Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor dental y, en general, el de localización orofacial, ha sido objeto de preocupación desde tiempos remotos, y actualmente, continúa siendo uno de los problemas con los que, la gran mayoría de los profesionales de la salud, se enfrentan de manera cotidiana. Muchas de las dificultades en el manejo de las condiciones de dolor orofacial agudo y crónico derivan de la falta de conocimiento y comprensión de los mecanismo que subyacen al dolor orofacial, quizás en parte, debido a la relativa escasez de investigaciones dedicadas a esta región comparado con el resto del cuerpo. El manejo del dolor continua siendo uno de los mayores desafíos para la medicina. Con este fin, se han desarrollado una gran variedad de fármacos, entre los cuales podemos mencionar a los opiodes y a los analgésicos antiinflamatorios no esferoidales (AINEs). En el presente trabajo se evaluó la modulación nitridérgica sobre la actividad analgésica del dexketoprofeno (DKP), isómero activo del ketoprofeno mediante el test algesiométrico de la formalina orofacial. Para analizar la actividad modulatoria del sistema nitridérgico inhibimos la formación del óxido nítrico. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó en el labio superior, 20 L de una solución de formalina al 5%, produciéndose de esta manera un comportamiento bifásico: fase I (algésica) y fase II (algésica-inflamatoria). Al inhibir la formación de óxido nítrico se produjo un aumento de la actividad analgésica del DKP en ambas fases, dependiendo del grado de inhibición en la formación del NO. Al utilizar el L-NAME (inhibidor de la formación de NO) en sus concentración de 1 y 10 mg/kg se produce una sinergia en la actividad analgésica del DKP en la fase I. En relación, a la fase II, observamos un aumento de la actividad analgésica del DKP, cuando la concentración de L-NAME, corresponde a 10 mg/kg. Los hallazgos del presente trabajo, podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico alternativo del dolor tanto agudo (fase I del ensayo) como crónico (fase II del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Para el manejo del dolor, los fármacos más utilizados corresponden a los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) y los opiodes. En este trabajo se investigó la actividad antinociceptiva del AINE naproxeno y del fármaco opiode tramadol en forma individual y conjunta, además del tipo de interacción que se obtiene cuando se coadministran. Para ello se utilizó el test algesiométrico de la formalina orofacial en ratones. A los animales se les inyectó en la región del labio superior y perinasal derecha, en forma subcutánea, 20 µl de una solución de formalina al 2%. Se midió el tiempo de frotamiento de la zona inyectada ya sea con las extremidades anteriores o posteriores ipsilaterales del animal. El tiempo de frotamiento se contabilizó durante los primeros 5 minutos inmediatos a la inyección correspondientes a la fase algésica aguda o fase I y desde los 20 a los 30 minutos que corresponden a la fase algésica inflamatoria o fase II. La administración de naproxeno o tramadol indujo una analgesia tanto en la fase I como en la fase II de tipo dosis dependiente, siendo el más potente de estos dos analgésicos el tramadol. La coadministración de ambos fármacos en proporción 1:1 de sus DE produjo un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo. La sinergia obtenida concuerda con la teoría general de interacción de drogas, en donde se establece que luego de la administración de drogas con un mismo efecto (analgesia), pero con diferente mecanismo de acción, la probabilidad de encontrar sinergismo es muy alta. Los hallazgos del presente trabajo podrían ser de gran utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor, a fin de obtener una adecuada analgesia a dosis menores de los fármacos, con menos reacciones adversas asociadas a su administración.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Los resultados obtenidos en este trabajo mediante el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial al 2%, demuestran un curso temporal bifásico visto en todos los modelos de formalina, por lo cual la primera fase resulta esencialmente de la directa estimulación de los nociceptores periféricos; por otra parte, la segunda fase involucra un periodo de sensibilización en el cual ocurre la síntesis de los mediadores de la inflamación (33), lo cual es congruente con lo apreciado en otros ensayos (34). Es denotar que se usó una solución de formalina al 2 %, en lugar del 5 % usado por Luccarini, ya que la menor concentración produce una discriminación de comportamiento fácilmente observable acompañada de una posibilidad menor de daño tisular. En este ensayo algesiométrico la administración de meloxicam, naproxeno y su combinación por vía i.p., produjo una actividad antinociceptiva dosis dependiente, tanto para la fase aguda (fase I), como la inflamatoria (fase II) en ratones. Además el meloxicam es 2.21 veces más potente que naproxeno en la fase I y 2.84 veces en la fase II. Esta mayor potencia de meloxicam se debería a su mecanismo de acción selectivo para inhibir la COX-2 (22), enzima íntimamente relacionada con los procesos inflamatorios. Sin embargo como se trata de 2 AINEs (naproxeno y meloxicam), que poseen similar mecanismo de acción: inhibición de enzimas COXs, la comparación de las curvas dosis respuesta resultó ser estadísticamente paralelas. La sinergia obtenida por la combinación de naproxeno con meloxicam, es justificable desde un punto de vista farmacodinámico, por sus efectos inhibitorios sobre COX-1 y COX-2, respectivamente. Sin embargo, no debe descartarse, de acuerdo a la teoría general de interacción de drogas, otros mecanismos tanto farmacológicos como moleculares, entre los cuales se pueden citar: incremento de absorción inducido por uno u otro; aumento de afinidad inducida por un fármaco sobre el otro por su receptor; posibilidad de aumentar los mecanismos de acción de una droga por el otro, como ser proteína G, AMPc, etc; (37,38). No obstante, todas estas teorías, el mecanismo íntimo de la sinergia permanece desconocido. En conclusión, la interacción entre meloxicam con naproxeno, al ser de naturaleza sinérgica, puede tener proyecciones clínicas en el tratamiento farmacológico del dolor, ya que al disminuir las dosis a utilizar probablemente se observará un detrimento de los efectos adversos asociados a estos AINEs.