Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: El dolor orofacial es la primera causa de consulta en salud oral, en particular, el dolor crónico de tipo neuropático; dado el porcentaje de la población que se ve afectada, éste representa un problema de salud pública. Es cierto que en algunos casos las terapias combinadas de fármacos antiepilépticos y antidepresivos, tienen mejores resultados que la monoterapia, en términos de tolerancia y eficacia frente a este tipo de dolor, pero no es adecuado generalizar. Existe evidencia que sugiere, que la combinación de gabapentina (antiepiléptico) con AINEs, tiene beneficios claros comparados con la monoterapia. En éste estudio se evaluó la analgesia de 2 de ellos: gabapentina, naproxeno y su combinación, según el método algesiométrico de la formalina orofacial. Material y Método: Se utilizaron 120 ratones (Mus musculus), machos, de la cepa CF/1. Se administró vía intraperitoneal (i.p.) una solución de gabapentina, de naproxeno y de su combinación, para posteriormente realizar el ensayo algesiométrico, que consiste en la inyección en el labio superior del animal de formalina al 2%, evaluando el tiempo de frotado de la zona inyectada, tanto en la fase I (algésica), como en fase II (inflamatoria). El análisis estadístico fue expresado como promedio ± E.E.M. (error estándar del promedio) y se calculó con el programa computacional Pharm Tools Pro (versión 1.27, McCary Group Inc., USA). La significación estadística se determinó por análisis de varianza y pruebas t de Student, considerando la significancia a un nivel del 5% (p<0,05). Resultados: La administración de Gabapentina, Naproxeno y su combinación, produce un efecto antinociceptivo dosis-dependiente en ambas fases, siendo Gabapentina más potente en ambas fases y la coadministración de ellos, demostró, a través del análisis isobolográfico, que tienen una interacción de tipo supraaditiva o sinérgica en ambas fases del test. Conclusiones: los resultados del presente estudio, podrían contribuir al tratamiento del dolor neuropático, a fin de obtener una adecuada analgesia a dosis menores de los fármacos por su administración conjunta, que además produciría una disminución de las reacciones adversas medicamentosas. / Adscrito a Proyecto Perfil Farmacológico de Analgésicos en Dolor Experimental

Orientador : Anita Jocelyne Marsaioli / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-15T02:42:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ortellado_MariaAmeliadeAlmeida_M.pdf: 5211680 bytes, checksum: 0c3d14e3376d2553756adfe99391dc49 (MD5) Previous issue date: 1986 / Mestrado

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / INTRODUCCIÓN: El dolor corresponde a una experiencia compleja que comprende: dimensiones sensoriales, cognitivas, emocionales y motivacionales en los individuos. En su forma aguda funciona como un sistema de defensa del organismo; pero al tornarse crónico se desarrolla un estado patológico que debe ser tratado. El dolor neuropático es un tipo de dolor crónico con características propias, que puede llegar a ser inhabilitante para quien lo padece. A nivel orofacial puede expresarse comúnmente como: neuralgia trigeminal, neuralgia postherpética y odontalgia atípica. Actualmente, el manejo de este tipo de dolor no obtiene resultados óptimos y se ha descrito que la terapia combinada de fármacos posee mejores resultados que la monoterapia. Al ser los anticonvulsivantes considerados fundamentales en el tratamiento de este tipo de dolor, se han incluido en este estudio la gabapentina y el ácido valproico para evaluar su interacción. MATERIALES Y MÉTODOS: Gabapentina, Ácido Valproico y la combinación de ambos, fueron administrados vía intraperitoneal (i.p.) en distintas dosis. Midiéndose los efectos antinociceptivos, a través, del test de la formalina orofacial al 2%, comparándolo con el grupo control. Para definir la naturaleza de la interacción se realizó un análisis isobolográfico. RESULTADOS: La administración de gabapentina, ácido valproico y la combinación de ambos, producen antinocicepción dosis-dependiente tanto en la fase algésica aguda (fase I) como en la inflamatoria (fase II) del test, siendo mayor para la fase II en el grupo tratado con gabapentina, mientras que, el acido valproico presentó efectos similares en ambas fases y la combinación de ambos fármacos produjo una antinocicepción bifásica dosis dependiente, más eficiente en fase I. CONCLUSIONES: La gabapentina y el ácido valproico producen un efecto de antinocicepción sinérgica administrados i.p. en ratones y sugiere que esta terapia combinada mejoraría la antinocicepción en casos de dolor neuropático a nivel trigeminal. Es necesario realizar estudios clínicos de esta combinación para poder extrapolar los resultados a humanos.

