Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los fármacos más utilizados en el tratamiento farmacológico del dolor son principalmente los opioides y los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En este estudio se evaluó la actividad analgésica del meloxicam, de tramadol y de su combinación. Como método algesiométrico en este trabajo se utilizó el de la formalina orofacial al 2%. Se utilizaron 160 ratones Mus musculus cepa CF/1 a los que se les inyectó solución salina de meloxicam, tramadol y su combinación en un volumen constante de 10mg/kg, 30 minutos antes del ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, este consiste en la inyección en el labio superior del animal de formalina, evaluando el tiempo de frotado del animal de la zona inyectada, tanto en la fase aguda o fase I, y en fase inflamatoria o fase II. Luego, se elaboró el análisis isobolográfico para evaluar la acción combinada de ambos fármacos. El análisis estadístico de los parámetros relativos al presente estudio, se expresaron como promedio ± S.E.M. (error estándar del promedio) o con su límite de confianza al 95% (95% L.C) y se calcularon con un programa computacional elaborado en el laboratorio, en base a los antecedentes publicados por Tallarida (32). La significación estadística fue considerada a un nivel de 5% (p 0.05) a través de análisis de varianza (ANOVA) y pruebas t de Student. Las Dosis Efectivas 50 (DE ) para el meloxicam en fase I resultó ser de 8,607± 1,161 mg/kg (n=32), mientras que 50 en la fase II resultó ser de 6,403±0,924 mg/kg; tramadol fase I de 3.76 ± 0,31 mg/kg (n=32), mientras que en la fase II fue de 1.45 ± 0,38 mg/kg. El análisis isobolográfico arroja que ambos fármacos poseen acción de tipo sinérgica. Al administrar por vía intraperitoneal meloxicam, tramadol y su combinación producen un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases del test; la coadministración de meloxicam y tramadol actúan de forma supraaditiva, debido a que poseen diferentes mecanismos de acción mejorando el efecto analgésico. Estos hallazgos poseen relevancia clínica, ya que la combinación de estos fármacos disminuye la dosis a emplear sin aumentar los efectos adversos.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / INTRODUCCION: Las drogas más usadas en el tratamiento farmacológico del dolor son principalmente los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) y los opioides. En este estudio se evaluó la actividad analgésica del paracetamol, del dexketoprofeno y de su combinación. Para medir esta actividad se ocupó el test de formalina orofacial. MATERIALES Y METODO: Se utilizaron 162 ratones machos de la cepa CF/1 (Mus musculus), a los que se les inyectó intraperitonealmente una solución salina de paracetamol, dexketoprofeno y su combinación a un volumen constante de 10mg/kg, 30 minutos antes del ensayo algesiométrico, el que consiste en inyectar en la región perinasal del ratón una solución de formalina al 2%, evaluando el tiempo de frotamiento en la zona:fase I (aguda) y fase II (inflamatoria). Los datos obtenidos se analizan isobolograficamente para evaluar la acción de ambos fármacos y se someten a análisis estadístico expresando su valor en ± S.E.M. (error estándar del promedio) o con su límite de confianza al 95% (95%L.C), los que se calcularon con un programa computacional elaborado en el laboratorio, en base a los antecedentes publicado por Tallarida. La significación estadística fue considerada a un nivel de 5%(p<0.05) a través de análisis de varianza (ANOVA) y pruebas t de Student. RESULTADOS: Las dosis efectivas 50(DE 50) para el paracetamol fue en fase I 12,26±2,04 mg/kg, fase II 12,38±0,77 mg/kg; dexketoprofeno en fase I 35,63±0,57 mg/kg; fase II 22,85±0,56 mg/kg; y su combinación 6,98±0,33 mg/kg en fase I y de 4,56±0,15 mg/kg para la fase II. El análisis isobolográfico demostró que la combinación de ambos fármacos poseen acción sinérgica. CONCLUSIÓN: La administración de paracetamol, dexketoprofeno y su combinación produce un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases; la coadministración de paracetamol y dexketoprofeno actúan de forma sinérgica, la cual se debería a factores farmacocinéticos o bien farmacodinámicos. Estos hallazgos pueden tener relevancia clínica pues la combinación de fármacos disminuye la dosis a emplear .

