésicos.

Dissertação(mestrado) - Universidade Federal do Rio Grande, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Escola de Enfermagem, 2006. / Submitted by eloisa silva (eloisa1_silva@yahoo.com.br) on 2012-11-09T16:14:25Z No. of bitstreams: 1 alexander.pdf: 756246 bytes, checksum: 88ceec500d6a04e9af9fa8b3904c3119 (MD5) / Approved for entry into archive by Bruna Vieira(bruninha_vieira@ibest.com.br) on 2012-11-13T17:43:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 alexander.pdf: 756246 bytes, checksum: 88ceec500d6a04e9af9fa8b3904c3119 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-13T17:43:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 alexander.pdf: 756246 bytes, checksum: 88ceec500d6a04e9af9fa8b3904c3119 (MD5) Previous issue date: 2006 / As plantas têm sido, desde a antiguidade, um recurso terapêutico ao alcance da civilização humana. O conhecimento popular acerca das plantas, repassado através de gerações, possibilita a identificação de fontes naturais de compostos químicos importantes para a obtenção de novos fármacos. No município do Rio Grande, RS, a Brugmansia suaveolens, popularmente conhecida como “trombeteira” ou “cartucheira”, é uma planta utilizada como droga psicoativa e que teve evidenciada, em 2004, importante atividade analgésica através de estudos realizados na Fundação Universidade Federal do Rio Grande- FURG. O presente trabalho teve por objetivo investigar o mecanismo pela qual se processa a referida atividade, utilizando-se para isso modelos farmacológicos de nocicepção e de comportamento em camundongos. Observou-se, através dos testes das contorções abdominais induzidas pelo ácido acético e da placa quente, importante atividade antinociceptiva no extrato aquoso das flores de Brugmansia suaveolens (EABs), quando administrado nas doses de 100 e 300 mg/kg via intraperitoneal, reforçando os resultados obtidos em trabalho anterior (PARKER, 2004). No entanto, tal atividade antinociceptiva, quando investigada no teste da placa quente, foi significativamente reduzida pelo pré tratamento dos animais com naloxona (antagonista dos receptores opióides), principalmente quando a dose do extrato testada foi de 300 mg/kg. Tal inibição da atividade do extrato não foi evidenciada em relação ao pré-tratamento dos animais com naloxona no teste das contorções abdominais. Quanto à participação do óxido nítrico no mecanismo da antinocicepção, o pré-tratamento com L-NAME (inibidor da óxido nítrico sintase) bem como o pré-tratamento com azul de metileno (inibidor da guanilato ciclase) não foram capazes de reverter o efeito antinociceptivo do EABs. Na investigação do envolvimento do sistema nervoso central no mecanismo antinociceptivo do EABs, foi realizado o teste da indução do sono em camundongos, onde os animais tratados somente com água e pentobarbital (barbitúrico) permaneceram acordados. Já os animais tratados com EABs e pentobarbital apresentaram um elevado índice de indução ao sono, sugerindo assim uma possível participação da via central. Na avaliação da participação do sistema gabaérgico na resposta antinociceptiva produzida pelo EABs, os animais, quando pré-tratados com flumazenil(antagonista competitivo dos benzodiazepínicos) no modelo das contorções abdominais, apresentaram significativa redução no índice de antinocicepção. Em síntese, o mecanismo antinociceptivo presente no extrato aquoso das flores de Brugmansia suaveolens parece estar atuando através dos sistemas opióide e gabaérgico. / Plants have been a therapeutic resource within reach of human civilization since antiquity. The popular knowledge concerning the plants, reviewed through generations, makes possible the identification of natural sources of important chemical compositions for the obtaining of 'new drugs. In the municipal district of Rio Grande, RS, Brugmansia suaveolens, popularly known as "trombeteira" or "cartucheira", is a plant used as psicoative drug and it was evidenced, in 2006, an important analgesic activity through studies accomplished in the Fundação Universidade Federal do Rio Grande - FURG. The present work aimed at investigating the mechanism through which is processed the referred activity, using pharmacological nociception and behavior models in mice. It was observed, through tests of abdominal constrictions induced by the acetic acid, and the hot plate one, an important antinociceptive activity in the aqueous extract of Brugmansia suaveolens flowers (EABs), when managed in doses of 100 and 