En este trabajo se evaluó la actividad antinociceptiva de paracetamol, diclofenaco y parecoxib así también como la mezcla de estos AINEs en un modelo experimental de dolor agudo. El test de las contorsiones abdominales. Se usaron ratones machos de la cepa CF-1 ( Mus Musculus), con un peso de entre 25 y 30 gramos de peso.

Orientador : Maria Cecilia Ferraz de Arruda Veiga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-31T15:15:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bonjardim_LeonardoRigoldi_M.pdf: 2002239 bytes, checksum: 8d0b8d7ea5ec30e67e4878d01d049c49 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Embora sejam uma importante entidade clínica, as desordens da Articulação Temporomandibular (ATM), representam um problema de difícil tratamento, e principalmente, causam enorme desconforto e geralmente inflamação seguida de dor. Portanto, o desenvolvimento e a padronização de modelos experimentais que possibilitem o estudo dos mecanismos fisiológicos envolvidos nesse tipo específico de condições dolorosas são de grande relevância. Para isso, 50 jlL de óleo de mostarda (OM) (1,5%,2,5% e 4,5%) ou seu veículo óleo mineral foram administrados na região da ATM direita de ratos e as respostas comporta mentais nociceptivas caracterizadas pelo ato de coçar a região orofacial (CO) e levantar rapidamente a cabeça (LC) foram quantificadas por 45 minutos. A administração periarticular de OM produziu respostas comportamentais nociceptivas estatisticamente significativas a partir da concentração de 2,5% em relação à de óleo mineral. Com o intuito de confirmar o caráter nociceptivo das respostas comportamentais induzidas pela administração de OM na A TM, foram realizados grupos experimentais adicionais, nos quais o QX-314 (quaternário hidrofílico derivado da lidocaína) - 2% ( 25µL) foi co-administrado com o OM (5% -25µL) e a morfina foi administrada via intraperitoneal (i.p.) 30 minutos antes da administração do OM (2,5% - 50µL) na região da ATM. A seguir para se verificar o efeito de drogas analgésicas nessas respostas nociceptivas foram adiministradas, via i.p., dipirona (19; 57; 95mg/kg) e tramadol (5; 7,5; 10mg/kg) 30 minutos antes da administração de OM 2,5%. Os resultados indicam que o OM quando injetado diretamente na A TM de ratos é capaz de desencadear respostas comportamentais nociceptivas que são significativamente reduzidas pela co-administração de QX-314 - 2% e pela administração Lp. de morfina, e que este modelo comportamental é sensível aos analgésicos tramadol e dipirona, os quais reduziram de maneira dose dependente as respostas comportamentais nociceptivas avaliadas nesta pesquisa / Abstract: Although they are an important clinical entity, Temporomandibular disorder (TMD), causing a lot of discomfort and usually inflammation followed by pain, requires very complex reatment. Therefore, the development and the standardization of experimental models that make the study of physiologic pain mechanisms possible are of great relevance. For this, 50 j.JL of 1.5%, 2.5% and 4.5% mustard oil (MO), as well as its vehicle, the mineral oil, was administered in the right temporomandibular joint (TMJ) of rats. Nociceptive behavioral responses characterized by the rat's both rubbing the orofacial region and flinching their heads quickly were quantified for 45 minutes. When compared to mineral oil administered in the periarticular region, MO showed nociceptive behavioral responses (statistically significant) starting at a concentration of 2.5%. With the intention of confirming the nociceptive character of the behavioral responses induced by the administration of MO in TMJ, two experimental groups were tested: group 1 - 25j.JL of QX 314 at 2% (derived from the lidocaine) CQ-administered with 5% MO (25j.JL); group 2 ¿ morphine was intraperitoneally (i.p.) administered 30 minutes before the administration of 2.5% MO (50j.JL). In order to verify the effect of analgesic drugs on behavioral responses, dipyrone (19; 57; 95mg/kg) and tramadol (5; 7.5; 10mg/kg) were administered (i.p.) 30 minutes before the administration of 2,5% MO. Results in the present study show that when rats were injected with MO directly into the TMJ, nociceptive behavioral responses could be observed and these responses were significantly reduced by the co-administration of QX-314 at 2% and by the 5 administration of morphine. Also, this behavioral model was sensitive to the analgesic tramadol and dipyrone, which reduced the nociceptive behavioral responses in dependent dose appraised in this research / Mestrado / Fisiologia Oral / Mestre em Odontologia

