Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2004. / Härtill 4 uppsatser.

Orientador: Eneida de Paula / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-27T06:03:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Couto_VeronicaMuniz_M.pdf: 2320216 bytes, checksum: fdeaa0b57898e701ff2245fa5c39eded (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Os anestésicos locais (AL) são utilizados para se bloquear a sensação de dor em procedimentos clínicos e odontológicos. Porém, os AL são moléculas pequenas que facilmente se redistribuem no sitio de ação, limitando a duração da anestesia. A dibucaína (DBC) é um anestésico local da família das amino-amidas e tem uso predominante como anestésico tópico. Este trabalho teve por finalidade desenvolver um novo sistema de liberação sustentada para o anestésico local dibucaína baseado em lipossomas de fosfatidilcolina de soja hidrogenada e colesterol com gradiente iônico transmembranar, para uso parenteral. Primeiramente, avaliamos uma metodologia analítica para quantificação de DBC por cromatografia líquida de alta eficiência. Entao, foram então desenvolvidas formulações de lipossomas unilamelares (LUV) e multivesiculares (LMVV) com gradiente iônico (citrato e sulfato), para encapsulação da DBC a 0,012%. As formulações foram caracterizadas quanto à eficiência de encapsulação (%EE) potencial zeta, diâmetro e polidispersão. O potencial zeta de todas as formulações foi sempre negativo (ca. -30 mV). Formulações de LUV contendo sulfato (LUVDBC5.5+sulfin/7.4ex) apresentaram %EE (62,6% ± 4,3) significativamente maior que as demais formulações. As LUV apresentaram tamanho médio de 500 nm, sendo mais estáveis e menos polidispersas que as LMVV. As formulações LUV foram selecionadas para a continuidade do estudo, sendo caracterizadas morfologicamente por microscopia eletrônica de transmissão e testadas quanto a sua estabilidade química, liberação in vitro, viabilidade celular e atividade antinociceptiva em camundongos. As micrografias das LUV confirmaram a formação de vesículas esféricas e unilamelares. Nenhuma formulação apresentou níveis de peroxidação lipídica significativa (> 0,5% de lipídios totais) durante 150 dias de armazenamento a 4oC. A formulação LUVDBC5.5+sulfin/7.4ex apresentou o melhor perfil de liberação sustentada in vitro e aumento significativo no tempo de bloqueio sensorial (27 h) in vivo, em comparação com solução de DBC (11 h) de igual concentração. Nos testes de viabilidade celular não houve mudança significativa no perfil da citotoxicidade induzida por DBC, encapsulada ou não. Portanto, nesse trabalho reportamos o preparo e caracterização de uma formulação lipossomal de liberação sustentada para DBC, com alta eficiência de encapsulação e capaz de promover um significativo aumento (ca. 2,5 vezes) no tempo de analgesia in vivo / Abstract: Local anesthetics (LA) are used in medical and dental procedures to decrease pain sensation. However, LA are small molecules that easily diffuse in the site of action, restricting the duration of anesthesia. Dibucaine (DBC) is an amino-amide local anesthetic, which major use as a topical agent. This study aimed the development of a new drug delivery system for dibucaine based on liposomes with transmembrane ion-gradient, for parenteral drug administration. First, an analytical methodology for DBC quantification through high performance liquid chromatography was determined. Then, large unilamellar (LUV) and multivesicular (MLVV) liposome formulations were prepared with internal ionic-gradients for the encapsulation of DBC (0.012 %). The formulations were characterized regarding their encapsulation efficiency (%EE), zeta potential, average size and polydispersity. The zeta potential of all formulations was always negative (ca. -30 mV). Sulfate-containing LUV formulations (LUVDBC5.5 sulfin/7.4out) showed 62.6% ± 4.3 EE, which was significantly higher than all other formulations. LUV presented an average size of 500 nm and proved to be less polidisperse and more stable than LMVV, being selected for further morphological (by transmission electron microscopy), storage chemical stability, in vitro release, cell viability and in vivo analgesic tests. Micrographs proved that LUVs were spherical and unilamellar shape. No formulation showed lipid peroxidation level higher than 0.5 % of total lipids during 150 days of storage at 4oC. LUVDBC5.5 sulfin/7.4out presented increased in vitro sustained release profile and significant increase in sensory block duration (27 h) in vivo, than a equivalent DBC solution (11 h). No changes in the cytotoxicity effect of the anesthetic were observed for DBC free or encapsulated. Therefore, this study reports the successful preparation and characterization of a liposomal formulation for the sustained release of DBC with high encapsulation efficiency and that is able to significantly prolong (ca. 2.5 times) the duration of analgesia in vivo / Mestrado / Fármacos, Medicamentos e Insumos para Saúde / Mestra em Ciências

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2006. / Härtill 4 uppsatser.