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / En odontología, el dolor ha sido siempre el principal motivo de consulta de los pacientes, razón por la cual se hace necesario para el profesional contar con una batería de agentes que produzcan analgesia, siendo los más prescritos los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) y los opioides. En este estudio se evaluó la actividad analgésica de metamizol (AINE) y tramadol, en forma aislada y en combinación. Se utilizó un modelo de dolor agudo experimental que consiste en inducir un proceso algésico de dos etapas (fase I y II), mediante la inyección de 20 L formalina al 2 % en el labio superior de ratones (Mus musculus) machos de la cepa CF/1. Los resultados demuestran actividad antinociceptiva del metamizol y del tramadol, siendo este último de mayor potencia. La combinación metamizol con tramadol, inducen sinergia en ambas fases, debido a su perfil farmacológico diferente: metamizol, inhibidor de las enzimas ciclooxigenasas COX-1, COX-2 y COX-3; en cambio, tramadol es un opioide atípico capaz de unirse al receptor opioide μ (MOR) junto con inhibir la recaptación monoaminérgica de noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT). Este sinergismo podría tener aplicación clínica, en el tratamiento farmacológico del dolor, por disminuir las dosis de ambos fármacos y así evitando los efectos adversos inducidos por dosis mayores.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El propósito de este estudio fue determinar la actividad antinociceptiva del paracetamol y el ibuprofeno, y el grado de interacción entre ellos, utilizando el análisis isobolográfico en la prueba de la formalina orofacial en ratones. Se utilizaron alrededor de 200 ratones machos de la cepa CF/1 (mus musculus). El estudio se llevó a cabo según el protocolo FMUCH CBA Nº 239, aprobado por el comité de ética de la facultad de Medicina de la Universidad de Chile. Las dosis utilizadas fueron 3, 10, 30, 100 mg/kg para el ibuprofeno y de 30, 50, 100 y 200 mg/kg de paracetamol. En los animales de control se inyectó solución salina i.p. Esto test genera una respuesta al dolor que se registra en dos fases de la conducta: una inicial, durante los cinco minutos inmediatos después de la inyección de formalina (fase I) y una última fase de 10 minutos, medida a los 20 minutos de la administración de la solución de formalina (fase II). A continuación, se obtuvieron de cada fármaco las dosis efectivas (ED), 50 y 25, y se inyectaron juntas. Para evaluar la interacción entre ambos fármacos y la combinación de estos, se utilizó el método de análisis isobolográfico del laboratorio de Neurofarmacología adaptado de Tallarida. Los resultados obtenidos demuestran que la coadministración de ibuprofeno y paracetamol produce una actividad antinociceptiva de tipo dosis dependiente en ambas fases del test de la formalina orofacial y que la utilización de ambos en conjunto dan como resultado una interacción sinérgica. El sinergismo entre el paracetamol y el ibuprofeno pueden mejorar este tipo de perfil terapéutico, ya que con dosis bajas de los componentes disminuye la posibilidad de aparición de efectos adversos y, por lo tanto, se podría utilizar en tratamientos farmacológico a largo plazo.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Los fármacos más prescritos son los antiinflamatorios no esferoidales (AINEs) y los analgésicos opioides. En el presente trabajo se investigó la actividad antinociceptiva individual y en combinación de Ketoprofeno (AINE) y Tramadol (opioide) en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial al 2 %. Se utilizaron ratones (Mus musculus) CF-1 machos, a los cuales se les inyectó en la región del labio superior izquierdo, en forma subcutánea, 20 µL de solución de formalina al 2%, midiéndose el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los cinco minutos inmediatos a la inyección (fase I o etapa aguda), y desde los 20 minutos post inyección hasta los 30 minutos (fase II o etapa inflamatoria). La administración tanto de Ketoprofeno como de Tramadol indujo analgesia en ambas fases, siendo más potente la actividad del Tramadol. Al coadministrarlos en proporción 1: 1 de sus DE50 produjeron un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo. La sinergia obtenida es concordante con los aspectos teóricos y prácticos de la asociación de fármacos (analgesia multimodal). Los hallazgos del presente trabajo, podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor tanto agudo (fase I del ensayo) como crónico (fase II del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Los fármacos más utilizados como analgésicos son los AINEs y los opioides. En el presente trabajo se investigó la actividad nociceptiva e interacción de tramadol (opioide) con paracetamol (AINE) en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó, en