Orientador: Maria de Lourdes Garboggini da Gama / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-17T17:46:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hakmi_SelemChain_M.pdf: 1254972 bytes, checksum: 6973e0b80a6434e9a0d72f14d430bd2c (MD5) Previous issue date: 1988 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Odontologia

Orientador: Antonio Carlos Neder / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-17T16:20:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Terra_MarioMonteiro_D.pdf: 1369423 bytes, checksum: c02b6cb6161a53fde6b3685025624e1b (MD5) Previous issue date: 1984 / Resumo: Foram administradas a 222 pacientes, divididos em grupos de 111 cada um, associações medicamentosas contendo Acido Acetil Salicilico mais Catovit e Novalgina mais Catovit, respectivamente. Os resultados da pesquisa mostraram uma nítida vantagem da associação Novalgina - Catovit sobre a associação Acido Acetil Salicilico - Catovit, devido a interferencia do Acido Acetil Salicilico sobre a cadeia respiratoria celular, diminuindo sua energia¿Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Medicamental associations containing Acetil Salicilic Acid plus Catovit and Novalgine plus Catovit were administered to 222 patients divided in 111 groups each one, respectively. The results of this research showed a neat advantage of the Novalgine - Catovit Association over the Acetil-Salicilic Acid plus Catovit Association, due to the interference of the Acetil Salicilic Acid upon the celular respiratory chain, decreasing its energy ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Odontologia

A dor é um problema de saúde mundial e seu tratamento é baseado, principalmente, no uso de fármacos, a despeito de não existirem ainda medicamentos totalmente eficazes sem efeitos colaterais para o os diversos tipos de dor. Como consequência, existe uma grande necessidade de desenvolvimento de novos protótipos de candidatos a fármacos analgésicos mais potentes, seguros e eficazes, buscando aprimorar a terapêutica da dor e, sobretudo, o bem-estar do indivíduo. Neste contexto, a estrutura privilegiada N-acilidrazona se destaca nos últimos anos com diversos derivados já relatados com atividade antinociceptiva. Estudos anteriores do nosso grupo de pesquisa demonstraram que uma série de híbridos moleculares N-acilidrazônicos, desenvolvidos originalmente como protótipos multialvo para o tratamento da doença de Alzheimer, apresentaram uma potencial atividade antinociceptiva. Em vista desses resultados preliminares, estas substâncias foram selecionadas como estruturas-chave para este estudo farmacológico mais aprofundado, buscando uma melhor caracterização do seu perfil antinociceptivo e sua potencial atividade em modelos in vivo de dor central e neuropática. Portanto, o objetivo deste trabalho foi a síntese e investigação da atividade antinociceptiva de derivados 3-hidroxi-piperidinil-N-benzil-acilarilidrazônicos, bem como de seu possível mecanismo de ação. Para isto, foram utilizados o modelo de dor central de retirada da cauda (tail flick) e de dor neuropática por constrição crônica do nervo ciático (CCI). O pré-tratamento foi realizado com as substâncias PQM-56, PQM-65, PQM-67 e PQM-75 na dose de 100 μmol/kg (v.o.) e morfina (1 mg/kg) (i.p.), além de tratamento com solução salina ou naloxona (30 μg) (i.t.). No teste tail flick foi observado um aumento significativo de latência dos animais por ação de PQM-56 nos tempos de 1,5 e 3,5 horas e PQM-75 nos tempos 0,5, 1,5, 3,5 e 6,5 horas, quando comparados ao grupo controle. No modelo de dor neuropática, o tratamento com PQM-56 e PQM-75 também levou ao aumento significativo do limiar nociceptivo nos tempos 0,5, 1,5, 3,5 e 6,5 horas, quando comparados ao grupo controle. Em ambos os casos, o efeito antinociceptivo foi bloqueado pelo tratamento com naloxona, indicando que o mecanismo de ação ocorre pela via opioide