Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / La analgesia o antinocicepcion puede ser realizada por varios fármacos que actúan en distintos niveles de la vía del dolor: receptores , vías y finalmente en los mas altos niveles del SNC, esta inhibicion de la transmisión dolorosa ocurre por variados fármacos , sean estos alfa-adrenérgicos, serotonérgicos , colinérgicos, anti-inflamatorios no esteroidales, nitridérgicos, canabinoides, antidepresivos, anestésicos locales, antiepilépticos. Los Aines son los fármacos mas utilizados en todos los tipos de dolor, por lo que se requiere una evaluación sistematica de la acción combinada entre todos los tipos de Aines . Si las drogas utilizadas producen sinergismo, al utilizar menores dosis de estos, disminuiremos las RAM de la utilización decada uno por si sólo. El motivo suprayacente fue el motivo del trabajo anterior que evaluó la interacción antinociceptiva preclínica entre paracetamol y parecoxib utilizando el test algesiométrico de tail-flick, que consiste en la aplicación de un estimulo térmico nociceptivo en la cola del animal. Se utilizó la cepa de ratones CF-1, el cual se administró por vía intraperitoneal 1/2,1/4,1/8 y 1/16 de las ED25 de cada fármaco. El isobolograma determinó una interacción supraaditiva o sinérgica de la combinación de paracetamol y parecoxib. Se descartó la posibilidad de la participación del sistema opioide en esta interación ya que al utilizar el anagonista opioide naltrexona, la naturaleza sinergica de la combinación no varió. Los resultados confirman la utilidad de esta asociación como una nueva unidad cooperativa antinociceptiva.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Existen múltiples agentes capaces de inhibir la nocicepción o neurotransmisión dolorosa y los fármacos más utilizados para aliviar el dolor son los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). Grupo de sustancias químicas diferentes que, poseen un mecanismo de acción común que es inhibir a las enzimas COXs, pero esta inhibición no es suficiente para explicar la eficacia de estos agentes en los múltiples modelos de dolor. Un gran número de ensayos sugiere que los AINEs interactúan con neuronas periféricas y centrales, así como con neutransmisores moduladores involucrados en la nocicepción. Con tal fin, se estudió en el presente trabajo la participación del sistema opioide y de la vía NO-GMP cíclico en la actividad analgésica y antiinflamatoria del ibuprofeno y nimesulida en el ensayo algesiométrico experimental de las contorsiones abdominales. Se utilizaron ratones, a los que se les administró por vía i.p. proporciones 1:1 de las DE 50 de nimesulida e ibuprofeno. El análisis isobolográfico determinó que la naturaleza de la interacción resultó ser supra-aditiva o sinérgica. La participación del sistema opioide fue evaluada con naltrexona, un antagonista opioide, y se comprobó que existe una escasa modificación de la naturaleza de la interacción. Al verificar la participación del sistema nitridérgico, con el pretratamiento con L-NAME, se encontraron resultados similares. Los hallazgos de este estudio demuestran un efecto sinérgico antinociceptivo de la co-administración i.p. de nimesulida e ibuprofeno, en el cual existe una mínima participación del sistema opioide y nitridérgico. Esta asociación podría tener importancia para un tratamiento innovador del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs, una gran variedad de fármacos capaces de producir un potente efecto en la inhibición de la nocicepción, son usados para contrarrestar diferentes tipos de dolor. En este trabajo se estudian dos AINEs; ketoprofeno y meloxicam, y se evaluó su interacción, via intraperitoneal, en el ensayo de dolor agudo térmico denominado tail-flick o test de la cola, en ratones. Se administró, al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE 25 de ketoprofeno y meloxicam, y se determinó a través de análisis isobolográfico el tipo de interacción, que resultó ser aditiva. Se evaluó la participación, en dicha interacción, del sistema opioide, con el uso de naltrexona, y de la via NO-GMPc, con el uso de L-NAME. Estos agentes no cambian la actividad antinociceptiva de ketoprofeno ni de meloxicam; sin embargo, naltrexona antagonizó la combinación de los AINEs y L-NAME incrementó la interacción, de aditiva a supraaditiva. Estos resultados sugieren que la analgesia inducida por la combinación de ketoprofeno y meloxicam, está modulada tanto por el sistema opioide como por el sistema nitridérgico. El presente estudio demuestra que la coadministración de AINEs, constituye un avance en la búsqueda de alternativas farmacológicas para el tratamiento