Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto complete de su tesis en el programa de tesis Electrónicas / Introducción: El dolor es una experiencia compleja y multidimensional que abarca dimensiones cognitivas, sensorial-discriminativa, emocionales y motivacionales. El dolor orofacial es frecuente, es la primera causa de consulta a nivel de salud oral, estudios epidemiológios revelan alta prevalencia de dolor severo por dolor pulpar, TTM, síndrome de boca urente, traumas, entre otros. El dolor es una de las primeras manifestaciones en la mayoría de los procesos patológicos. Para su tratamiento se han utilizado diversos fármacos, entre ellos destacan los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) por la ventajosa relación costo-eficacia que presentan, pero sus efectos adversos complican el masificar aún más su uso y prolongar los tratamientos. Estos efectos se pueden reducir significativamente con la utilización de isómeros activos de fármacos racémicos, mas, posiblemente la principal estrategia utilizada para disminuir estas reacciones no deseadas es administrar una combinación de estos fármacos con el fin de disminuir así las dosis totales necesarias. El objetivo de este estudio es establecer el tipo de interacción antinociceptiva, al administrar intraperitonealmente una combinación de dexketoprofeno trometamol (DKT) y Ketorolaco trometamol (KT) en la prueba de la formalina orofacial. Material y Método: Se administraron intraperitonealmente DKT y KT para determinar la actividad antinociceptiva y el tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se usaron 120 ratones, a los que se les inyectó subcutáneamente una solución de formalina al 2% en el labio superior, para cuantificar en segundos el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los primeros 5 minutos (fase I o algésica aguda) y desde los 20 a 30 minutos (fase II o algésica-inflamatoria). Los resultados se miden como el promedio + error estándar del promedio (E.E.M.). La significancia estadística se determinó por pruebas t Student (p<0,05). Resultados: La administración de DKT, KT, o su combinación, produce un efecto analgésico dosis-dependiente en ambas fases, siendo KT más potente en la fase I que DKT, en contrapuesto, DKT fue más potente que KT durante la fase II. La coadministración de ellos, en proporción 1:1 de sus DE50, demostró a través del análisis isobolográfico, que estos fármacos tienen una interacción de tipo supraaditiva o sinérgica en ambas fases del test. Los resultados obtenidos sugieren que mecanismos de acción antinociceptivos de ambos fármacos se potencian permitiendo su posible asociación para su aplicación clínica. Conclusiones: Los hallazgos de la presente investigación, podrían ser de gran utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor agudo, a fin de obtener una adecuada analgesia a dosis menores de los fármacos, lo que además produciría una disminución de las reacciones adversas asociadas a su administración conjunta.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Introducción: El dolor es una de las primeras manifestaciones en la mayoría de los procesos patológicos. Para su tratamiento se han utilizado diversos fármacos, entre ellos destacan los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) por la ventajosa relación costo-eficacia que presentan, pero sus efectos adversos complican el masificar aún más su uso y prolongar los tratamientos con éstos. La principal estrategia utilizada para disminuir estas reacciones no deseadas es administrar una combinación de estos fármacos con el fin de disminuir así las dosis totales necesarias. El objetivo de este estudio es establecer el tipo de interacción antinociceptiva, al administrar intraperitonealmente una combinación de dexketoprofeno trometamol (DKT) y meloxicam en la prueba de la formalina orofacial. Material y Métodos: Se administraron intraperitonealmente DKT y meloxicam para determinar la actividad antinociceptiva y el tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se usaron 120 ratones, a los que se les inyectó subcutáneamente una solución de formalina al 2% en el labio superior, para cuantificar en segundos el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los primeros 5 minutos (fase I) y desde los 20 a 30 minutos (fase II). Los resultados