Orientadores: José Antonio Rocha Gontijo, Konradin Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T09:14:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Borges_RafaeldeCamargoPenteado_D.pdf: 2255338 bytes, checksum: 0a8e55e3d0ad46a2d03da9d085f9fc64 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A hipertensão arterial (HA) é um dos principais fatores de risco para a elevada morbidade e mortalidade cardiovascular. O exercício físico aeróbico promove alterações fisiológicas e morfológicas importantes para o controle da HA mediados pelo sistema renina angiotensina (SRA), porém muitos destes mecanismos continuam obscuros. Foram utilizados 80 animais, SHR (n=40) e WKy (n=40), controle (c) (n=20) e exercício (e) (n=20), com acesso livre a ração padrão e água, em um ciclo dia/noite 12h cada. Os animais SHRe e WKye realizaram treinamento de natação com sobrecarga durante 8 semanas consecutivas. Ao término do período experimental, foram aferidas a freqüência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS) e manipulação tubular de sódio. Após o período experimental os animais (n=12 por grupo) foram perfundidos para análise morfológica da aorta (Ao), artéria mesentérica (AMes) e massa cardíaca (MCard), e para análise de western blotting (WB) (n=8 por grupo) para Ao, ventrículo esquerdo (VE) e rim. Os animais WKye e SHRe responderam com uma redução significativa (p<0,05) da FC, sendo que, o SHRe reduziu (p<0,05) a PAS quando comparado ao SHRc. A fração de excreção de sódio e fração de excreção pós proximal de sódio apresentaram-se aumentadas (p<0,05) para SHRe e reduzidas (p<0,05) para WKye. As análises morfológicas indicaram que os animais Wkye aumentaram (p<0,05) o número de camadas da Ao e MCard, e reduziram (p<0,05) a distância média entre camadas da AMes; enquanto os SHRe aumentaram a MCard (p<0,05), porém reduziram (p<0,05) o número de camadas da Ao e a espessura total da AMes. As análises de WB demonstraram que os WKye tiveram um aumento (p<0,05) da razão AT1R/AT2R no VE e Ao, e redução (p<0,05) no rim, enquanto os SHRe tiveram um aumento (p<0,05) da razão AT1R/AT2R somente no VE, e redução (p<0,05) na Ao e rim. As alterações morfológicas da Ao no Wkye foram promovidas pelo aumento (p<0,05) das vias ERK1, ERK2 e AKT, no VE pela ERK2, e no rim mediado pela via JAK2/STAT3. Já nos animais SHRe as alterações na Ao foram mediadas pela redução (p<0,05) da via ERK1 e ERK2, no VE pelo aumento (p<0,05) da via ERK2 e no rim pelo aumento (p<0,05) das vias ERK1, ERK2 e STAT3. Este estudo evidenciou que o exercício promoveu mecanismos distintos para manipulação tubular de sódio, adaptações morfológicas da Ao, AMes e MCard mediados pela razão AT1R/AT2R e hemodinâmicas em normotensos e hipertensos, este com redução de PAS, através do SRA atuante de forma sistêmica e localizada através de sinalização intracelular mediada por AKT, ERK1 e ERK2, JAK2 e STAT3 / Abstract: Systemic hypertension is one of the main risk factors for the high morbidity and mortality. Aerobic exercise promotes important morphological and physiological changes for the hypertension control mediated by renin angiotensin system (RAS), however many of these mechanisms are still obscure. 80 animals were used, SHR (n = 40) and WKy (n = 40), (c) (n = 20) and (e) (n = 20), with free access to standard rat chow and tap water in a day/night cycle 12 each. Animals SHRe and WKye practiced swimming with overload for 8 consecutive weeks. At the end of the experimental period, was measured the heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP) and tubular sodium handling. After the experimental period animals (n = 12 per group) have been perfused for segmentation of the aorta (Ao), mesenteric artery (MesA) and cardiac mass (CardM), and for analysis of western blotting (WB) (n = 8 per group) to the Ao, left ventricle, (LV) and kidney. Animals WKye and SHRe replied with a significant reduction (p<0,05) to HR, were, SHRe reduced (p<0,05) the SBP when compare with SHRc. The fraction of sodium excretion and fraction of post proximal sodium excretion showed a increase (p<0,05) for SHRe and reduction (p<0,05) for WKye. The morphological analysis indicated that Wkye animals increased (p<0,05) the Ao layers number and CardM, and reduced (p<0,05) the distance between layers of MesA; while the SHRe increased the CardM (p<0,05), but reduced (p<0,05) the layers number of Ao and the total thickness of MesA. The WB analysis, showed that Wkye answered with the increase (p<0,05) in AT1/AT2 ratio in LV and Ao, and a decrease (p<0,05) in kidney, during SHRe answer only with an increase (p<0,05) of AT1/AT2 ratio in LV, and reduction (p<0,05) in Ao and kidney. The morphologic alterations of Ao in WKye was promoted by increase (p<0,05) of ERK1, ERK2 and AKT stream, in the LV by ERK2, and in the kidney the increase (p<0,05) by ERK1, ERK2 and STAT3. This study showed that the exercise promoted different mechanisms for tubular sodium handling, morphological adaptations to MesA and CardM mediated by AT1R/AT2R ratio and hemodynamic in normotensive and hypertensive rats, which answer with SBP reduction by RAS acts of systemic form and located by intracellular signaling mediated AKT, ERK1 and ERK2, JAK2 and STAT3 / Doutorado / Medicina Experimental / Doutor em Fisiopatologia Medica