la región labial, 20 µl de solución de formalina al 2%, midiéndose el tiempo de frotamiento de la zona, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección (fase I), y desde los 20 minutos post-inyección hasta los 30 minutos (fase II). La administración de tramadol o paracetamol indujo analgesia tanto en la fase I como en la fase II, siendo más potente la actividad del tramadol. Al coadministrarlo en proporción 1:1 de sus DE50 produjeron un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo, utilizando el método isobolográfico. La sinergia obtenida es concordante con los aspectos teóricos del perfil farmacológico de cada uno de los fármacos administrados. Los hallazgos del presente trabajo, podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor agudo (fase I del ensayo) como crónico (fase II del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / La prescripción de fármacos más usuales son los AINEs y los opiodes. En este trabajo se investigó la actividad analgésica del ibuprofeno y su modulación opidérgica en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó en el labio superior, en forma subcutánea, 20 L de solución de formalina al 5%, midiéndose el tiempo de frotamiento de la zona perinasal, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección (fase I), y desde los 20 minutos post-inyección hasta los 30 minutos (fase II). La administración de ibuprofeno por si sólo e ibuprofeno con NTX, NTI y NOR- BNI, indujo analgesia tanto en la fase I como en la fase II, siendo más potente la actividad del ibuprofeno con NOR - BNI. Al coadministrar, ibuprofeno y NOR – BNI, produjeron un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo. La sinergia obtenida es concordante con los aspectos teóricos y prácticos de la asociación de fármacos. Los hallazgos del presente trabajo, podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor tanto agudo (fase I del ensayo) como crónico (fase II del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor corresponde a una de las principales causas de consulta en la clínica odontológica. Para el manejo del dolor, los clínicos contamos con una gran variedad de fármacos, entre los cuales destacan los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), drogas que por regla general, poseen mecanismos de acción y efectos adversos comunes. Para contrarrestar las reacciones adversas, se han realizado una gran cantidad de estudios, que han permitido el desarrollo o mejoras de ciertos fármacos. Como resultado de estas investigaciones se descubrió la existencia de AINEs quirales, habitualmente administrados como mezclas racémicas, donde sólo una parte de ellos presenta actividad farmacológica, entre ellos tenemos al ibuprofeno, cuyo enantiómero activo, y por tanto útil, es el llamado dexibuprofeno. Además se han planteado métodos, como por ejemplo, la evaluación de combinaciones de fármacos buscando un aumento en los efectos analgésicos, que posibilite disminuir las dosis administradas de cada uno. En el presente trabajo se evaluó a través del test de la formalina orofacial, la actividad antinociceptiva e interacción entre dexibuprofeno con paracetamol. Se utilizaron ratones a los que se les inyectó de forma intraperitoneal dexibuprofeno, paracetamol, la mezcla de ambos y solución salina, 30 minutos antes de realizar el test de la formalina. El test consistió en inyectar 20 µl de formalina al 2% a nivel subcutáneo en el labio superior, para luego medir el tiempo de frotamiento de la zona perinasal, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección, que corresponde a la fase I (algésica aguda) y desde los 20 a 30 minutos post inyección (fase II o algésica-inflamatoria). Los resultados obtenidos demostraron que los analgésicos dexibuprofeno y paracetamol presentan efecto analgésico dosis dependiente tanto en la fase I como en la fase II, siendo el dexibuprofeno levemente más potente que el paracetamol en las dos fases. El análisis isobolográfico de la coadministración de dexibuprofeno con paracetamol intraperitoneal, entregó una interacción de naturaleza sinérgica para ambas fases del test. Los resultados del presente trabajo confirman la utilidad de asociar dexibuprofeno y paracetamol para obtener un mayor efecto analgésico, debiéndose al parecer a diferencias entre los mecanismos de acción, que resultarían complementarios.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En odontología el dolor ha sido siempre el principal motivo de consulta de los pacientes, razón por la cual se hace necesario para el profesional contar con una batería de agentes que produzcan analgesia, siendo los mas prescritos los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En este estudio se evaluó la actividad analgésica del paracetamol, en forma aislada y en combinación de tres agentes serotonérgicos: clomipramina (5-HT1), ketanserina (5-HT2 ) y tropisetrón (5-HT3). Para ello se utilizó un modelo de dolor agudo experimental que consiste en inducir un proceso algésico de dos etapas (fase I y II), mediante la inyección de 20µL formalina al 5% en el labio superior de ratones. Los resultados demuestran actividad nociceptiva del paracetamol similar en ambas fases del ensayo. Además demostró que la clomipramina tiene un efecto sinérgico con paracetamol en ambas fases, no así la ketaserina o el tropisetrón que sólo provocan este efecto en la fase I. En conclusión, la combinación paracetamol con un receptor antagonista serotonérgico podría tener aplicación clínica, en el tratamiento farmacológico del dolor por su interacción sinérgica, evitando así efectos adversos por alta dosis.