del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / INTRODUCCION. La región orofacial es sitio frecuente de dolor agudo y crónico, no obstante los mecanismos subyacentes son poco conocidos, lo que se debe a la escasez de investigaciones relacionadas al área trigeminal. La analgesia multimodal es actualmente recomendada para aumentar la eficacia clínica de los analgésicos, e implica la combinación de fármacos con diferentes mecanismos de acción, lo que puede resultar en efectos aditivos o supraditivos. La co-administración de dos compuestos puede desarrollar analgesia a dosis menores que las requeridas para cada fármaco por separado, permitiendo un mejor control del dolor y menores efectos adversos. Los anticonvulsivantes y antidepresivos producen disminución del dolor en modelos de nocicepción aguda y crónica en animales. En el presente estudio se utilizó un modelo de injuria tisular tónico para evaluar las propiedades analgésicas de la gabapentina y nortriptilina. La fase II del modelo nociceptivo utilizado es comparable con el dolor inflamatorio y la sensibilización central en seres humanos, por lo que el propósito general de la investigación es proveer bases científicas para ensayos clínicos referentes al dolor neuropático en la región trigeminal. MÉTODOS. Gabapentina, nortriptilina y la combinación de ambos fármacos fueron administrados en forma sistémica intraperitoneal (i.p.) a ratones, y los efectos antinociceptivos se determinaron mediante la prueba de la formalina orofacial al 2%. Además, se realizó un análisis isobolográfico para definir la naturaleza de la interacción entre ambos medicamentos. RESULTADOS. La gabapentina y nortriptilina producen una inhibición dosis-dependiente en la primera y segunda fase de dicho test. No obstante, para ambos fármacos se observó una actividad mayor en la fase II. La combinación de las fracciones de la DE50 de gabapentina y nortriptilina producen un efecto de antinocicepción sinérgica. CONCLUSIONES. El presente estudio sugiere que la administración i.p. de gabapentina y nortriptilina inhibe en forma sinérgica el dolor inflamatorio orofacial cutáneo en ratones, especialmente en la fase II de la prueba, lo que se correlaciona con dolor inflamatorio y mecanismos de sensibilización central en humanos

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su tesis en el Portal de Tesis Electrónicas / Introducción: En la actualidad el manejo del dolor cuenta con variados tipos de fármacos, entre ellos los Antiinflamatorios no Esteroidales (AINEs) y los Opioides, capaces de alterar el curso natural de una respuesta dolorosa. Material y Método: En el estudio que aquí se presenta, se evaluó la interacción y actividad analgésica de Dexketoprofeno y Tramadol, y como método algesiométrico se utilizó el test de la formalina orofacial al 2%. Posteriormente se elaboró un análisis isobolográfico para evaluar la acción de ambos fármacos, y los resultados se presentan como promedio + error estándar del promedio (E.E.M.). La significancia estadística se determinó por pruebas t Student (p<0,05). Se usaron 120 ratones, a los que se les inyectó vía subcutánea una solución de formalina al 2% en el labio superior, para cuantificar en segundos la cantidad de frotamientos en la zona perinasal durante los primeros 5 minutos (Fase I) y desde los 20 a 30 minutos (Fase II). La administración intraperitoneal de Dexketoprofeno y Tramadol se usó para determinar la actividad antinociceptiva y el tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Resultados: Se obtuvo que al administrar Dexketoprofeno, Tramadol o su combinación (en proporción 1:1 de sus correspondientes dosis efectivas 50 -DE50-) se produce un efecto analgésico dosis dependiente en ambas fases. La coadministración de ellos demostró, a través del análisis isobolográfico, que tienen una interacción de tipo sinérgica. Ésta resulta beneficiosa ya que así se puede disminuir significativamente la dosis a utilizar, y con ello sus RAM. Conclusiones: De este modo, la presente investigación demuestra que la interacción entre dexktoprofeno y tramadol es de naturaleza sinérgica en cuanto a la antinocicepción, y puede tener utilidad clínica para el manejo farmacológico del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto complete de su tesis en el programa de tesis Electrónicas / Los fármacos más utilizados en el tratamiento farmacológico del dolor son principalmente los opioides y los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En este estudio se evaluó la actividad analgésica del ibuprofeno, del tramadol y de su combinación. Como método algesiométrico en este trabajo se utilizó el test de la formalina orofacial al 2%. Se utilizaron 194 