se miden como el promedio + error estándar del promedio (E.E.M.). La significacancia estadística se determinó por pruebas t Student (p<0,05). Resultados: La administración de DKT, meloxicam o su combinación produce un efecto analgésico dosis-dependiente en ambas fases, siendo meloxicam más potente tanto en la fase I como en la fase II. La coadministración de ellos demostró, a través del análisis isobolográfico, que estos fármacos tienen una interacción de tipo supraaditiva o sinérgica en ambas fases. Conclusiones: Los hallazgos de la presente investigación, podrían ser de gran utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor, a fin de obtener una adecuada analgesia a dosis menores de los fármacos, lo que además produciría una disminución de las reacciones adversas asociadas a su administración.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El estudio y tratamiento del dolor es de gran importancia en la actualidad, en todas las áreas de la salud. Existen una gran variedad de fármacos utilizados para su control y tratamiento. Entre estos se encuentran los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), los cuales actúan inhibiendo la producción de las prostaglandinas (quienes actúan directamente en el proceso doloroso), mediante el bloqueo de las enzimas que las sintetizan llamadas COXs. Con el afán de encontrar mejores soluciones terapéuticas, se han probado interacciones entre AINEs, buscándose aquellos que posean comportamiento sinérgico, esto se ha realizado con el objetivo de lograr una terapia con menores dosis de los fármacos, lo cual genera una disminución de las reacciones adversas encontradas y mejora la tolerancia por parte del paciente. Este estudio, realizado en ratones, a través del test llamado movimiento de la cola o tail flick, el cual consiste en la aplicación de un estímulo térmico nociceptivo en la cola del animal, mostró que la administración de Dexibuprofeno y Ketoprofeno presentaban actividad analgésica, la cual era dosis dependiente. Además que la coadministración de ellos, produce interacción aditiva en las proporciones 1:1 y 3:1 (Dexibuprofeno: Ketoprofeno) y subaditiva en la proporción 1:3. En conclusión se demuestra un escaso valor práctico de la utilización de esta combinación en el tratamiento del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / La percepción de la sensación dolorosa es un proceso complejo en el que intervienen múltiples mecanismos bioquímicos. A raíz de esto es que el área farmacológica, en su intención de constituir un aporte en la práctica médica, se esfuerza por descubrir nuevas asociaciones medicamentosas que permitan combatir el dolor disminuyendo al máximo la posibilidad de generar reacciones adversas. Siguiendo esta línea, en la presente investigación se evalúa la participación del sistema nitridérgico en la actividad antinociceptiva de tramadol, a través de uno de los principales inhibidores de la enzima óxido nítrico sintasa (NOS): L-NAME. Para esto se utilizaron ratones a los que se les inyectó de forma intraperitoneal solución salina, tramadol y L-NAME, antes de realizar el test algesiométrico orofacial de la formalina. El test consistió en inyectar 20 µL de formalina al 1% a nivel subcutáneo en el labio superior, para luego medir el tiempo de frotamiento del área perinasal, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección, que corresponde a la fase I (algesia aguda) y desde los 20 a 30 minutos post inyección (fase II o algésica-inflamatoria). Para la evaluación de las interacciones, se construyeron representaciones gráficas de curvas dosis respuesta de los fármacos administrados con un mínimo de 6 animales por cada una de las dosis en estudio. Se les inyectó por vía intraperitoneal solución salina, tramadol y LNAME, 30 minutos antes de la administración de formalina. Para estudiar la participación del sistema nitridérgico, se administró, por la misma vía, el inhibidor L-NAME previo a la administración de tramadol, 45 minutos antes de la inyección de formalina. Los resultados obtenidos en este estudio muestran que la administración intraperitoneal de tramadol produce efectos antinociceptivos dosis dependiente cuando es administrado solo, mientras que al ser administrado en animales pretratados con L-NAME a distintas concentraciones produce efectos variables según la fase de la analgesia evaluada y la concentración del fármaco aplicado.