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs son fármacos utilizados para el tratamiento del dolor agudo y crónico. En este estudio se evaluó la analgesia de Ketorolaco, de Meloxicam y su combinación, ambos AINEs inhibidores de las ciclooxigenasas. Como método algesiométrico en este trabajo se utilizó el test de la formalina orofacial al 2%. Se utilizaron 120 ratones Mus musculus cepa CF/1 a los que se les inyectó solución salina, Ketorolaco, Meloxicam y su combinación en un volumen constante de 10 mg/kg, 30 minutos antes del ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, este consiste en la inyección en el labio superior del animal de formalina, evaluando el tiempo de frotamiento del animal en la zona inyectada, tanto en la fase algésica, aguda o fase I, como en la fase inflamatoria, crónica o fase II. Luego, se elaboró el análisis isobolográfico para evaluar la acción combinada de ambos fármacos. El análisis estadístico de los parámetros relativos al presente estudio, se expresaron como el promedio ± SEM (error estándar del promedio) o con su límite de confianza del 95% (95% L.C) y se calcularon en un programa computacional elaborado en base a antecedentes publicados por Tallarida (46). La significación estadística fue considerada a un nivel de 5%, a través del análisis de varianza ANOVA y prueba de t de Student (45). La administración vía intraperitoneal de Ketorolaco, Meloxicam y su combinación produce un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases del test; la coadministración de Ketorolaco y Meloxicam actúan de forma supraaditiva o sinérgica, resultado arrojado en el análisis isobolográfico (29). La DE50 para el Ketorolaco fue, en fase I, 8.090 mg/kg, para fase II fue 8.597; Meloxicam en fase I fue 6.461, para fase II 5.505; y su combinación 1.016 mg/kg para la fase I, y de 0.937 mg/kg para la fase II. Estos hallazgos poseen relevancia clínica, ya que la combinación de estos fármacos disminuye la dosis a emplear sin aumentar los efectos adversos.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor corresponde a un síntoma que funciona como un sistema de alarma sensorial que en las etapas agudas va asociado a un comportamiento de evitación de la noxa con una función de protección que permite adaptarnos al medio en el cual nos desenvolvemos. Pero cuando se vuelve crónico la función adaptativa se pierde y se asocia con un menoscabo de la calidad de vida, sufrimiento, automedicación y trastornos en el medio sociocultural en el que se desarrolla el individuo. Por las razones mencionadas anteriormente, el equipo de salud se ha preocupado de disminuir el dolor especialmente cuando este se vuelve crónico o como terapéutica paliativa en patologías irreversibles. En la actualidad, para el manejo del dolor se utilizan herramientas como la fisioterapia, intervenciones quirúrgicas, farmacoterapia, entre otras. En relación a la farmacoterapia los últimos esfuerzos han estado orientados a disminuir el dolor de la forma más eficiente posible. Existe una gran variedad de analgésicos para aliviar o eliminar muchos dolores, la dificultad radica que para conseguir una analgesia efectiva al administrar un único fármaco, las dosis necesarias son, en general, muy altas por lo que aparecen efectos secundarios incompatibles con el bienestar del individuo. La asociación de medicamentos que actúen por mecanismos diferentes es una estrategia que permite obtener una analgesia adecuada o incluso en algunos casos superior con dosis menores disminuyendo los efectos secundarios indeseables. Los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) son una gran variedad de fármacos que actúan inhibiendo a las ciclooxigenasas, evitando que se formen elementos proinflamatorios a nivel central y periférico. Siendo medicamentos de elección en el manejo del dolor orofacial. 