e, portanto, que PQM-56 e PQM-75 têm efeito central, sugerindo que estas substâncias, podem representar inovação no desenvolvimento de novos protótipos de candidatos a fármacos com ação antinociceptiva central, com aplicação potencial como analgésicos contra dor neuropática, sem efeitos adversos na coordenação motora. / Pain is a worldwide health problem and its treatment is mainly based on drugs, in spite of do not already exist really effective medicines, without adverse effects, for the treatment of the diverse types of pain. Thus, there is a great need for the development of novel potent, effective and secure analgesic drug candidate prototypes, improving pain therapeutics and, most importantly, the individual well-being. In this context, the privileged structure of N-acylhydrazone has been highlighted in the last years with many reported derivatives with antinociceptive activity. Early studies of our research group showed that a series of N-acylhydrazone molecular hybrids, originally developed as multi-target drug prototypes for the treatment of Alzheimer’s disease, exhibited a potential antinociceptive activity. In view of these preliminary results, these compounds were selected as key-structures for an in-depth pharmacological study, searching for a better characterization of the antinociceptive profile and its potential activity in in vivo models of central and neuropathic pain. Therefore, the goal of this work was the synthesis and investigation of the antinociceptive activity of 3-hydroxy-piperidine-N-benzyl-acyl-hydrazone derivatives, as well as their possible mechanism of action. For this purpose, it was used the central pain model of tail flick and the neuropathic pain model of chronic constriction of the sciatic nerve (CCI). The pre-treatment was performed with compounds PQM-56, PQM-65, PQM-67 e PQM-75 at a dose of 100 μmol/Kg (v.o) and morphine (1 mg/Kg) (i.p.), aside treatment with saline or naloxone (30 μg) (i.t.). In the tail flick assay, it was observed a significative increase in the latency time of the animals by the action of PQM-56 in the 1,5 and 3,5 hours and of PQM-75 in the 0,5, 1,5, 3,5 and 6,5 hours, in comparison to the control group. In the neuropathic pain model, the treatment with PQM-56 and PQM-75 also led to a significative increase in the nociceptive threshold in the 0,5, 1,5, 3,5 and 6,5 hours, in comparison to the control group. In both cases, the antinociceptive effect was blocked by treatment with naloxone, indicating that the mechanism of action occurs by via opioid and, therefore, that PQM-56 and PQM-75 have central effect. These results suggest that both substances could represent innovation in the development of new drug candidate prototypes with central antinociceptive action, with potential appliance as neuropathic analgesics, without adverse effects on motor coordination. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Introducción: Los fármacos más ampliamente usados en el manejo del dolor son los corticoides, AINEs y analgésicos opioides. Otros fármacos moduladores de neurotransmisores, algunos de uso experimental, se han desarrollado como alternativa en analgesia. En este estudio se evaluará la actividad antinociceptiva de ketorolaco (AINE pirrolacético) en presencia y ausencia de LNAME (modulador nitridérgico) en el ensayo de la formalina orofacial en ratones. Material y método: Se utilizaron 120 ratones machos Mus musculus cepa CF/1 a los cuales se les administró i.p. soluciones salinas de ketorolaco en dosis de 10-200 mg/kg, L-NAME 1-5 mg/kg, y la combinación de ambos fármacos (6-8 muestras por cada dosis de los fármacos) 30 minutos previo al test algesiométrico de la formalina, que consiste en la inyección subcutánea en labio superior de formalina al 1%. Se realizó la observación y registro con cronómetro digital del tiempo total de frotamiento perinasal posterior a la inyección de la noxa en fase I algésica y fase II inflamatoria. Posteriormente se realizó análisis de regresión lineal mediante curvas dosisrespuesta para cada fármaco independiente para evaluar el efecto antinociceptivo; para la combinación de fármacos se utilizó el método de potenciación de Zelcer para evaluar la interacción sinérgica o antagónica de la coadministración