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor dental y en general el de localización orofacial, ha sido objeto de preocupación desde la antigüedad, y en la actualidad este tipo de dolores sigue siendo uno de los problemas enfrentados a diario tanto en Medicina como en Odontología. Muchas de las dificultades en el manejo de las condiciones de dolor orofacial agudo y crónico derivan de la falta de conocimiento y comprensión de los mecanismos que subyacen al dolor orofacial, quizá en parte, debido a la relativa escasez de investigaciones dedicadas a esta región comparada con el resto del cuerpo. El manejo del dolor continúa siendo uno de los mayores desafíos para la medicina. Con este fin se han desarrollado una gran variedad de fármacos, entre los cuales se puede mencionar a los opioides y analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). La combinación de analgésicos de probada eficacia es una estrategia destinada a lograr uno o más objetivos terapéuticos, tales como: facilitar el debido cumplimiento del paciente; simplificar la prescripción; mejorar la eficacia sin incrementar los efectos adversos o disminuirlos sin perder eficacia. En el presente trabajo se evaluó la actividad analgésica producida por un AINE (ibuprofeno) y un opioide (tramadol) mediante el test algesiométrico de la formalina orofacial. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó en el labio superior 20 μL de una solución de formalina al 2%, que produce un comportamiento bifásico: fase I (algésica) y II (algésica-inflamatoria). La administración de ibuprofeno y tramadol indujo analgesia tanto en la fase I como en la fase II, siendo más potente la actividad del tramadol, en ambas fases. Al coadministrarlo en proporción 1:1 de sus DE se produjo un efecto sinérgico en ambas etapas del ensayo. Los hallazgos del presente trabajo, 50 podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico alternativo del dolor tanto agudo (fase I, del ensayo) como crónico (fase II, del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor forma parte del quehacer de los odontólogos, ya sea como motivo de consulta de los pacientes o como consecuencia de alguna intervención por parte del propio dentista. Por esta razón es imperioso contar con distintas alternativas de fármacos analgésicos, siendo los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) los más utilizados por los odontólogos. En caso de dolores más severos se puede complementar el uso de AINEs con algún opioide. Lamentablemente, dichos medicamentos no están libres de efectos adversos, por lo que constantemente se están investigando nuevas combinaciones de drogas que mejoren el efecto analgésico proporcionado, con una menor incidencia de efectos no deseados. En el presente estudio se evaluó la interacción antinociceptiva de naproxeno (AINE) y de codeína (opioide), utilizando el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, que consiste en la inyección de 20 µL de formalina al 1% en el labio superior de ratones, lo que desencadena un proceso algésico característico, con dos etapas definidas como fases I y II, en las que se mide el tiempo total que el ratón se rasca la zona inyectada. Media hora antes de la inyección de formalina, se administró a los ratones, por vía i.p., 10, 30, 50 y 75 mg/kg de naproxeno y 1, 3, 10 y 30 mg/kg de codeína, por separado en una primera etapa, con lo que se determinó la DE (dosis que produce el 50% del efecto máximo) para cada droga. Luego se administraron por vía i.p. cuatro dosis logarítmicas crecientes (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de las DE de naproxeno y codeína en forma conjunta. Los resultados demuestran que naproxeno y codeína inducen efecto analgésico, dosis dependiente, luego de su administración vía intraperitoneal, en ambas fases del ensayo de la formalina orofacial en ratones. Mediante análisis isobolográfico de la mezcla de naproxeno y codeína se determinó que la interacción que se logra es de tipo sinérgica o supraaditiva, en ambas fases del mismo ensayo. La sinergia obtenida por la coadministración de los fármacos antes mencionados indica que dicha combinación de drogas podría ser válida para un nuevo enfoque del tratamiento farmacológico