2 Otro tipo de fármacos utilizados con menor frecuencia en el manejo del dolor orofacial, son los opioides, fármacos que como su nombre lo indica, fueron aislados desde el opio. A diferencia de los AINEs su mecanismo de acción es a través de la unión de receptores específicos a nivel central (SNC), inhibiendo así los impulsos nociceptivos provenientes del sitio injuriado. El presente trabajo tiene por objetivo general comparar la actividad antinociceptiva del diclofenaco con la del tramadol usando el test de la formalina orofacial en ratones mediante el análisis isobolográfico.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: Los fármacos más usados en el tratamiento farmacológico del dolor son principalmente los opioides y los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En este estudio se evaluará la actividad analgésica del parecoxib, del tramadol y de su combinación. Como método algesiométrico en este trabajo se usará el de la formalina orofacial. Material y Método: Se utilizaron 110 ratones Mus musculus cepa CF/1 a los que se les inyectó solución salina de parecoxib, Tramadol y su combinación en un volumen constante de 10mg/Kg., 30 minutos antes del ensayo algesiómetrico de la formalina orofacial, el cual consiste en la inyección en el labio del animal de formalina al 2%, evaluando el tiempo de frotado del animal de la zona inyectada, tanto en la fase aguda o fase I, y en fase inflamatoria o fase II. Luego, se analiza isobolográficamente para evaluar la acción combinada de ambos fármacos. El análisis estadístico de los parámetros relativos al presente estudio, fueron expresados como promedio S.E.M. (error estándar del promedio) o con su límite de confianza al 95% (95% L.C) y se calcularon con un programa computacional elaborado en el laboratorio, en base a los antecedentes publicados por Tallarida. La significación estadística fue considerada a un nivel de 5% (p 0.05) a través de análisis de varianza (ANOVA) y pruebas t de Student. Resultados: Las Dosis Efectivas 50 (DE ) para el parecoxib fue en fase I 3,871 ± 0,448 mg/Kg., fase II 1,392 ± 0,215 mg/Kg.; tramadol en fase I 0,490 ± 0,100 mg/Kg.; fase II 1,882 ± 0,589 mg/Kg.; y su combinación 0,547 ± 0,021 mg/Kg. para la fase I, y de 0,505 ± 0,030 mg/Kg. para la fase II. El análisis isobolográfico arroja que ambos fármacos poseen una acción sinérgica. Conclusión: La administración vía intraperitoneal de parecoxib, tramadol y su combinación produce un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases del test; la coadministración de parecoxib y tramadol actúan de forma supraaditiva, la cual es debida a que poseen diferentes mecanismos de acción mejorando el efecto analgésico, estos hallazgos poseen relevancia clínica pues la combinación de estos fármacos disminuye la dosis a emplear sin aumentar los efectos adversos.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor dental y, en general, el de localización orofacial, ha sido objeto de preocupación desde tiempos remotos, y actualmente, continúa siendo uno de los problemas con los que, la gran mayoría de los profesionales de la salud, se enfrentan de manera cotidiana. Muchas de las dificultades en el manejo de las condiciones de dolor orofacial agudo y crónico derivan de la falta de conocimiento y comprensión de los mecanismo que subyacen al dolor orofacial, quizás en parte, debido a la relativa escasez de investigaciones dedicadas a esta región comparado con el resto del cuerpo. El manejo del dolor continua siendo uno de los mayores desafíos para la medicina. Con este fin, se han desarrollado una gran variedad de fármacos, entre los cuales podemos mencionar a los opiodes y a los analgésicos antiinflamatorios no esferoidales (AINEs). En el presente trabajo se evaluó la modulación nitridérgica sobre la actividad analgésica del dexketoprofeno (DKP), isómero activo del ketoprofeno mediante el test algesiométrico de la formalina orofacial. Para analizar la actividad modulatoria del sistema nitridérgico inhibimos la formación del óxido nítrico. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó en el labio superior, 20 L de una solución de formalina al 5%, produciéndose de esta manera un comportamiento bifásico: fase I (algésica) y fase II (algésica-inflamatoria). Al inhibir la formación de óxido nítrico se produjo un aumento de la actividad analgésica del DKP en ambas fases, dependiendo del grado de inhibición en la formación del NO. Al utilizar el L-NAME (inhibidor de la formación de NO) en sus concentración de 1 y 10 mg/kg se produce una sinergia en la actividad analgésica del DKP en la fase I. En relación, a la fase II, observamos un aumento de la actividad analgésica del DKP, cuando la concentración de L-NAME, corresponde a 10 mg/kg. Los hallazgos del presente trabajo, podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico alternativo del dolor tanto agudo (fase I del ensayo) como crónico (fase II del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Para el manejo del dolor, los fármacos más utilizados corresponden a los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) y los opiodes. En este trabajo se investigó la actividad antinociceptiva del AINE naproxeno y del fármaco opiode tramadol en forma individual y conjunta, además del tipo de interacción que se obtiene cuando se coadministran. Para ello se utilizó el test algesiométrico de la formalina orofacial en ratones. A los animales se les inyectó en la región del labio superior y perinasal derecha, en forma subcutánea, 20 µl de una solución de formalina al 2%. Se midió el tiempo de frotamiento de la zona inyectada ya sea con las extremidades anteriores o posteriores ipsilaterales del animal. El tiempo de frotamiento se contabilizó durante los primeros 5 minutos inmediatos a la inyección correspondientes a la fase algésica aguda o fase I y desde los 20 a los 30 minutos que corresponden a la fase algésica inflamatoria o fase II. La administración de naproxeno o tramadol indujo una analgesia tanto en la fase I como en la fase II de tipo dosis dependiente, siendo el más potente de estos dos analgésicos el tramadol. La coadministración de ambos fármacos en proporción 1:1 de sus DE produjo un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo. La sinergia obtenida concuerda con la teoría general de interacción de drogas, en donde se establece que luego de la administración de drogas con un mismo efecto (analgesia), pero con diferente mecanismo de acción, la probabilidad de encontrar sinergismo es muy alta. Los hallazgos del presente trabajo podrían ser de gran utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor, a fin de obtener una adecuada analgesia a dosis menores de los fármacos, con menos reacciones adversas asociadas a su administración.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Los resultados obtenidos en este trabajo mediante el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial al 2%, demuestran un curso temporal bifásico visto en todos los modelos de formalina, por lo cual la primera fase resulta esencialmente de la directa estimulación de los nociceptores periféricos; por otra parte, la segunda fase involucra un periodo de sensibilización en el cual ocurre la síntesis de los mediadores de la inflamación (33), lo cual es congruente con lo apreciado en otros ensayos (34). Es denotar que se usó una solución de formalina al 2 %, en lugar del 5 % usado por Luccarini, ya que la menor concentración produce una discriminación de comportamiento fácilmente observable acompañada de una posibilidad menor de daño tisular. En este ensayo algesiométrico la administración de meloxicam, naproxeno y su combinación por vía i.p., produjo una actividad antinociceptiva dosis dependiente, tanto para la fase aguda (fase I), como la inflamatoria (fase II) en ratones. Además el meloxicam es 2.21 veces más potente que naproxeno en la fase I y 2.84 veces en la fase II. Esta mayor potencia de meloxicam se debería a su mecanismo de acción selectivo para inhibir la COX-2 (22), enzima íntimamente relacionada con los procesos inflamatorios. Sin embargo como se trata de 2 AINEs (naproxeno y meloxicam), que poseen similar mecanismo de acción: inhibición de enzimas COXs, la comparación de las curvas dosis respuesta resultó ser estadísticamente paralelas. La sinergia obtenida por la combinación de naproxeno con meloxicam, es justificable desde un punto de vista