Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Entre los agentes que inhiben la neurotransmisión del dolor, están los antiinflamatorios no esteroidales (AINE), fármacos con diferentes estructuras químicas, pero que poseen en común efectos adversos y un mecanismo de acción: inhibir las enzimas ciclooxígenasa responsables de la producción de prostaglandinas, moléculas relacionadas con la patogénesis de la inflamación y del dolor. Sin embargo, hay evidencias de que el efecto analgésico de los AINE además es modulado por fármacos que interactúan con otros receptores. En el presente trabajo se investigó la modulación opioidérgica sobre el efecto analgésico del dexketoprofeno en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, tanto en su fase I (fase algésica) como en la fase II (fase algésico- inflamatoria) y el efecto modulatorio de los antagonistas opioides; naltrexona (antagonista no selectivo, pero con mayor afinidad por el receptor MOR), naltrindol (antagonista receptores DOR) y norbinaltorfimina (antagonista receptores KOR) Los resultados demuestran que el dexketoprofeno induce analgesia en ambas fases del ensayo y además que existe una modulación de tipo sinérgica por parte de los antagonistas NTI y NTX en la fase I del ensayo, lo que no se obtuvo con NOR-BNI en ninguna de las dos fases. En conclusión, dexketoprofeno produce analgesia tanto en tejidos inflamados como no 47 inflamados, que es modulada parcialmente por receptores opioides del subtipo MOR y DOR.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / La gran mayoría de los fármacos utilizados en odontología para el manejo del dolor son los AINEs. Estos fármacos generalmente poseen distintas estructuras químicas, pero presentan similares mecanismos de acción similares y efectos adversos. Un objetivo importante en la práctica clínica, es disminuir e idealmente erradicar las reacciones adversas medicamentosas y una de las formas para conseguirlo es mediante la coadministración de fármacos, además, se consigue un incremento del efecto analgésico y una disminución significativa de las dosis. En el presente trabajo se evaluó la actividad analgésica producida por dos AINEs, dexketoprofeno y naproxeno, mediante el test algesiométrico de la formalina orofacial. Este se realizó en ratones, administrando en el labio superior una solución al 5 % de 20 µL de formalina, la que produce un comportamiento de dos fases: I (algésica) y II (algésica-inflamatoria). Los resultados mostraron que ambas AINEs producen antinocicepción en ambas fases del ensayo, siendo naproxeno de mayor potencia en la fase I y fase II. Posteriormente se coadministró los AINEs combinados en relación 1:1, en proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de la DE 50 de cada uno. El análisis isobolográfico demostró que la coadministración de dexketoprofeno y naproxeno indujo una respuesta de tipo sinérgica o supraditiva en ambas fases del dolor. Debido a sus mecanismos de acción diferentes. Esta asociación podría ser de gran utilidad en el tratamiento farmacológico del dolor orofacial

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En el presente trabajo se evaluó la modulación de la vía nitridérgica en la actividad antinociceptiva del meloxicam en el dolor trigeminal, utilizando el modelo de la formalina orofacial. Se estudió en ratones el rol del sistema NO- GMPc, pretratándolos por vía i.p. con 1 ó 10 mg/kg de L-NAME. El análisis de la modulación nitridérgica se efectuó evaluando el desplazamiento de la curva dosis-respuesta del meloxicam, por efecto de L-NAME y de los cambios del 50% de los valores de la dosis efectiva (DE50). De las 2 dosis utilizadas del inhibidor de la NOS solamente presentó un efecto sobre la DE50 del meloxicam la dosis mayor, es decir, L-NAME 10 mg/kg. Se concluye que existe una interacción sinérgica entre el meloxicam y L-NAME 10mg/kg en el test de la formalina orofacial. Este hallazgo podría ser de utilidad clínica por sus proyecciones en asociar analgésicos con inhibidores de NOS, lo que permitiría obtener sinergismo analgésico, con la posibilidad de disminuir los posibles efectos colaterales y ser útiles en el tratamiento farmacológico del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El dolor dental y en general el de localización orofacial, ha sido objeto de preocupación desde tiempos remotos, y en la actualidad este tipo de dolores continúan siendo uno de los problemas con los que el médico general y el odontólogo, con más frecuencia se enfrenta diariamente. Mucha de las dificultades en el manejo de las condiciones de dolor orofacial agudo y crónico derivan de la falta de reconocimiento y comprensión de los mecanismos que subyacen al dolor orofacial, quizá en parte, debido a la relativa escasez de investigaciones dedicadas a esta región comparado con el resto del cuerpo. El manejo del dolor continua siendo uno de los mayores desafíos para la medicina. Con este fin se han desarrollado una gran variedad de fármacos, entre los cuales se puede mencionar a los opioides y analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En el presente trabajo se evaluó la actividad analgésica producida por dos AINEs, naproxeno y dexketoprofeno mediante el test algesiométrico de la formalina orofacial. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó en el labio superior 20 μL de una solución de formalina al 2%, que produce un comportamiento bifásico: fase I (algésica) y II (algésica-inflamatoria). La administración de naproxeno y dexketoprofeno indujo analgesia tanto en la fase I como en la fase II, siendo más potente la actividad del dexketoprofeno. Al coadministrarlo en proporción 1:1 de sus DE se produjo un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo. Los hallazgos del presente trabajo, podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico alternativo del dolor tanto agudo (fase I, del ensayo) como crónico (fase II, del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Introducción: El dolor es una experiencia compleja y multidimensional que abarca dimensiones cognitivas, sensorial-discriminativa, emocionales y motivacionales. El dolor orofacial es frecuente, es la primera causa de consulta a nivel de salud oral, estudios epidemiológios revelan alta prevalencia de dolor severo por dolor pulpar, TTM, síndrome de boca urente, traumas, entre otros. El dolor es una de las primeras manifestaciones en la mayoría de los procesos patológicos. Para su tratamiento se han utilizado diversos fármacos, entre ellos destacan los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) por la ventajosa relación costo-eficacia que presentan, pero sus efectos adversos complican el masificar aún más su uso y prolongar los tratamientos. Estos efectos se pueden reducir significativamente con la utilización de isómeros activos de fármacos racémicos, mas, posiblemente la principal estrategia utilizada para disminuir estas reacciones no deseadas es administrar una combinación de estos fármacos con el fin de disminuir así las dosis totales necesarias. El objetivo de este estudio es establecer el tipo de interacción antinociceptiva, al administrar intraperitonealmente una combinación de dexketoprofeno trometamol (DKT) y Ketorolaco trometamol (KT) en la prueba de la formalina orofacial. Material y Método: Se administraron intraperitonealmente DKT y KT para determinar la actividad antinociceptiva y el tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se usaron 120 ratones, a los que se les inyectó subcutáneamente una solución de formalina al 2% en el labio superior, para cuantificar en segundos el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los primeros 5 minutos (fase I o algésica aguda) y desde los 20 a 30 minutos (fase II o algésica-inflamatoria). Los resultados se miden como el promedio + error estándar del promedio (E.E.M.). La significancia estadística se determinó por pruebas t Student (p<0,05). Resultados: La administración de DKT, KT, o su combinación, produce un efecto analgésico dosis-dependiente en ambas fases, siendo KT más potente en la fase I que DKT, en contrapuesto, DKT fue más potente que KT durante la fase II. La coadministración de ellos, en proporción 1:1 de sus DE , demostró a través del análisis isobolográfico, que estos fármacos tienen una interacción de tipo supraaditiva o sinérgica en ambas fases del test. Los resultados obtenidos sugieren que mecanismos de acción antinociceptivos de ambos fármacos se potencian permitiendo su posible asociación para su aplicación clínica. Conclusiones: Los hallazgos de la presente investigación, podrían ser de gran utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor agudo, a fin de obtener una adecuada analgesia a dosis menores de los fármacos, lo que además produciría una disminución de las reacciones adversas asociadas a su administración conjunta.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Diversos fármacos producen analgesia, siendo los más usados los AINEs, que a pesar de tener estructuras químicas diferentes, tienen un mecanismo de acción común: inhibición de las ciclooxigenasas. En el presente trabajo se estudió la actividad antinociceptiva de dexketoprofeno y su interacción con un antagonista de receptores de 5-HT3: tropisetrón. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó en el labio superior, 20 L de solución de formalina al 5%, se midió el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante 5 minutos post- inyección (fase I), y desde los 20-30 minutos post-inyección (fase II). El pretratamiento con 0.01 mg/kg de tropisetrón aumentó el efecto analgésico del dexketoprofeno, en cambio con 0.03 mg/kg de tropisetrón no disminuyó la actividad antinociceptiva del AINE. Estos efectos dispares del tropisetrón están en relación a la capacidad de inducir sinergia de los antagonistas 5-HT3 como a su capacidad antagonista de receptores 5-HT3.