300 mg/kg through intraperitoneal. It reinforced the results obtained in previous work (Parker, 2004). However, such antinociceptive activity was significantly reduced for the prior treatment of the animals with naloxone (antagonist of the opioids receptors) when investigated in the hot plate test, mainly when the tested extract dose was 30mg/kg. The same was not evidenced in relation to the prior treatment of the animals with naloxone in the abdominal constrictions test. In relation to the participation of Nitric Oxid (NO) in the mechanism of the antinociception, the prior treatment with L-NAME (inhibitor of NO synthase) as well as the prior treatment with methylene blue (antagonist of guanylate cyclase) were not capable to revert the antinociceptive effect of EABs. In the investigation of the central nervous system involvement in the antinociceptive mechanism of EABs, the sleep test induction was carried out in mice, where only the animals treated with water and pentobarbital (barbiturate) stayed awake. The animals treated with EABs and pentobarbital presented a high induction index to the sleep, suggesting a possible participation of the central way. In the valuation of the gabaergic system participation in the antinociceptive response produced by EABs, the animals, when prior treated with flumazenil (competitive antagonist of the benzodiazepinics) in the model of abdominal constrictions, presented significant reduction in the antinociception index. In summary, the antinociceptive mechanism present in the aqueous extract of the flowers of Brugmansia suaveolens seems to be acting through the opioid and gabaergic systems. / Las plantas han sido, desde la antiguedad, un recurso terapêutico al alcance de la civilización humana. El conocimiento popular acerca de las plantas, repasado através de las generaciones, posibilita la identificación de fuentes naturales de compuestos químicos importantes para la obtención de nuevos fármacos. En el município de Rio Grande, R.S a Brugmansia suaveolens, popularmente conocida como “tompetera” o “cartuchera”, es una planta utilizada como droga psicoativa y que tuvo evidenciado, em 2004, importante actividad analgésica através de los estúdios realizados em la Fundação Universidade Federal do Rio Grande - FURG. El presente trabajo tuvo por objetivo investigar el mecanismo por el cual se procesa la referida actividad, se utilizando para esto modelos farmacológicos de nocicepción y de comportamiento en ratones. Se observo, através de los testes de las contorciones abdominales inducidas por el ácido acético y de la placa caliente, importante actividad antinociceptiva en el extrato acuoso de las flores de Brugmansia suaveolens (EABs), cuando administrado em dosis de 100 y 300 mg/kg vía intraperitonial, reforzando los resultados obtenidos en trabajo anterior (PARKER, 2004). Sin embargo, tal actividad antinociceptiva, cuando investigada em la placa caliente, fué significativamente reducida por el pre tratamiento de los animales com naloxona (antagonista de los receptores opióides), principalmente cuando la dosis del extracto fué de 300 mg/kg. Tal inhibición de la actividad del extrato no fué evidenciada em relación al pre tratamiento de los animales con naloxona en el teste de las contorciones abdominales. Cuanto a la participación del óxido nítrico en el mecanismo de la antinocicepción, el pre tratamiento con L-NAME (inhibidor de la sintase del óxido nítrico) así como em el tratamiento con azul de metileno (inhibidor de la ciclase guanilato) no fueron capaces de reverter el efecto antinociceptivo do EABs. En la investigación del envolvimiento del sistema nervioso central em el mecanismo antinociceptivo del EABs, fué realizado el teste de la inducción al sueño en ratones, donde los animales tratados solamente con água y pentobarbital (barbitúrico) permanecieron despiertos. Ya los animales tratados con EABs y pentobarbital apresentaron un elevado índice de indución al sueño, sugeriendo así una posible participación de la via central. En la avaliación de la participación del sistema gabaergico en la respuesta antinociceptiva producida por EABs, los animales, cuando pre tratados com flumazenil (antagonista competitivo de los benzodiazepínicos) en el modelo de las contorciones abdominales, apresentaron significativa redución del índice de antinocicepción. En síntesis, el mecanismo antinociceptivo presente en el extrato acuoso de las flores de Brugmansia suaveolens parece estar actuando através de los sistemas opióide y gabaérico.

