Resumo não disponível.

SILVEIRA, João Alison de Moraes. Efeitos renais e alterações morfológicas causadas pelo peptídeo natriurético sintético do veneno Crotalus durissus cascavella. 2015. 90 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-04-10T15:36:20Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_jamsilveira.pdf: 3286291 bytes, checksum: e25f6b6fad964a5696721f871a9fda1c (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-04-10T15:37:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_jamsilveira.pdf: 3286291 bytes, checksum: e25f6b6fad964a5696721f871a9fda1c (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T15:37:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_jamsilveira.pdf: 3286291 bytes, checksum: e25f6b6fad964a5696721f871a9fda1c (MD5) Previous issue date: 2015 / Natriuretic Peptides (NPs) have significant interest in regulating the cardiovascular, renal and endocrine homeostasis, and have been described in the venom of venomous snakes. Crotalus durissus cascavella, a characteristic terrestrial snake of caatinga biome of northeastern Brazil, has in his whole venom an NP (NPCdc), of which are reported vascular and renal effects. The aim of this study was to synthesize NPCdc in solid phase and evaluate its renal actions through isolated kidney perfusion and culture of renal tubular cells of MDCK and LLC-MK2 line. Kidneys from male Wistar rats weighing 250-300 g were surgically excised and perfused with modified Krebs-Henseleit solution with 6 g% of previously dialyzed bovine serum albumin. The effects of NPCdc were investigated in four concentrations (0.03 μg/mL, 0.1 μg/mL, 0.3 μg/mL and 1 μg/mL, n=6). MDCK and LLC-MK2 cells were cultured in RPMI 1640 culture medium supplemented with 10% v/v Fetal Bovine Serum and then evaluated in presence of several concentrations of NPCdc at an incubation period of 24 hours. After this period, cell viability assays were performed. Data were statistically compared considering P<0.05. There was increase in perfusion pressure (PP) in 0.03 μg/mL and reduction in 1 μg/mL. Renal vascular resistance (RVR) was increased at 0.03 μg/mL. Urinary flow (UF) increased in 0.03 μg/mL and decreased in 0.1 μg/mL and 1 μg/mL. The glomerular filtration rate (GFR) was reduced at all the concentrations tested. Osmolar clearance (OsmC) was increased in 0.03 μg/mL and reduced in 0.1 μg/mL and 1 μg/mL. Percentage of the total and proximal tubular transport of sodium (%TNa+ and %pTNa+, respectively) and chloride (TCl-% and pTCl-%, respectively) showed reductions at all concentrations tested. Percentage of the total proximal tubular transport and potassium (%TK+ and pTK+%, respectively) were reduced in 0.03 μg/mL and 0.3 μg/mL. The histopathological analysis revealed the presence of significant morphological changes, such as concentration-dependent hydropic degeneration at all concentrations, along with mild to moderate deposition of proteinaceous material in the tubules in concentration 0.03 μg/mL. In the culture of MDCK and LLC-MK2 cells, however, NPCdc was not able to lower cell viability. These results demonstrate that NPCdc modified all parameters assessed in renal perfusion of isolated kidney, and showed cytotoxic alterations in histopathological analysis, however, not presenting it in cultures of renal tubular cells. / Os Peptídeos Natriuréticos (NPs) têm significativa participação na regulação na homeostasia cardiovascular, renal e endócrina, e têm sido descritos nos venenos de serpentes peçonhentas. A Crotalus durissus cascavella, uma serpente terrícola característica da caatinga do Nordeste do Brasil, possui em seu veneno total um NP (NPCdc), ao qual são relatados efeitos vasculares e renais. O objetivo desse trabalho foi sintetizar em fase sólida o NPCdc e avaliar suas ações renais através da perfusão de rim isolado e em cultura de células tubulares renais da linhagem MDCK e LLC-MK2. Rins de ratos Wistar machos, pesando entre 250-300 g, foram excisados cirurgicamente e perfundidos com solução de Krebs-Henseleit modificada com 6% p/v de albumina bovina previamente dialisada. Foram investigados os efeitos do NPCdc em quatro concentrações (0,03 µg/mL; 0,1 µg/mL; 0,3 µg/mL e 1 µg/mL; n=6). As células MDCK e LLC-MK2 foram cultivadas em meio de cultura RPMI 1640 suplementado com 10% v/v de Soro Bovino Fetal e então avaliadas na presença do NPCdc em diversas