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:56:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 9593021 bytes, checksum: 8e8a7655ef92205081afdef51a67a647 (MD5) Previous issue date: 2014-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This trial aimed to evaluate the effect of lasertherapy and anesthetic injections in the treatment of orofacial pain in patients with fibromyalgia , at the city of João Pessoa - PB . In the first stage of the study, a questionnaire was applied to participants , which allowed us to assess the location and intensity of the initial orofacial pain research. The second stage began with the random division of the patients into two different groups for treatment : Group A, treated with anesthetic infiltration into four sessions, and Group B , treated by lasertherapy in 12 sessions (with Laser AsGaAl 780nm and ED=50J/cm2). In the third stage, after completion of treatment in both groups, patients were submitted to a new questionnaire, proceeding to data analysis. Both treatments were quite effective as the goal of reducing and even extinguish the pain in the head and neck. The t test was performed to compare two paired samples, considering the treatment of Group A, results in a statistically significant difference from the ' Degree of Orofacial Pain intensity ' in the moments Before x After, with t=103.422 with degrees of freedom (df)=32 and p-value=0.000<&#945;=0.05. Considering the B treatment, resulted in statistically significant differences in relation of the ' Degree of Orofacial Pain intensity ' in the moments Before x After, with t=12,178 with degrees of freedom (df)=32 and p - value=0.000< &#945;=0.05. For comparison of two independent samples, t=0.742 with (df)=64 and significance p - value=0.461>&#945;=0. These results indicate no significant difference in mean intensity of Orofacial Pain after each type of treatment, however, due to the question " improved well being " , we validate the additional properties of the Low Level Lasertherapy ( primary, secondary and therapeutic ) as better as infiltration with anesthetics. Showing up lasertherapy as a promising treatment for headaches and neck in patients with Fibromyalgia Syndrome. / Este ensaio clínico se propôs a avaliar o efeito da Laserterapia e das infiltrações anestésicas no tratamento da dor orofacial de pacientes portadores de fibromialgia, no município de João Pessoa PB. Na primeira etapa do estudo, foi aplicado um questionário aos participantes, que permitiu avaliar a localização e a intensidade da dor orofacial inicial nos sujeitos da pesquisa. A segunda etapa iniciou-se com a divisão aleatória dos pacientes em dois grupos, para tratamento: Grupo A, tratado com infiltrações anestésicas em quatro sessões; e Grupo B, tratado através da Laserterapia, em 12 sessões (com Diodo Laser AsGaAl 780nm e DE=50J/cm2). Na terceira etapa, logo após o término do tratamento nos dois grupos, os pacientes foram submetidos a um novo questionário, procedendo-se a análise dos dados. Ambos os tratamentos mostraram-se bastante eficazes quanto ao objetivo de diminuir e até extinguir as dores na região de cabeça e pescoço. O teste t foi realizado para comparação de duas amostras emparelhadas, considerando o tratamento do Grupo A, resultou em diferença estatisticamente significativa em relação ao Grau de Intensidade da dor Orofacial nos instantes Antes x Pós, apresentando t=103,422 com graus de liberdade (g.l.)=32 e significância p-valor=0,000<a=0,05. Considerando-se o tratamento B, resultou em diferença estatisticamente significante em relação ao Grau de Intensidade da dor Orofacial nos instantes Antes x Pós, apresentando t=12,178 com graus de liberdade (g.l.)=32 e significância p-valor=0,000<a=0,05. Para comparação das duas amostras independentes, t = 0,742 com (g.l.)=64 e significância pvalor= 0,461>a=0. Esses resultados indicam não haver diferença significativa quanto à intensidade média da dor Orofacial após cada um dos tipos de tratamentos, contudo, devido ao quesito melhoria do bem estar , validamos as propriedades adicionais do Laserterapia (primária, secundária e terapêutica), em detrimento às infiltrações com anestésicos. Mostrando-se a Laserterapia bastante promissora para o tratamento das dores de cabeça e pescoço em pacientes portadores de Síndrome da Fibromialgia (SF).