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Machado.pdf: 705039 bytes, checksum: e9d5012b6902da7185c89df1446b3a96 (MD5) Previous issue date: 2016-01-07 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Functional food is the one presenting in its formulation one or more substances, which have proved to both nourish the organism and hold a beneficial function for it. Foods presented in capsules or pills constituted by edible pieces of fruits and vegetables which, have been submitted to drying or dehydration processing, must be assessed as being novel. Zingiber zerumbet L. Smith (ZZ), an important member of family Zingiberaceae, used traditionally in folk medicine throughout the world, especially in the south of Asia including India. This species is marketed worldwide, mostly through the manufacture of the shampoo elaborated from its flower and, it presents countless medicinal properties, such as anti-inflammatory, antitumor, anti-allergic, antipyretic and anti-platelet aggregation activities. Zerumbona, the major active component extracted from the plant rhizome is a highly therapeutic-powered substance. Under this context, the present work proposes to encapsulate the aqueous and hydroalcoholic extracts from the rhizome of ZZ for being utilized as functional food, therefore, it was necessary to assess some their medicinal and toxic activities. ZZ rhizomes were processed for attaining the gross extract (ZZGE), and ground and submitted to maceration for achieving hydroalcoholic extracts. Determination of the minerals held by rhizomes of ZZ was determined by the AOAC (1995) method. The phytochemical screening of the extracts was carried out through Mattos (1997) methodology. Thin Layer Chromatography (TLC) in silica gel utilized iodine, serum sulfate, UV 254nm and 365nm as developers. The test with Artemia salina according to Meyer (1982) was employed for the cytotoxicity assay. Mice were utilized for the acute toxicity test, and followed up for 14 days. The ethanol-induced gastric model was utilized to determine the anti-ulcer activity. The antinociceptive activity was ascertained through acetic acid-induced abdominal writhing, hot plate and hyperalgesia. The anti-inflammatory activity was verified through Paw edema test in rats and ear edema test in mice. From the preliminary results we obtained a extractive rate of 60g from ZZGE and 10g from ZZHE, in a percentile of 1% and 0.16%, respectively. The extracts hold a characteristic odor. In the determination of ZZ rhizomes, there is a larger quantity of iron (231 mg/kg). The ZZGE and ZZHE extracts phytochemical screening revealed the presence of the following substances: xanthones, flavonoids, phenols, tannins and alkaloids. The TLC of ZZGE indicated a spot developed in iodine with a retention factor of approximately 0.7 cm similar to that of Zerumbona (0.8) and ZZHE presented three spots developed in iodine and UV 254nm. In acute toxicity and Subchronic, one may assert that ZZGE and ZZHE extracts do not produce any toxicity or mortality in mice and rats, yet some dependent doses caused some significant. ZZGE and ZZHE presented the LC50 of 117.49 and 181.9μg∕mL on the assays with Artemia salina. The extracts had a strong inhibitory effect against gastric lesions have gastroprotective effect. Assessment of abdominal writhing test demonstrated that ZZGE and ZZHE in the doses of 250 and 500 mg/kg produced a significant anti-nociceptive effect. In the hot plate test, the extracts showed to hold analgesic activity. The anti-inflammatory activity assessment showed it to be significant in physiological action in determined doses in models of anti-inflammatory pain brought about by chemical stimulus. According to their preliminary outcomes both ZZGE and ZZHE presented anti-nociceptive, anti-inflammatory and anti-ulcerous effects, and held no toxicity. Probably, these extracts may be encapsulated as functional food, thus introducing a differentiated product into the Market and contributing to the scientific studies on this valuable, medicinal plant. / Alimento funcional é aquele que apresenta em sua formulação uma ou mais substâncias que comprovadamente além de nutrir tenha uma função benéfica ao organismo. Alimentos apresentados em cápsula, comprimidos e tabletes, constituídos de partes comestíveis de frutas e vegetais submetidos a processamento de secagem ou desidratação, devem ser avaliados como novos alimentos. O