concentrações em um período de incubação de 24 horas. Após esse período, foram realizados ensaios de viabilidade celular. Os dados foram comparados estatisticamente considerando P<0,05. Houve aumento na pressão de perfusão (PP) em 0,03 µg/mL e redução em 1 µg/mL. A resistência vascular renal (RVR) apresentou aumento em 0,03 µg/mL. O fluxo urinário (FU) aumentou em 0,03 µg/mL e diminuiu em 0,1 µg/mL e 1 µg/mL. O ritmo de filtração glomerular (RFG) encontrou-se diminuído nas quatro concentrações testadas. O clearance osmolar (COsm) apresentou-se aumentado em 0,03 μg/mL e reduzido em 0,1 μg/mL e 1 μg/mL. O percentual de transporte tubular total e proximal de sódio (%TNa+ e %TpNa+, respectivamente) e cloreto (%TCl- e %TpCl-, respectivamente) apresentaram reduções nas quatro concentrações testadas. Já o percentual de transporte tubular total e proximal de potássio (%TK+ e %TpK+, respectivamente) apresentaram-se reduzidos em 0,03 μg/mL e 0,3 μg/mL. A análise histopatológica mostrou a presença de alterações morfológicas significativas, como degeneração hidrópica concentração-dependente em todas as concentrações, juntamente com discreta a moderada deposição de material proteáceo nos túbulos na concentração de 0,03 μg/mL. Na cultura de células MDCK e LLC-MK2, porém, o NPCdc não foi capaz de diminuir a viabilidade celular. Esses resultados demonstram que o NPCdc modificou todos os parâmetros avaliados na perfusão de rim isolado, além de revelar alterações de caráter citotóxico na análise histopatológica dos mesmos, todavia, não as apresentando em culturas de células tubulares renais.

Resumo não disponível.

Resumo não disponível.

COSTA, Pedro Henrique Sá. Modulação da via das guanilinas pelo enalapril em ratos submetidos à nefrectomia 5/6. 2015. 102 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Maria Carvalho (lolitaprado@ufc.br) on 2015-04-16T14:08:40Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_phscosta.pdf: 2066947 bytes, checksum: 099ac524cd0a6182cb5cb296ff964f79 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Carvalho(lolitaprado@ufc.br) on 2015-04-16T14:08:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_phscosta.pdf: 2066947 bytes, checksum: 099ac524cd0a6182cb5cb296ff964f79 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-16T14:08:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_phscosta.pdf: 2066947 bytes, checksum: 099ac524cd0a6182cb5cb296ff964f79 (MD5) Previous issue date: 2015 / A doença renal crônica (DRC) é caracterizada pela perda normalmente lenta, progressiva e irreversível da função renal. Sugere-se que, nesta patologia, a resposta natriurética do organismo à ingestão de sal e a expansão de volume encontra-se reduzida em consequência da lesão dos néfrons. Nesse contexto, mostram-se necessários estudos que estabeleçam uma relação entre a DRC e a regulação de peptídeos natriuréticos, como guanilina (Gn), uroguanilina (UGn) e peptídeo natriurético atrial (PNA), e o efeito da angiotensina II (AngII) sobre a regulação destes peptídeos. Assim, buscou-se avaliar uma possível modulação da via das guanilinas pelo enalapril no modelo de nefrectomia 5/6 (nx5/6). Utilizou-se ratos Wistar, machos, com peso entre 250-300g. Os animais foram divididos em 4 grupos (n=8): grupos controle sem tratamento ou tratado com enalapril (10mg/kg v.o.) (SHAM e SHAM+E) e grupos submetidos à nx 5/6 sem tratamento ou tratado com enalapril (10 mg/kg v.o.) (Nx e Nx+E). Ao final da 10ª semana após a cirurgia, foram determinados alguns marcadores de função renal. As amostras de rim foram encaminhadas para análise histológica e avaliação expressão de RNAm para Gn, UGn, PNA e dos receptores da guanilato ciclase de membrana, GC-A e GC-C e do receptor de clearence (NPR-C). No intestino, determinou-se a expressão de RNAm para Gn, UGn e G-C. Nx apresentou os níveis séricos de creatinina (Nx= 1.28 ± 0.07; SHAM= 0.67 ± 0.02 mg/dL), uréia (Nx=108.0 ± 5.57; SHAM=96.83 ± 4.08 mg/dL), proteinúria (Nx=129.10 ± 13.87 SHAM=96.83 ± 4.07; mg/24hrs) e FENa+ (Nx=3.552 ± 0.56; SHAM=1.43 ± 0.16) aumentados, e a TFG (Nx=0.44 ± 0.10 ± 0.04; SHAM=0.97 ± 0.07 mL/min) diminuída. Nx+E, quando comparado a Nx, apresentou níveis reduzidos de creatinina (Nx+E= 0.97 ± 0.08; Nx=1.28 ± 0.07 mg/dL), de proteinúria (Nx+E=31.94 ± 6.46 Nx= 129.10 ± 13.87 mg/24hrs) e da FENa+ (Nx+E= 2.02 ± 0.28; Nx=3.55 ± 0.56), além elevar a TFG (Nx+E=0.70 ± 