multimodal del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los fármacos más utilizados en el tratamiento farmacológico del dolor son principalmente los opioides y los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En este estudio se evaluó la actividad analgésica del meloxicam, de tramadol y de su combinación. Como método algesiométrico en este trabajo se utilizó el de la formalina orofacial al 2%. Se utilizaron 160 ratones Mus musculus cepa CF/1 a los que se les inyectó solución salina de meloxicam, tramadol y su combinación en un volumen constante de 10mg/kg, 30 minutos antes del ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, este consiste en la inyección en el labio superior del animal de formalina, evaluando el tiempo de frotado del animal de la zona inyectada, tanto en la fase aguda o fase I, y en fase inflamatoria o fase II. Luego, se elaboró el análisis isobolográfico para evaluar la acción combinada de ambos fármacos. El análisis estadístico de los parámetros relativos al presente estudio, se expresaron como promedio ± S.E.M. (error estándar del promedio) o con su límite de confianza al 95% (95% L.C) y se calcularon con un programa computacional elaborado en el laboratorio, en base a los antecedentes publicados por Tallarida (32). La significación estadística fue considerada a un nivel de 5% (p 0.05) a través de análisis de varianza (ANOVA) y pruebas t de Student. Las Dosis Efectivas 50 (DE ) para el meloxicam en fase I resultó ser de 8,607± 1,161 mg/kg (n=32), mientras que 50 en la fase II resultó ser de 6,403±0,924 mg/kg; tramadol fase I de 3.76 ± 0,31 mg/kg (n=32), mientras que en la fase II fue de 1.45 ± 0,38 mg/kg. El análisis isobolográfico arroja que ambos fármacos poseen acción de tipo sinérgica. Al administrar por vía intraperitoneal meloxicam, tramadol y su combinación producen un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases del test; la coadministración de meloxicam y tramadol actúan de forma supraaditiva, debido a que poseen diferentes mecanismos de acción mejorando el efecto analgésico. Estos hallazgos poseen relevancia clínica, ya que la combinación de estos fármacos disminuye la dosis a emplear sin aumentar los efectos adversos.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / INTRODUCCION: Las drogas más usadas en el tratamiento farmacológico del dolor son principalmente los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) y los opioides. En este estudio se evaluó la actividad analgésica del paracetamol, del dexketoprofeno y de su combinación. Para medir esta actividad se ocupó el test de formalina orofacial. MATERIALES Y METODO: Se utilizaron 162 ratones machos de la cepa CF/1 (Mus musculus), a los que se les inyectó intraperitonealmente una solución salina de paracetamol, dexketoprofeno y su combinación a un volumen constante de 10mg/kg, 30 minutos antes del ensayo algesiométrico, el que consiste en inyectar en la región perinasal del ratón una solución de formalina al 2%, evaluando el tiempo de frotamiento en la zona:fase I (aguda) y fase II (inflamatoria). Los datos obtenidos se analizan isobolograficamente para evaluar la acción de ambos fármacos y se someten a análisis estadístico expresando su valor en ± S.E.M. (error estándar del promedio) o con su límite de confianza al 95% (95%L.C), los que se calcularon con un programa computacional elaborado en el laboratorio, en base a los antecedentes publicado por Tallarida. La significación estadística fue considerada a un nivel de 5%(p<0.05) a través de análisis de varianza (ANOVA) y pruebas t de Student. RESULTADOS: Las dosis efectivas 50(DE 50) para el paracetamol fue en fase I 12,26±2,04 mg/kg, fase II 12,38±0,77 mg/kg; dexketoprofeno en fase I 35,63±0,57 mg/kg; fase II 22,85±0,56 mg/kg; y su combinación 6,98±0,33 mg/kg en fase I y de 4,56±0,15 mg/kg para la fase II. El análisis isobolográfico demostró que la combinación de ambos fármacos poseen acción sinérgica. CONCLUSIÓN: La administración de paracetamol, dexketoprofeno y su combinación produce un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases; la coadministración de paracetamol y dexketoprofeno actúan de forma sinérgica, la cual se debería a factores farmacocinéticos o bien farmacodinámicos. Estos hallazgos pueden tener relevancia clínica pues la combinación de fármacos disminuye la dosis a emplear .