Zingiber zerumbet L. Smith (ZZ) é um importante membro da família Zingiberaceae tem sido tradicionalmente usado na medicina popular em todo o mundo, especialmente no Sul asiático, incluindo a Índia. Essa espécie é divulgada internacionalmente, principalmente pela fabricação de xampu elaborado da flor e apresenta inúmeras propriedades medicinais tais como: atividade anti-inflamatório, antitumoral, antialérgica, antipirético e atividade anti-agregação plaquetária. A Zerumbona, o príncipio ativo extraído dos rizomas da planta é uma substância de alto poder terapêutico. Neste contexto, o presente trabalho propõe o encapsulamento dos extratos aquoso e hidroalcoólico dos rizomas de ZZ, para as mesmas serem utilizadas como alimento funcional, portanto, foi necessário avaliar algumas atividades e também a toxicidade dos extratos. Para o extrato aquoso (EAZZ) os rizomas de ZZ foram processados, e para o extrato hidroalcoólico os rizomas triturados foram submetidos ao processo de maceração. A determinação de minerais dos rizomas de ZZ foi pelo método da AOAC (1995). O screening fitoquímico dos extratos foi através da metodologia de Mattos (1997). A Cromatografia de camada delgada (CCD) em sílica gel utilizando como reveladores o iodo, sulfato sérico e UV 254nm e 365nm. Foram utilizados camundongos para o teste de toxicidade aguda sendo avaliados durante 14 dias, para o teste de citotoxicidade, o teste com Artemia salina segundo Meyer (1982). Para a atividade antiúlcera foi utilizado o modelo gástrico de indução por etanol em camundongos, e a atividade antinociceptiva foi verificada através dos testes de contorção abdominal induzida por ácido acético, teste de placa quente e hiperalgesia. A atividade anti-inflamatória foi avaliado os Edema de pata em ratos e Edema de orelha em camundongos. Dos resultados preliminares, obteve-se um teor extrativo de 60g de EBZZ e 10g de EHZZ, em um percentual de 1% e 0,16%, respectivamente. Os extratos possuem um odor característico. Na determinação de minerais dos rizomas de ZZ existe maior quantidade de ferro (231 mg/kg). O screening fitoquímico de EBZZ e EHZZ revelou a presença dos seguintes compostos: xantonas, flavonóides, fenóis, taninos e alcalóides. Na CCD do EBZZ indicou uma mancha revelada no iodo com o fator de retenção de aproximadamente 0,7 cm semelhante ao da Zerumbona (0,8) e EHZZ apresentou três manchas reveladas em iodo e UV 254nm. Na toxicidade aguda e subcrônica, pode-se afirmar que os extratos EBZZ e EHZZ não produzem nenhuma toxicidade ou mortalidade em camundongos e ratos. EBZZ e EHZZ apresentaram uma CL50 de 117.49 e 181.9μg∕mL no teste de citoxidade com Artemia salina . Os extratos tiveram um potente efeito inibitório contra lesões gástricas, possuem efeito gastroprotetor. Na avaliação do teste de contorção abdominal pode-se constar que EBZZ e EHZZ nas doses de 250 e 500 mg/kg produziram um efeito anti-nociceptível significativo. No teste de placa quente e hiperalgesia os extratos demonstraram que possuem atividade analgésica. A avaliação da atividade anti-inflamatória foi significativa na ação fisiológica em determinadas doses em modelos de dor inflamatória causada por estímulo químico. De acordo com os resultados preliminares de EBZZ e EHZZ ambos apresentaram efeitos antinociceptível, anti-inflamatório e anti-ulceroso, e não tiveram toxicidade, possivelmente os extratos podem ser encapsulados como alimento funcional introduzindo um produto biotecnológico diferenciado no mercado e contribuindo para os estudos científicos desta valiosa planta medicinal.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-06-21T17:50:59Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_Carlos Pinheiro.pdf: 2063362 bytes, checksum: 2cb5206a869b926fd32e12f11ed9ab17 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-06-21T17:51:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_Carlos Pinheiro.pdf: 2063362 bytes, checksum: 2cb5206a869b926fd32e12f11ed9ab17 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-21T17:51:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_Carlos Pinheiro.pdf: 2063362 bytes, checksum: 2cb5206a869b926fd32e12f11ed9ab17 (MD5) Previous issue date: 2009-11-20 / Zerumbone is the main sesquiterpene extracyed from the essential oils of the rhizomes of Zingiber zerumbet (L) Smith, which is being studied for decades on account of its antiinflammatory, antisparmodic and cytotoxic analgesic activity against liver, colon and skin cancer tumor cells. The plant