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: Los fármacos más usados en el tratamiento farmacológico del dolor son principalmente los opioides y los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). En este estudio se evaluará la actividad analgésica del paracetamol, del naproxeno y de su combinación. Como método algesiométrico en este trabajo se usará el de la formalina orofacial. Material y Método: Se utilizaron 110 ratones Mus musculus cepa CF/1 a los que se les inyectó solución salina de paracetamol, naproxeno y su combinación en un volumen constante de 10mg/kg, 30 minutos antes del ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, el cual consiste en la inyección en el labio del animal de formalina al 2%, evaluando el tiempo de frotado del animal de la zona inyectada, tanto en la fase aguda o fase I, y en fase inflamatoria o fase II. Luego, se analiza isobolográficamente para evaluar la acción combinada de ambos fármacos. El análisis estadístico de los parámetros relativos al presente estudio, fueron expresados como promedio ± S.E.M. (error estándar del promedio) o con su límite de confianza al 95% (95% L.C) y se calcularon con un programa computacional elaborado en el laboratorio, en base a los antecedentes publicados por Tallarida. La significación estadística fue considerada a un nivel de 5% (p<0.05) a través de análisis de varianza (ANOVA) y pruebas t de Student. Resultados: Las Dosis Efectivas 50 (DE ) para el paracetamol fue en fase I 12,264 ± 2,041 mg/kg, fase II 12,386 ± 0,769 mg/kg; naproxeno en fase I 46,471 ± 11,911 mg/kg; fase II 45,369 ± 10,313 mg/kg; y su combinación 5,142 ± 0,528 mg/kg para la fase I, y de 12,177 ± 2,092 mg/kg para la fase II. El análisis isobolográfico arroja que ambos fármacos poseen una acción sinérgica. Conclusión 50 : La administración vía intraperitoneal de paracetamol, naproxeno y su combinación produce un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases; la coadministración de paracetamol y naproxeno actúan de forma sinérgica, la cual se obtiene debido a la acción similar de ambos fármacos en su inhibición de las COXs y los hallazgos poseen relevancia clínica pues la combinación de fármacos disminuye la dosis a emplear.

Trabajo De Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano-Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto complete de su tesis en el programa de tesis Electrónicas / Introducción: Para el manejo del dolor orofacial disponemos de una amplia gama de medicamentos, entre estos encontramos los coanalgésicos, cuyo propósito original era otro distinto a eliminar el dolor. Este es el caso del agente anticonvulsivante gabapentina, útil para el alivio del dolor neuropático. Sin embargo, existe poca información sobre el efecto antinociceptivo de la gabapentina en los modelos de dolor orofacial. El objetivo del actual estudio, es evaluar el efecto analgésico de la gabapentina, y su modulación por un antagonista opioide no selectivo, como es la naltrexona. Material y Métodos: Se administraron intraperitonealmente (i.p.) gabapentina (3-100 mg/kg) y naltrexona (1mg/kg) para determinar la actividad antinociceptiva y su interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se utilizaron 100 ratones machos (Mus musculus), a los cuales se les realizó una inyección subcutánea, en la región del labio superior , con 20 μL de solución de formalina al 2%, midiéndose el tiempo de frotamiento del área perioral, tanto en la fase I o etapa aguda como en la fase II o etapa inflamatoria. Mediante la comparación de las dosis isoefectivas (DE50) de gabapentina antes y después del pretratamiento con naltrexona se evaluó la interacción entre ambos fármacos. Los resultados se miden como el promedio + error estándar del promedio (E.E.M.). La significacancia estadística se determinó por análisis de varianza y pruebas t Student (p<0,05). Resultados: La administración i.p. de gabapentina en todas sus dosis, de naltrexona, y la combinación de ambas, produjo una disminución del frotamiento perioral en ambas fases, con respecto al control. La coadministración de ambos fármacos demostró que poseen acción de tipo sinérgica. Conclusiones: La administración intraperitoneal de gabapentina produce un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases del test, el cual es potenciado al ser coadministrada con naltrexona. Por lo tanto, existe modulación opioide en la actividad antinociceptiva de gabapentina. Este sinergismo puede deberse a que poseen diferentes mecanismos de acción, mejorando el efecto analgésico. Estos hallazgos poseen relevancia clínica, ya que la combinación de estos fármacos podría constituir una nueva herramienta para el tratamiento de dolores severos, refractarios a analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) y opioides.