0.08; Nx=0.44 ± 0.10 mL/min). Nx apresentou aumento da expressão gênica intra-renal de Gn (Nx=13.92 ± 5.13; SHAM=1.08 ± 0.20), UGn (Nx=12.77 ± 7.00; SHAM=1.04 ± 0.13), GC-A (Nx=5.91 ± 1.36; SHAM=1.06 ± 0.17) e NPR-C (Nx=7.835 ± 1.72; SHAM=1.15 ± 0.27), e Nx+E teve genes reduzidos para UGn (Nx+E=0.10 ± 0.03; Nx=1.75 ± 0.96), GC-A (Nx+E=0.031 ± 0.01; Nx=1.18 ± 0.27) e NPR-C (Nx+E=0.03 ± 0.01; Nx=1.08 ± 0.24) quando comparados a Nx. No intestino, houve uma redução da transcrição de GC-C (Nx=0,22±0,04; SHAM=1.12 ± 0.22) em Nx, e o enalapril aumentou os níveis de expressão deste gene (Nx+E=3.94 ± 0.57; Nx=1.15 ± 0.22). Em conjunto, estes dados sugerem uma hiperativação na via das guanilinas na DRC, além de modulação dessa classe de peptídeos por parte da AngII.

Orientador: Jose Antonio Rocha Gontijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T06:42:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guadadgnini_Dioze_M.pdf: 41519397 bytes, checksum: 78181c9927d4531f49330b384c4cf7ba (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: o mecanismo pelo qual o aumento da pressão sanguínea em grupos de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) se estabelece, não foi totalmente esclarecido. Além disso, há uma surpreendente falta de dados experimentais sobre os mecanismos natriuréticos induzidos pela injeção intracerebroventricular (i.c.v.) de salina hipertônica em SHR. No presente estudo, realça-se a hipótese de que a hipertensão em SHR pode ser resultado, pelo menos em parte, da contínua superatividade do nervo simpático renal, causada pela menor resposta central frente ao aumento da concentração de sódio no fluido cerebroespinal. Para testar esta hipótese, o estudo foi projetado para avaliar a influência da atividade nervosa renal, após injeção i.c.v. de salina hipertônica de concentrações crescentes sobre o manuseio renal de sódio urinário em SHR submetidos à denervação renal bilateral comparados a seus respectivos controles Wistar Kyoto (WKy). A presente investigação confirmou estudos anteriores, mostrando pronunciada resposta natriurética renal pós-injeção central de salina hipertônica, mas também demonstrou redução na taxa de filtração glomerular, estimado pelo "Clearance" de Creatinina endógena (Cer) associada à menor fração de excreção de sódio (FENa)relacionados à concentração administrada em ratos WKy, mas não nos SHR. Nos SHR, a elevação da FENafoi obtida somente pela administração central de NaCI na concentração de O.90M.Este resultado foi conseqüência da rejeição à reabsorção de sódio nos segmentos tubulares proximais (FEPNa) e pósproximais (FEPPNa) do nefro, sem entretanto, qualquer modificação do Ccr. Estes resultados indicam que os mecanismos envolvidos em tal resposta estão relacionados ao efeito direto sobre os segmentos tubulares do nefro. A denervação renal causou um significante efeito antinatriurético secundário, possivelmente, à diminuição do Ccr e à elevada reabsorção de sódio na porção proximal dos túbulos (FEPNa)renais em ratos WKy, mas não em SHR. Um aspecto novo do presente estudo mostrou que em animais normotensos, a natriurese está diretamente associada ao aumento do Ccr e à menor reabsorção proximal de sódio, resultando em maior aporte de íons aos segmentos distais no nefro. A reabsorção desta elevada carga dista! de íons, e fluxo dos segmentos proximais, não é completamente compensada por estes segmentos pós-proximais do nefro. Adicionalmente, a elevação da FENaem SHR somente após injeção i.c.v. de elevada concentração de salina (O.90MNaCI), com um desvio para a direita da curva concentraçãoresposta, sugere a possibilidade de que estes animais apresentem atenuação da resposta, via receptores centrais circunventriculares, à concentrações de sódio em SHR, quando comparados a ratos WKy. Estes resultados poderiam estar relacionados à diminuição do número e/ou ao "downregulation" na área de sinalização de receptores de sódio em regiões periventriculares. Conseqüentemente, esta menor sensibilidade central estaria relacionada com a resposta pressórica inadequada e atenuada resposta neuro-humoral na linhagem SHR / Abstract: The mechanism by which blood pressure has risen in the spontaneously hypertensive rats (SHR) strain remains to be elucidated. Besides, there is a surprising lack of experimental data on the natriuretic mechanisms induced by intracerebroventricular (i.c.v.) injection of hypertonic saline in SHR. In the current study, we have hypothesized that SHR hypertension may result, at least in part, :ITom sustained renal sympathetic nerve overactivity caused by decreased central response to elevated cerebrospinal fluid sodium concentration. To test this hypothesis, the study was designed to evaluate the influence of renal denervation activity after i.c.v. hypertonic saline injection at increasing concentration on renal urinary sodium handling in SHR compared with appropriate age-matched Wistar Kyoto (WKy) control subjects. The present investigation has confirmed previous data showing pronounced renal natriuretic response to i.c.v. hypertonic saline stimuli but, also, it has demonstrated a decreased creatinine clearance (Cer) and :ITactionalsodium excretion (FENa)in a concentration-dependent manner in WKy rats but not in SHR. In SHR, it has increased FENaobtained by centrally administration of concentration of O.90MNaCI. This result was produced by increases in proximal (FEPNa) and post-proximal (FEPPNa) fractional urinary sodium rejection without presenting changes in CCr, indicating a direct tubular effect. Renal denervation has caused significant antinatriuresis by decreased Ccr and increased FEPNareabsorption in WKy but not in SHR. The novel finding of the present research has shown that natriuresis is associated with an increased Cer and ion delivery :ITomthe proximal tubule and that is incompletely compensated by more distal nephron segments. And, an enhanced FENaonly after higher i.c.v. hypertonic saline (O.90MNaCI) injection with shift to right of dose-response curve provides evidence of a small response of sodium sensor receptors in periventricular areas of SHR compared to WKy rats. This may be interpretedas a down-regulation of target organ responsiveness to small concentrations of NaCI and/or that inappropriately decrease in the responsiveness would be related to impairment ofblood pressure response and neuro-humoral factors release in SHR strain / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Jose Antonio da Rocha Gontijo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciecias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T14:32:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Menegon_LeonardoFantinato_D.pdf: 7692318 bytes, checksum: 10b59c22a031dbd309e7f75f1a357e43 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Evidências recentes demonstram uma estreita correlação entre situações de resistência ao efeito hipoglicemiante da insulina e conseqüente hiperinsulinemia, e hipertensão arterial sistêmica. Especula-se que a insulina possa desempenhar um papel no desenvolvimento ou manutenção da hipertensão arterial. Embora autores demonstrem que a administração periférica de insulina diminui a excreção urinária de sódio, sugerindo uma atrativa ligação entre seu efeito renal e o desenvolvimento ou manutenção da hipertensão arterial, estudos de nosso laboratório indicam que a administração intracerebroventricular de insulina promove significativo aumento da excreção de sódio. É possível que a resistência central ao efeito natriurético da insulina promoveria um desequilíbrio na homeostase hidro-salina, favorecendo a retenção crônica de sódio. O presente estudo foi designado para avaliar o efeito da administração intracerebroventricular aguda de insulina sobre a excreção urinária de sódio em ratos WKy e SHR, assim como caracterizar a ação direta da insulina sobre as vias de sinalização intracelulares da insulina (PI 3-quinase e MAPK) no hipotálamo destes ratos. Ainda, avaliar se a administração intracerebroventricular crônica de insulina poderia alterar a resposta dos receptores de insulina, atenuando o efeito natriurético da insulina. Demonstramos que a administração crônica intracerebroventricular de insulina atenuou significativamente a resposta natriurética da insulina, porém não alterou a pressão arterial de ratos normotensos. A natriurese mediada pela insulina em sistema nervoso central é regulada pela via da MAPK-ERK-1/2. Ratos SHR não apresentam incrementos na fosforilação desta via e na excreção de sódio estimulada pela insulina, caracterizando estes animais como centralmente resistentes à ação natriurética da insulina. Um possível desequilíbrio entre a ação periférica e central da insulina sobre a regulação da natriurese nos ratos