farmacodinámico, por sus efectos inhibitorios sobre COX-1 y COX-2, respectivamente. Sin embargo, no debe descartarse, de acuerdo a la teoría general de interacción de drogas, otros mecanismos tanto farmacológicos como moleculares, entre los cuales se pueden citar: incremento de absorción inducido por uno u otro; aumento de afinidad inducida por un fármaco sobre el otro por su receptor; posibilidad de aumentar los mecanismos de acción de una droga por el otro, como ser proteína G, AMPc, etc; (37,38). No obstante, todas estas teorías, el mecanismo íntimo de la sinergia permanece desconocido. En conclusión, la interacción entre meloxicam con naproxeno, al ser de naturaleza sinérgica, puede tener proyecciones clínicas en el tratamiento farmacológico del dolor, ya que al disminuir las dosis a utilizar probablemente se observará un detrimento de los efectos adversos asociados a estos AINEs.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / En odontología, el dolor ha sido siempre el principal motivo de consulta de los pacientes, razón por la cual se hace necesario para el profesional contar con una batería de agentes que produzcan analgesia, siendo los más prescritos los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) y los opioides. En este estudio se evaluó la actividad analgésica de metamizol (AINE) y tramadol, en forma aislada y en combinación. Se utilizó un modelo de dolor agudo experimental que consiste en inducir un proceso algésico de dos etapas (fase I y II), mediante la inyección de 20 L formalina al 2 % en el labio superior de ratones (Mus musculus) machos de la cepa CF/1. Los resultados demuestran actividad antinociceptiva del metamizol y del tramadol, siendo este último de mayor potencia. La combinación metamizol con tramadol, inducen sinergia en ambas fases, debido a su perfil farmacológico diferente: metamizol, inhibidor de las enzimas ciclooxigenasas COX-1, COX-2 y COX-3; en cambio, tramadol es un opioide atípico capaz de unirse al receptor opioide μ (MOR) junto con inhibir la recaptación monoaminérgica de noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT). Este sinergismo podría tener aplicación clínica, en el tratamiento farmacológico del dolor, por disminuir las dosis de ambos fármacos y así evitando los efectos adversos inducidos por dosis mayores.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El propósito de este estudio fue determinar la actividad antinociceptiva del paracetamol y el ibuprofeno, y el grado de interacción entre ellos, utilizando el análisis isobolográfico en la prueba de la formalina orofacial en ratones. Se utilizaron alrededor de 200 ratones machos de la cepa CF/1 (mus musculus). El estudio se llevó a cabo según el protocolo FMUCH CBA Nº 239, aprobado por el comité de ética de la facultad de Medicina de la Universidad de Chile. Las dosis utilizadas fueron 3, 10, 30, 100 mg/kg para el ibuprofeno y de 30, 50, 100 y 200 mg/kg de paracetamol. En los animales de control se inyectó solución salina i.p. Esto test genera una respuesta al dolor que se registra en dos fases de la conducta: una inicial, durante los cinco minutos inmediatos después de la inyección de formalina (fase I) y una última fase de 10 minutos, medida a los 20 minutos de la administración de la solución de formalina (fase II). A continuación, se obtuvieron de cada fármaco las dosis efectivas (ED), 50 y 25, y se inyectaron juntas. Para evaluar la interacción entre ambos fármacos y la combinación de estos, se utilizó el método de análisis isobolográfico del laboratorio de Neurofarmacología adaptado de Tallarida. Los resultados obtenidos demuestran que la coadministración de ibuprofeno y paracetamol produce una actividad antinociceptiva de tipo dosis dependiente en ambas fases del test de la formalina orofacial y que la utilización de ambos en conjunto dan como resultado una interacción sinérgica. El sinergismo entre el paracetamol y el ibuprofeno pueden mejorar este tipo de perfil terapéutico, ya que con dosis bajas de los componentes disminuye la posibilidad de aparición de efectos adversos y, por lo tanto, se podría utilizar en tratamientos farmacológico a largo plazo.