ratones Mus musculus cepa CF/1 a los que se les inyectó solución salina de ibuprofeno, tramadol y su combinación en un volumen constante de 10mg/kg, 30 minutos antes del ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, este consiste en la inyección en el labio superior del animal de formalina, evaluando el tiempo de frotado del animal de la zona inyectada, tanto en la fase aguda o fase I, y en fase inflamatoria o fase II. Luego, se elaboró el análisis isobolográfico para evaluar la acción combinada de ambos fármacos. El análisis estadístico de los parámetros relativos al presente estudio, se expresaron como promedio ± S.E.M. (error estándar del promedio) o con su límite de confianza al 95% (95% L.C) y se calcularon con un programa computacional elaborado en el laboratorio, en base a los antecedentes publicados por Tallarida (Tallarida, 2001). La significación estadística fue considerada a un nivel de 5% (p0.05) a través de análisis de varianza (ANOVA) y pruebas t de Student. Las Dosis Efectivas 50 (DE50) para el ibuprofeno en fase I resultó ser 43,88 ± 6,22 [mg/kg], mientras que en la fase II fue de 30,13 ± 1,59 [mg/kg], para el tramadol la DE50 fue de 3,63 ± 0,27 [mg/kg] para la fase I y de 1,87 ± 027 [mg/kg] en la fase II. Su combinación en fase I fue de 5,47 ± 0,84 [mg/kg] y en fase II de 8,57 ± 0,58 [mg/kg]. El análisis isobolográfico arroja que ambos fármacos poseen acción de tipo sinérgica. Al administrar por vía intraperitoneal ibuprofeno, tramadol y su combinación producen un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases del test; la 4 coadministración de ibuprofeno y tramadol actúan de forma supraaditiva, debido a que poseen diferentes mecanismos de acción mejorando el efecto analgésico. Estos hallazgos poseen relevancia clínica, ya que la combinación de estos fármacos disminuye la dosis a emplear sin aumentar los efectos adversos. Los fármacos más utilizados en el tratamiento farmacológico del dolor son principalmente los opioides y los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En este estudio se evaluó la actividad analgésica del ibuprofeno, del tramadol y de su combinación. Como método algesiométrico en este trabajo se utilizó el test de la formalina orofacial al 2%. Se utilizaron 194 ratones Mus musculus cepa CF/1 a los que se les inyectó solución salina de ibuprofeno, tramadol y su combinación en un volumen constante de 10mg/kg, 30 minutos antes del ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, este consiste en la inyección en el labio superior del animal de formalina, evaluando el tiempo de frotado del animal de la zona inyectada, tanto en la fase aguda o fase I, y en fase inflamatoria o fase II. Luego, se elaboró el análisis isobolográfico para evaluar la acción combinada de ambos fármacos. El análisis estadístico de los parámetros relativos al presente estudio, se expresaron como promedio ± S.E.M. (error estándar del promedio) o con su límite de confianza al 95% (95% L.C) y se calcularon con un programa computacional elaborado en el laboratorio, en base a los antecedentes publicados por Tallarida (Tallarida, 2001). La significación estadística fue considerada a un nivel de 5% (p0.05) a través de análisis de varianza (ANOVA) y pruebas t de Student. Las Dosis Efectivas 50 (DE50) para el ibuprofeno en fase I resultó ser 43,88 ± 6,22 [mg/kg], mientras que en la fase II fue de 30,13 ± 1,59 [mg/kg], para el tramadol la DE50 fue de 3,63 ± 0,27 [mg/kg] para la fase I y de 1,87 ± 027 [mg/kg] en la fase II. Su combinación en fase I fue de 5,47 ± 0,84 [mg/kg] y en fase II de 8,57 ± 0,58 [mg/kg]. El análisis isobolográfico arroja que ambos fármacos poseen acción de tipo sinérgica. Al administrar por vía intraperitoneal ibuprofeno, tramadol y su combinación producen un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases del test; la 4 coadministración de ibuprofeno y tramadol actúan de forma supraaditiva, debido a que poseen diferentes mecanismos de acción mejorando el efecto analgésico. Estos hallazgos poseen relevancia clínica, ya que la combinación de estos fármacos disminuye la dosis a emplear sin aumentar los efectos adversos. Los fármacos más utilizados en el tratamiento farmacológico del dolor son principalmente los opioides y los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En este estudio se evaluó la actividad analgésica del ibuprofeno, del tramadol y de su combinación. Como método algesiométrico en este trabajo se utilizó el test de la formalina orofacial al 2%. Se utilizaron 194 ratones Mus musculus cepa CF/1 a los que se les inyectó solución salina de ibuprofeno, tramadol y su combinación en un volumen constante de 10mg/kg, 30 minutos antes del ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, este consiste en la inyección en el labio superior del animal de formalina, evaluando el tiempo de frotado del animal de la zona inyectada, tanto en la fase aguda o fase I, y en fase inflamatoria o fase II. Luego, se elaboró el análisis isobolográfico para evaluar la acción combinada de ambos fármacos. El análisis estadístico de los parámetros relativos al presente estudio, se expresaron como promedio ± S.E.M. (error estándar del promedio) o con su límite de confianza al 95% (95% L.C) y se calcularon con un programa computacional elaborado en el laboratorio, en base a los antecedentes publicados por Tallarida (Tallarida, 2001). La significación estadística fue considerada a un nivel de 5% (p0.05) a través de análisis de varianza (ANOVA) y pruebas t de Student. Las Dosis Efectivas 50 (DE50) para el ibuprofeno en fase I resultó ser 43,88 ± 6,22 [mg/kg], mientras que en la fase II fue de 30,13 ± 1,59 [mg/kg], para el tramadol la DE50 fue de 3,63 ± 0,27 [mg/kg] para la fase I y de 1,87 ± 027 [mg/kg] en la fase II. Su combinación en fase I fue de 5,47 ± 0,84 [mg/kg] y en fase II de 8,57 ± 0,58 [mg/kg]. El análisis isobolográfico arroja que ambos fármacos poseen acción de tipo sinérgica. Al administrar por vía intraperitoneal ibuprofeno, tramadol y su combinación producen un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases del test; la 4 coadministración de ibuprofeno y tramadol actúan de forma supraaditiva, debido a que poseen diferentes mecanismos de acción mejorando el efecto analgésico. Estos hallazgos poseen relevancia clínica, ya que la combinación de estos fármacos disminuye la dosis a emplear sin aumentar los efectos adversos.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su tesis en el Portal de Tesis Electrónicas / En la gran mayoría de los procesos patológicos o noxas que comprometen a nuestro organismo, el dolor es una de las primeras manifestaciones. Para su tratamiento o control existen una serie de fármacos que se han ido perfeccionando con las nuevas investigaciones, y son los AINEs los que se utilizan principalmente para inducir analgesia. Si bien el principal efecto de ellos ha sido muy bien descrito, sus efectos adversos complican el masificar aún más su uso y prolongar los tratamientos con éstos. Por ello se están introduciendo los fármacos quirales, con la finalidad de disminuir las dosis efectivas y reducir también estos efectos no deseados. En este trabajo se utilizaron 2 fármacos: el dexibuprofeno y el meloxicam, para medir la actividad antinociceptiva y su tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se usaron ratones, a los que se les inyectó por vía subcutánea, 20 uL. de una solución de formalina al 2% en el labio superior, para cuantificar en segundos el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los primeros 5 minutos y desde los 20 a 30 minutos, correspondientes a la fase I (algesia aguda) y fase II (algesia inflamatoria) respectivamente. Los resultados demuestran que la administración de dexibuprofeno o meloxicam o de sus mezclas, tienen efecto analgésico dosis- dependiente en ambas fases, siendo dexibuprofeno más eficaz tanto en la fase I como en la fase II. La coadministración de ellos, en proporción de 1:1 de sus DE 50 en el análisis isobolográfico mostró que estos AINEs tienen una interacción de tipo supraaditiva tanto en la fase I como en la fase II. Los resultados implican que debido a la diferente selectividad de los inhibidores de COXs, poseen mecanismos , 65 centrales y periféricos que se complementan, lo que permitiría que puedan ser asociados para su uso clínico en el tratamiento del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su tesis en el Portal de Tesis Electrónicas / Introducción: El dolor es una de las primeras manifestaciones en la mayoría de los procesos patológicos. Para su tratamiento se han utilizado diversos fármacos, entre ellos destacan los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) por la ventajosa relación costo-eficacia que presentan, pero sus efectos adversos complican su uso, además de incrementar el incumplimiento terapéutico de parte de los pacientes. La principal estrategia utilizada para disminuir las reacciones no deseadas es administrar una combinación de estos fármacos con el fin de reducir las dosis totales necesarias. El objetivo de este estudio es establecer el tipo de interacción antinociceptiva, al administrar intraperitonealmente una combinación de dexketoprofeno trometamol (DKT) y naproxeno en la prueba de la formalina orofacial. Material y métodos: Se administraron intraperitonealmente DKT, naproxeno y solución salina al grupo control, para