hipertensos poderia levar a alterações na homeostase hidro-salina, favorecendo a retenção crônica de sódio, contribuindo para o desenvolvimento e manutenção da hipertensão arterial / Abstract: Chronic elevated plasma insulin levels and resistance to the hypoglycemic effect of insulin have been associated with increased blood pressure in human and animal models of hypertension. This observation has led to the speculation that insulin may play a role in the development of increased blood pressure. Although authors have shown that the peripheral action of insulin reduces urinary sodium excretion, suggesting an attractive reciprocal link between insulin¿s renal effect, urinary sodium excretion and the development or maintenance of hypertension, studies from our laboratory have indicated that acute intracerebroventricular injection of insulin significantly increases the output of sodium. Thus, we hypothesized that central resistance to the natriuretic effect of intracerebroventricular administration of insulin could lead to an inability of renal tubules to handle the hydroelectrolyte balance. To test this hypothesis, we investigated the effects of acute intracerebroventricular insulin administration on sodium tubular handling in SHR and WKy, and characterized the direct actions of insulin on the PI 3-kinase and MAP-kinase in the hypothalamus of these rats. Furthermore, we investigated the long-term effect of intracerebroventricular administration of insulin on sodium tubular handling and arterial pressure of normotensive rats. We demonstrated that chronic intracerebroventricular insulin injection attenuated urinary sodium excretion. However, this altered response did not simultaneously change the arterial blood pressure at this time. We functionally characterized the MAPK-ERK-1/2 as the intracellular hypothalamic pathway responsible for insulin-mediated natriuresis in rats. On the other hand, our results show that central insulin administration is less effective in inducing activation of the MAPK pathway and natriuresis in SHR rats, characterizing these rats as centrally resistant to insulin-mediated natriuresis. Thus, central resistance to the natriuretic effect of insulin could lead to an inability of renal tubules to handle the hydroelectrolyte balance, possibly contributing to the development or maintenance of hypertension / Doutorado / Medicina Experimental / Doutor em Fisiopatologia Medica

Orientador: Jose Antonio Rocha Gontijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T00:12:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Borges_RafaeldeCamargoPenteado_M.pdf: 3006522 bytes, checksum: 384ba3e341ee6a26b74d7dafbcf6fc88 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A vinculação entre os níveis de atividade física e a elevação pressórica tem sido aventada. No entanto, os mecanismos fisiopatológicos envolvidos nesta modificação da pressão arterial são pouco conhecidos e estudados. O presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito da atividade física aeróbia sobre a pressão arterial, a filtração glomerular e a manipulação tubular renal de sódio em ratos espontaneamente hipertensos SHR e normotensos WKy. Os ratos foram divididos em 2 grupos; SHR e WKy, e depois subdivididos em Sedentários e Exercício aleatoriamente. Os ratos tiveram livre acesso a água e comida. A atividade física aeróbia proporcionou um treinamento diário com sobrecarga relativa ao peso corporal, para isso os ratos eram pesados diariamente, durante todo período experimental que foi dividido em 2 etapas subseqüentes. A primeira foi da 4° semana de vida até a 12° semana de vida, totalizando 8 semanas. Após esse período, iniciou-se a segunda etapa, onde os ratos que eram sedentários passaram a fazer exercícios (da mesma forma que o período anterior), e os que faziam exercícios passaram a ser sedentários. Esta segunda etapa durou 6 semanas foi da 12° a 18° semana de vida, totalizando no total de 14 semanas seguidas. A aferição da pressão arterial foi feita semanalmente durante todo o período experimental de todos os grupos. Os resultados mostram que o exercício proporcionou uma redução nos níveis pressóricos nos normotensos e hipertensos, sendo este último uma redução mais evidente (189 ± 0,8 mmHg para 163 ±12 mmHg (p<0,0001)). O estudo da função renal dos animais foi feito semanalmente, através do clearance de Lítio