farmacológica. Los resultados para el análisis estadístico fueron expresados como promedio ± EEM con límite de confianza al 95% (LC =95%) y los cálculos fueron realizados mediante programa computacional del laboratorio (Pharm Tool Pro, versión 1.27, McCary Group Inc.). La significancia estadística considerada fue de un 5% (p<0,05) a través de análisis de varianza y pruebas t de Student. Resultados: El análisis algesiométrico y de las dosis efectivas al 50% (DE ) determinó efecto antinociceptivo dosis-dependiente de ketorolaco y L-NAME al administrarse aislados, respecto al grupo control. La coadministración de ketorolaco con L-NAME 1 mg/kg dio como resultante DE 50 50 de 18,63 ± 1,20 mg/kg en fase I y de 25,47 ± 2,88 mg/kg en fase II; la coadministración de ketorolaco con L-NAME 5 mg/kg dio como resultante DE de 4,90 ± 2,07 mg/kg en fase I y 15,42 ± 2,89 mg/kg en fase II, comparadas con las DE 50 50 de ketorolaco aislado de 22,08 ± 3,08 mg/kg en fase I y de 20,56 ± 4,96 mg/kg en fase II. El análisis estadístico determinó un efecto antagónico de L-NAME sobre la antinocicepción generada por ketorolaco. Conclusiones: La administración i.p. de ketorolaco y de L-NAME aislados produce un efecto antinociceptivo dosis-dependiente en el test de la formalina orofacial. La coadministración de LNAME produce un efecto antagónico en la antinocicepción generada por ketorolaco, respecto a la administración de ketorolaco de manera aislada.

Made available in DSpace on 2015-12-06T22:57:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1996 / Utilizamos 40 ratas prenhes que foram divididas em quatro grupos de dez. 0 grupo I foi considerado controle. As ratas do segundo grupo receberam, diariamente por gavagem 125 mg/kg de peso de paracetamol. 0 terceiro grupo, 500 mg/kg/dia e o quarto grupo 1500 mg/kg/dia de paracetamol. Os pesos maternos foram considerados no inicio e ao 70, 15° e 200 dia da prenhez. No 20° dia, as matrizes foram sacrificadas. Nossos resultados mostraram significante diminuição do número de fetos e de placentas no grupo IV, correspondente A 50%, quando comparado ao grupo controle. Encontramos também diminuição do peso fetal individual e das ninhadas dos grupos Ill e IV. Apesar destes achados, não observamos variação no peso do conjunto das placentas, nem nos indices de implantação. Quanto As reabsorções, verificamos que, comparadas ao grupo controle, houveram duas vezes mais reabsorções no grupo II; três e meia vezes no grupo Ill e sete vezes no grupo IV. Com relação ao número de malformações maiores, observamos no grupo IV, incidência de 15,7%, enquanto no grupo controle esta foi de 2,0%. Dos nossos achados, concluímos que os efeitos deletérios do paracetamol sobre as crias foram diretamente proporcionais As doses administradas A matriz, no que diz respeito ao número de fetos, número de placentas, peso individual das crias e das placentas, incidência de reabsorções e malformações maiores. / Forty female pregnant rats were divided in four groups of ten animals each. The group I was considered control. The rats of the second group received paracetamol by gavage in a doses of 125 mg/kg/day. The third group received 500 mg/kg/day and the fourth 1 500mg/kg/day of paracetamol using the same route of administration. The rats were weighted in the beginning and at 7th, 5t1 and 20th days of pregnancy. The breed was sacrified in the 20th day. A significant decrease (50%) in the number of fetuses and placentas was observed in group IV, when compared to control group. The results showed also decreasing of the breed and fetal individual weight in group Ill and IV. Despite these findings no changes in the placental weights and implantation indexes were observed. Compared to the control group there were twice, three and a half and seven times more fetal reabsorptions in groups II, Ill and IV respectively. The incidence of significant malformations (15.7%) were observed in group IV; while in control it was 2.0%. According to the findings of the number of fetuses and placentas and incidence of reabsorptions and significant malformations it was possible conclude that the deleterious effects of paracetamol varied in a direct proportion of the administered doses. / BV UNIFESP: Teses e dissertações