is rich in terpenes and glycosylated flavonoides that present pharmacological activities, highlighting its potent activity against cancer neoplastic and Herpes and HIV EBV vírus antiviral cells. The present thesis relates to the improvement of the obtaining process and the preclinical study of the zerumbone compound (ZER). Thin layer chromatography (TLC) on silica gel using iodine, serum sulfate and UV 254nm and 365nm as developers.Essencial oils extracted by hydrodistillation, steam drag, dicloromethane (DCM) and metanol (MeOH) extracts were assessed and the DCM extract showed to bear the highest, but less pure yield. The obtained extracts were characterized with respect to the sesquiterpene compound yield and content by UV-Visible Absorption Spectrophotometry, High Performance Liquid Chromatography (HPLC), gas chromatography and identified by 1 H and 13 C NMR.. The extracts’ phytochemical tests were performed by Mattos (1997) methodology. Mice and rats were used for the preclinical study. For the use of pharmacological animals in vivo and in vitro, the present project was submitted to the Animal Use Ethics Committee- CEUA/INPA. The acute toxicity tests being evaluated during 14 and 30 days and cytotoxicity testing were performed using the Artemia salina test according to Meyer (1982). The acetic acid-induced abdominal contortion test, hot plate and hyperalgesic test were utilized for the study of antinociceptive activity through the chrotonic and capsaicin oil models.The anti-inflammatory and antinociceptive activity were evaluated by the methods of ear and paw edema induced by capsaicin, croton oil, acetic acid, hot plate test.The results obtained with the essential oils extracted by steam distillation provided the lowest, yet very pure, yield percentage (99.95%) purer than that of the previous method (97%), postulated in the patent number PI0505343 -9/28/11/2007.DCM, MEOH and ZER extracts phytochemical screening findings revealed the presence of the following compounds: terpenoids, xanthones, flavonoids, phenols, tannins and alkaloids. EM and DCM TLC indicated a stain revealed in iodine and ceric sulfate with the retention factor of approximately 0.7 cm similar to that of Zerumbona (0.8) and MEOH showing stains in iodine and UV 254 nm. In specific pharmacological and preclinical acute and subchronic toxicity tests in mice and rats, one may state extracts and ZER at doses greater than 5 g / kg did not cause mortality of the animals and did not present toxic effects p.o. Tests of the assessment of the analgesic activity of zerumbone (ZER) in the doses from 250 to 1000mg/kg, showed a potent analgesic effect on pain thermal and chemical models in mice (Mus músculo). ZER administered orally and intraperitoneally produced significant and dose-dependent analgesic activity against the pain, acetic acid, formalin, and capsaicin models. In addition, ZER significantly increased the dormancy of the animals in the hotplate test pain model (49-540C).The results of the effects of the anti-inflammatory activity of zerumbone in a model of the edematogenic inflammatory process (carrageenan, chrotonic oil and arachidonic acid) produced significant dose-dependent antiinflammatory effects in inhibiting the carrageenan inflammatory response in the rat’s paw edema. The effects of the zerumbone substance on barbiturate sleep, using sodium pentobarbital (Nembutal), showed that ZER altered the induction time (I.T) of barbiturate sleep at recovery time (RT) in + 600 minutes. In the in vitro cytotoxicity assays Zerumbone produced the mortality for Artemia saline of - 45 μg / mL, showing a positive correlation between antitumor, anti - inflammatory activities. Findings show ZER to present potent analgesic, antiinflammatory effects, but no toxicit in the laboratory animals orally, to introduce a differentiated biotechnological product into the market and, to make a vakuable contribution to the scientific studies on this rich medicinal plant. / A substância zerumbona é o principal sequiterpeno obtido dos óleos essenciais dos rizomas de Zingiber zerumbet (L) Smith, vem sendo estudado há décadas, por apresentar potente atividade citotóxica contra células tumorais de câncer de fígado, cólon e pele. A planta é rica em terpenos e flavonóides glicosilados que apresentam atividades farmacológicas, destacando-se a potente atividade contra células neoplásicas de câncer e antiviróticas para os vírus EBV do Herpes e HIV. A presente tese diz