e Creatinina, através da coleta de urina e plasma sangüíneo. As dosagens dos materiais coletados demonstraram que os animais hipertensos mantiveram a taxa de filtração glomerular e a excreção de sódio reduzida. Essa pesquisa conclui que a atividade física aeróbica programada promove uma redução significativa na pressão arterial dos animais hipertensos, e por outro lado, mecanismos contra-regulatórios diminuem a excreção de sódio na aparente tentativa de restabelecer os níveis pressóricos / Abstract: Effects of physical activity upon arterial blood pressure and the renal function in spontaneously hypertensive rats (SHR). Objective- Evaluate the effect of aerobic physical activity upon arterial blood pressure, the glomerular rate and the tubular renal handling of sodium, in spontaneously hypertensive rats and normotensive rats. Methodology- Rats SHR (10) and WKy (10) with 4 weeks each, free Access for water and food especial for rats. Divide in 2 groups, the exercise and control. Submitted into a 8 weeks swimming training, the exercise group was inverted to sedentary station for more 6 weeks. In the other hand, the sedentary group was submitted into an opposite inversion. The animals was submit a diary Weight-in and weekly check blood pressure and renal functional test by creatinin clearances (CCr) and lithium clearances (Cli+). Plasma and urine sample was submitting a dosage of Na+, Li+, K+, and creatinin. The results in average and Standard error. Results- The results showed in exercise group a decrease of blood pressure (189±0,8 mmHg to 163±12 mmHg (p<0,0001)), a normal glomerular filtration rate, and decrease in Na+ excretion. This research conclude that a aerobic physical activity promote a significant decrease of Blood Pressure in SHR, and by the other side, mechanisms contra-regulators increase the (Ccr) and decrease sodium excretion / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Jose Antonio Rocha Gontijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T09:09:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ciampone_Silmara_M.pdf: 1811942 bytes, checksum: fd75802fbe1b7948423532336096de22 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A hipertensão arterial é um dos principais fatores de risco para a alta morbidade e mortalidade cardiovascular. A prevalência mundial é estimada em 1 bilhão de indivíduos. No Brasil estima-se que essa prevalência esteja entre 20 a 44% da população, sendo 17 milhões de brasileiros portadores da patologia, acarretando um custo anual de 11 bilhões de reais para o tratamento da hipertensão. Com isso, a importância de estratégias não medicamentosas para a prevenção da patologia tem sido amplamente discutida. Dentre as várias condutas não farmacológicas utilizadas, a prática regular de atividade física é reconhecida pela literatura mundial como uma das intervenções mais importantes de prevenção e tratamento da hipertensão arterial. Diante da problemática exposta, o objetivo deste trabalho foi averiguar os efeitos da atividade física programada, com diferentes intensidades e duração do treinamento, sobre a pressão arterial sistêmica, a filtração glomerular, a manipulação renal de sódio e a expressão de angiotensina II através de seus receptores AT1 e AT2 e de suas vias de sinalização: JAK 2, STAT3, ERK 1-2 e SOCS-3, em rins de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e Wistar Kyoto (WKY). Os ratos foram divididos em 2 grupos SHR e WKy e depois subdivididos em sedentários e exercício, aleatoriamente. Os animais tiveram livre acesso a água e a comida. A atividade física aeróbia crônica foi realizada através de um treinamento diário com sobrecarga progressiva. Os animais foram pesados diariamente durante todo o período experimental. A aferição da pressão arterial foi realizada ao final de cada semana, ao longo das 10 semanas de treinamento, em todos os grupos. O estudo da função renal dos animais foi feito nas 2a e 10a semana de treinamento que correspondeu a 8º e 16º semana de vida, respectivamente. Os resultados mostraram que o exercício físico aeróbio promoveu significativa atenuação da pressão arterial em animais hipertensos (p < 0, 0001). Essa relevante resposta pressórica nos animais treinados pode estar relacionada à menor expressão renal dos receptores AT1 e sua subseqüente via de sinalização. Uma das hipóteses para esse acontecimento é a menor