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción : Los Antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) son fármacos analgésicos de uso común en odontología. En éste estudio se evaluó la analgesia de 2 de ellos: el dexketoprofeno, el diclofenaco y su combinación, según el método algesiométrico de la formalina orofacial. Materiales y métodos : Se utilizaron 120 ratones (Mus musculus) machos de la cepa CF/1, de 25 a 30 gramos de peso y de 2.3 a 2.5 meses de edad. Se les administró vía intraperitoneal una solución de: dexketoprofeno, diclofenaco y su combinación, para posteriormente realizar el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, que consiste en la inyección en el labio superior del animal de formalina al 2%, evaluando el tiempo de frotado de la zona inyectada, tanto en la fase I (algésica), como en fase II (inflamatoria). El análisis estadístico fue expresado como promedio S.E.M. (error estándar del promedio) y se calculó con el programa computacional Pharm Tools Pro (versión 1.27, McCary Group Inc., USA). La significación estadística se determinó por análisis de varianza y pruebas t de Student, considerando la significación a un nivel del 5% (p<0,05). Resultados : La Dosis Efectiva 50 (DE50) para el diclofenaco en fase I resultó ser de 4,104 ± 0,203 mg/kg. (n=32), mientras que para la fase II de 2,583 mg/kg ± 0,293 (n=32). La Dosis Efectiva 50 (DE50) para el dexketoprofeno en fase I resultó ser de 3,307 ± 0,552 mg/kg. (n=32), mientras que en la fase II de 5,128 mg/kg ±0,365 (n=32). La DE50 para la combinación de los fármacos en fase I fue de 0,531 ± 0,071 mg/kg (n=32) y para la fase II de 0,513 ± 0,039 mg/kg. (n=32). Según el análisis isobolográfico, se obtuvo como resultado una interacción antinociceptiva de tipo sinérgica. Conclusión : La administración vía intraperitoneal de dexketoprofeno, diclofenaco y su combinación produce un efecto antinociceptivo dosis dependiente en ambas fases del test algesiométrico; la coadministración de dexketoprofeno y diclofenaco actúa de forma sinérgica, lo cual permitiría buscar nuevas alternativas farmacológicas para producir un mejor efecto analgésico con menores dosis y así también se esperaría que los efectos secundarios sean menores.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto complete de su tesis en el programa de tesis Electrónicas / Introducción: la nortriptilina es un antidepresivo tricíclico ampliamente usado en el tratamiento del dolor neuropático por sus propiedades antinociceptivas y por sus limitadas reacciones adversas. Sin embargo, su mecanismo de acción no está completamente dilucidado, pudiendo ejercer su efecto a través de receptores opioides. El objetivo de este estudio fue analizar la actividad antinociceptiva de la nortriptilina y una posible modulación opioide por la administración previa de naltrexona, la cual es antagonista de receptores opioides. Materiales y métodos: se evaluó la actividad analgésica de la nortriptilina en ratones mediante una modificación del test de la formalina orofacial, que permitió medir el dolor generado tras la estimulación del nervio trigémino con una inyección subcutánea de formalina al 2 % en el labio superior del animal. Con un cronómetro se midió el tiempo total de frotamiento del área perinasal durante los 5 minutos inmediatos a la inyección y que corresponde a la fase algésica aguda (fase I). Luego se registró el tiempo de frotamiento por 10 minutos, a partir de los 20 minutos de la inyección y hasta los 30 minutos, que corresponde a la fase inflamatoria y que mide el dolor crónico (fase II). Se administró nortriptilina intraperitoneal a grupos de ratones dosis de 1, 3,10 y 30 mg/kg y se cuantificó su efecto analgésico. La modulación por naltrexona se estudió inyectando previamente ésta en forma intraperitoneal en dosis de 0,1 mg/kg y 1 mg/kg y luego cada una de las dosis de nortriptilina antes señaladas para luego medir el tiempo de frotación. Resultados: La nortriptilina, produce un efecto dosis-dependiente, tanto en la fase I como en la fase II del test, disminuyendo el tiempo de frotamiento. La prueba con pretratamiento con naltrexona, no arrojó variaciones estadísticamente significativas en cuanto a las DE50, en ambas fases del ensayo. Conclusiones: la nortriptilina posee una acción analgésica, efecto que no es modificado por la acción de naltrexona, un bloqueador no selectivo de receptores opioides, por lo que se estima que ambos fármacos poseen distintos mecanismos de acción. Por lo tanto, podemos concluir que la actividad antinociceptiva producida por nortriptilina en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, no es modulada por el sistema opioide.