respeito ao aperfeiçoamento do processo de obtenção e o estudo pré-clínico e toxicologicos do composto zerumbona (ZER).O screening fitoquímico dos extratos foi através da metodologia de Mattos (1997). A Cromatografia de camada delgada (CCD) em sílica gel utilizando como reveladores o iodo, sulfato sérico e UV 254nm e 365nm. As frações e extratos obtidos foram caracterizados com relação ao rendimento e o teor do composto sesquiterpeno por espectrofotometria de absorbância UV-visível, Cromatografia Liquida de Alta Eficiência (CLAE), por cromatografia gasosa e identificada por RMN de 1H e de 13C.Para o estudo préclínico dos extratos e ZER, foram utilizados camundongos e ratos, aprovado pelo Conselho de Ética em Experimentação Animal - CEUA/INPA. Os testes de toxicidade aguda e subaguda dos extratos e ZER foram avaliados durante 14 e 30 dias. Para o estudo da atividade antinociceptiva de extratos e ZER foram utilizados os métodos químicos e mecânicos, através dos testes de contorção abdominal. A atividade antiinflamatória da atividade antinociceptiva foram avaliadas pelos métodos de edema de orelha e pata de induzida por capsaícina, óleo de cróton, ácido acético, teste de placa quente. Para o teste de citotoxicidade de ZER foram realizados utilizando-se os testes com Artemia salina segundo Meyer (1982).Os resultados obtidos com os óleos essenciais obtidos por destilação por arraste a vaporfoi o que forneceu menor percentual de rendimento, mas com elevado grau de pureza (99,95%), superior ao método anterior (97%), postulado na patente de número PI0505343-9/28/11/2007.O screening fitoquímico dos extratos DCM, MEOH e ZER erevelou a presença dos seguintes compostos: terpenóides, xantonas, flavonóides, fenóis, taninos e alcalóides. Na CCD do EM e DCM indicou uma mancha revelada no iodo e sulfato cérico com o fator de retenção de aproximadamente 0,7cm semelhante ao da Zerumbona (0,8) e MEOH apresentaram manchas reveladas em iodo e UV 254nm.Nos testes farmacológicosespecíficos e toxicidade pré-clinica detoxidade aguda e subcrônica em camundongos e ratos, pode-se afirmar que os extratos e a ZER nas doses superiores a 5g/kg nãoprovocaram mortalidade dos animais e não apresesentaram efeitos tóxicos p.o. Nos ensaios de avaliação da atividade analgésica da zerumbona (ZER) verificou-se potente efeito analgésico em modelos químicos e térmicos de dor em camundongos (Mus músculo).AZER, administrada por via oral e intraperitonial, produziu atividade analgésica significativa e dependente da dose contra os modelos da dor, como nos testes do ácido acético, formalina e capsaicina. Além disso, a ZER aumentou significamente à latência dos animais no modelo de dor no teste da placa-quente (49-540C) e por estímulo mecânico da dor aplicado (analgesímetro). Os resultados dos efeitos da atividade anti-inflamatória da substância zerumbona em modelo do processo inflamatório edematogênico (carragenina, óleo cróton e acido araquidônico), produziu efeitos anti-inflamatórios significativos e dependentes da dose na inibição da resposta inflamatória da carragenina no edema de pata de rato. Nos modelos da atividade antiedematogênica de ZER na inibição da resposta inflamatória, na aplicação tópica de óleo de cróton e ácido aracdônico em edema de orelha de rato, mostraram efeitos expressivos, mas que precisam ser avaliadas com doses superiores à testada. Os efeitos da substância zerumbona sobre o sono barbitúrico, utilizando o pentobarbital sódico (nembutal), mostraram que a ZER alterou o tempo de indução (T.I) do sono barbitúrico no tempo de recuperação (T.R) em + 600 minutos. Na avaliação e caracterização da toxicidade aguda e subcrônica da zerumbona, revelou que a substância não possui efeitos tóxicos por via oral em doses de até 5g/kg de peso durante 30 dias.Nas medidas bioquímicas e de células hematócritas do sangue de rato, os efeitos tóxicos de doses-repetidas (subcrônicas) de ZER a 1000 mg/kg durante 30 dias em ratos, os valores máximos não foram alterados. Nos ensaios in vitro de citotoxicidade a zerumbona produziu a mortalidade para a Artemia salina de CL50 - 45 μg/mL, mostrando uma correlação positiva entre atividades antitumoral, anti-inflamatória.Os resultados mostraram que a ZER,apresentou potente efeito antinociceptível, anti-inflamatório, e não apresentou toxicidade em animais de laboratório por via oral eintroduzindo um produto biotecnológico diferenciado no mercado e contribuindo para os estudos científicos desta valiosa planta medicinal.