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs son fármacos utilizados para el tratamiento del dolor agudo y crónico. En este estudio se evaluó la analgesia de Ketorolaco, de Meloxicam y su combinación, ambos AINEs inhibidores de las ciclooxigenasas. Como método algesiométrico en este trabajo se utilizó el test de la formalina orofacial al 2%. Se utilizaron 120 ratones Mus musculus cepa CF/1 a los que se les inyectó solución salina, Ketorolaco, Meloxicam y su combinación en un volumen constante de 10 mg/kg, 30 minutos antes del ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, este consiste en la inyección en el labio superior del animal de formalina, evaluando el tiempo de frotamiento del animal en la zona inyectada, tanto en la fase algésica, aguda o fase I, como en la fase inflamatoria, crónica o fase II. Luego, se elaboró el análisis isobolográfico para evaluar la acción combinada de ambos fármacos. El análisis estadístico de los parámetros relativos al presente estudio, se expresaron como el promedio ± SEM (error estándar del promedio) o con su límite de confianza del 95% (95% L.C) y se calcularon en un programa computacional elaborado en base a antecedentes publicados por Tallarida (46). La significación estadística fue considerada a un nivel de 5%, a través del análisis de varianza ANOVA y prueba de t de Student (45). La administración vía intraperitoneal de Ketorolaco, Meloxicam y su combinación produce un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases del test; la coadministración de Ketorolaco y Meloxicam actúan de forma supraaditiva o sinérgica, resultado arrojado en el análisis isobolográfico (29). La DE50 para el Ketorolaco fue, en fase I, 8.090 mg/kg, para fase II fue 8.597; Meloxicam en fase I fue 6.461, para fase II 5.505; y su combinación 1.016 mg/kg para la fase I, y de 0.937 mg/kg para la fase II. Estos hallazgos poseen relevancia clínica, ya que la combinación de estos fármacos disminuye la dosis a emplear sin aumentar los efectos adversos.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: Los fármacos más usados en el tratamiento farmacológico del dolor son principalmente los opioides y los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En este estudio se evaluará la actividad analgésica del parecoxib, del tramadol y de su combinación. Como método algesiométrico en este trabajo se usará el de la formalina orofacial. Material y Método: Se utilizaron 110 ratones Mus musculus cepa CF/1 a los que se les inyectó solución salina de parecoxib, Tramadol y su combinación en un volumen constante de 10mg/Kg., 30 minutos antes del ensayo algesiómetrico de la formalina orofacial, el cual consiste en la inyección en el labio del animal de formalina al 2%, evaluando el tiempo de frotado del animal de la zona inyectada, tanto en la fase aguda o fase I, y en fase inflamatoria o fase II. Luego, se analiza isobolográficamente para evaluar la acción combinada de ambos fármacos. El análisis estadístico de los parámetros relativos al presente estudio, fueron expresados como promedio S.E.M. (error estándar del promedio) o con su límite de confianza al 95% (95% L.C) y se calcularon con un programa computacional elaborado en el laboratorio, en base a los antecedentes publicados por Tallarida. La significación estadística fue considerada a un nivel de 5% (p 0.05) a través de análisis de varianza (ANOVA) y pruebas t de Student. Resultados: Las Dosis Efectivas 50 (DE ) para el parecoxib fue en fase I 3,871 ± 0,448 mg/Kg., fase II 1,392 ± 0,215 mg/Kg.; tramadol en fase I 0,490 ± 0,100 mg/Kg.; fase II 1,882 ± 0,589 mg/Kg.; y su combinación 0,547 ± 0,021 mg/Kg. para la fase I, y de 0,505 ± 0,030 mg/Kg. para la fase II. El análisis isobolográfico arroja que ambos fármacos poseen una acción sinérgica. Conclusión: La administración vía intraperitoneal de parecoxib, tramadol y su combinación produce un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases del test; la coadministración de parecoxib y tramadol actúan de forma supraaditiva, la cual es debida a que poseen diferentes mecanismos de acción mejorando el efecto analgésico, estos hallazgos poseen relevancia clínica pues la combinación de estos fármacos disminuye la dosis a emplear sin aumentar los efectos adversos.