determinar la actividad antinociceptiva y el tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se usaron 120 ratones machos (Mus musculus), a los que se les inyectó subcutáneamente una solución de formalina al 2% en el labio superior, para cuantificar en segundos el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los primeros 5 minutos (fase I) y desde los 20 a 30 minutos (fase II). Los resultados se miden como el promedio + error estándar del promedio (E.E.M.). La significancia estadística se determinó por pruebas t Student (p<0,05). Resultados: La administración de DKT, naproxeno o su combinación, en todas las dosis, produce un efecto analgésico dosis-dependiente en ambas fases, siendo naproxeno más potente tanto en la fase I como en la fase II. La coadministración demostró, a través del análisis isobolográfico, que estos fármacos tienen una interacción de tipo supraaditiva o sinérgica en ambas fases. Conclusiones: Los hallazgos de esta investigación, podrían ser de gran utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor, a fin de obtener una adecuada analgesia a dosis menores de los fármacos, lo que además produciría una disminución de las reacciones adversas asociadas a su administración.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: Para el manejo del dolor orofacial de tipo neuropático se dispone de una amplia gama de medicamentos, entre estos encontramos antinflamatorios no esteroidales (AINES), anticonvulsivantes y opioides. La analgesia multimodal es actualmente recomendada para aumentar la utilidad clínica de los analgésicos e implica la combinación de diversos fármacos con diferentes mecanismos de acción, lo que resulta en efectos aditivos o supraditivos. El objetivo del actual estudio, es evaluar el efecto analgésico de la gabapentina, paracetamol y de la combinación de ambos para el alivio del dolor orofacial de tipo neuropático. Materiales y Métodos: Gabapentina, paracetamol y la combinación de ambos fueron administrados intraperitonealmente (i.p.) en 136 ratones machos (Mus musculus), a los cuales se les realizó una inyección subcutánea, en la región del labio superior, con 20 µL de solución de formalina al 2%, midiéndose el tiempo de frotamiento del área perioral, tanto en la fase I o etapa aguda como en la fase II o etapa inflamatoria. Además se realizó un análisis isobolográfico para definir la naturalaza de la interacción entre ambos fármacos. Los resultados se miden como el promedio + error estándar de la media (EEM). La significancia estadística se determinó por análisis de varianza y pruebas t Student (p<0,05). Resultados: Gabapentina y paracetamol producen una inhibición dosisdependiente en la primera y segunda fase del test. No obstante para ambos fármacos se observó una actividad mayor en la fase II. La combinación de las fracciones de DE de gabapentina y paracetamol producen efecto sinérgico respecto a la respuesta nociceptiva medida. Conclusiones: La administración i.p. de gabapentina y paracetamol produce un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases del test. El sinergismo de su combinación puede deberse a que difieren en sus mecanismos de acción, mejorando el efecto analgésico. Estos hallazgos poseen relevancia clínica, ya que la combinación de estos fármacos podría ser una nueva herramienta para el tratamiento de dolores neuropáticos.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En este estudió, se investigó la actividad antinociceptiva del isómero S (+) del ketoprofeno, el dexketoprofeno. Esta investigación se realizó mediante el writhing test o test de las contorsiones abdominales. Se utilizaron 150 ratones de la cepa CF-1 Mus musculus, que fueron inyectados intraperitonealmente con 10ml/kg de ácido acético al 0,6%, lo que genera un estímulo de tipo irritativo en el ratón desencadenando una serie de contorsiones abdominales. Para determinar la actividad analgésica del dexketoprofeno, este se inyectó 30 minutos antes de la administración i.p. del ácido acético, logrando disminuir considerablemente el número de contorsiones abdominales, es decir, logrando un efecto antinociceptivo. Además, se evaluó la participación de los sistemas opioide, nitridérgico y serotonérgico en la modulación de la actividad antinociceptiva del dexketoprofeno por medio de la inyección intraperitoneal de los fármacos L- NAME, naltrexona, naltrindol, Nor-BNI, risperidona y tropisetrón como pretratamiento farmacológico a dexketoprofeno. Los resultaron demostraron que la modulación del dexketoprofeno por L- NAME y naltrexona aumenta considerablemente el efecto antinociceptivo de este isómero, por lo que la modulación de la vía nitridérgica y opioide es significativa.