ativação da via JAK-2 apresentada por esses animais quando comparados ao grupo sedentário. A modificação do receptor e da resposta intracelular de sinalização do sistema renina-angiotensina pode ter ocasionado aumento significativo da fração de excreção de sódio (FE Na%), principalmente, nos segmentos distais do nefro. Este aumento na excreção tubular de sódio, prioritariamente no segmento espesso da alça de Henle, promoveu também maior excreção urinária de potássio. Concomitantemente, houve aumento das vias de sinalização STAT-3, ERK-1-2 e SOCS-3 nos animais hipertensos treinados. Os animais WKy não apresentaram modificações significativas nos parâmetros de massa corporal total e pressão arterial, além de não ocorrer significativas modificações na função renal e nas vias de sinalização como resposta ao treinamento crônico. Esses resultados mostraram que a atividade física aeróbia crônica promoveu positivas modificações nas respostas intracelulares em animais com níveis iniciais altos de pressão arterial. / Abstract: Progressive exercise training should be considered a valuable therapeutic choice in cardiovascular disease including arterial hypertension. Original observations, regarding the effects of long-term exercise training on blood pressure, renal sodium handling and renal renin-angiotensin-aldosterone (RAS) intracellular pathways in Okamoto-Aoki rats compared with appropriate age-matched WKy control subjects, arise from this study. The current study confirms that the initial body weight was slightly but significantly lowers in SHR and that SHR grew less rapidly over the observation period, and significant differences were observed after the age of 8 weeks only between TWKy and SWKy subgroups. As shown in Figure 1, tail arterial pressure (in mmHg) in SSHR was higher than in TSHR from 6 to 16 weeks of age. No significant difference of the blood pressure levels was observed at same period of time to SWKy and TWKy. Also, the continuous increased blood pressure in SHR was blunted and significantly reduced by long-term swim training exercise over a 6-wk period (between the age of 6-wk and 16-wk old). The novelty of the present investigation shows, at first time, a pronounced increase in fractional urinary sodium excretion in TSHR rats compared with SSHR age-matched group. The enhanced FENa and FEK at 16-wk-old TSHR was accompanied by an increase in FEPPNa and occurred despite significant decreased CCr, consequently fall in the sodium filtered load, and unchanged FEPNa. Furthermore, the immunoblotting analysis in the current study also unprecedentedly demonstrates a decreased expression of AT1R and signaling protein expression in the entire kidney of TSHR rats, compared to that observed in SSHR. Conversely, the expression of the AT2R in both, sedentary or training SHR and, signaling proteins in 16-wk-old TWKy compared with the SWKy age-matched group were unchanged. The present study might indicate that, also in the kidney, long-term exercise exerts a modulator effect on AngII receptor expression. Although the precise mechanism responsible for the subsequentlyenhanced sodium excretion response in TSHR rats is still unclear, the current data suggest that changes in renal functions are conducive to reduction hydroelectrolyte tubule reabsorption, and that this might attenuate the established adult hypertension. In fact, it is plausible to suppose that the present study supports the association of increasing natriuresis, reciprocal changes in renal AngII receptors and intracellular pathway protein with the fall of blood pressure levels found in TSHR compared with age-matched SSHR rats. / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Jose Antonio Rocha Gontijo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T03:40:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zapparoli_Adriana_D.pdf: 1386561 bytes, checksum: e5de578f0bd743d6a6096a06e580fa00 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A angiotensina II pode contribuir com o distúrbio do metabolismo renal de sódio presente em ratos espontaneamente hipertensos. Inicialmente, o estudo atentou à possibilidade de envolvimento da expressão do supressor de sinalização de citocinas (SOCS-3) (técnica de Western blotting) em hipotálamo de SHR durante o desenvolvimento hipertensivo (método indireto para medida de pressão arterial). Segundo, pós-estimulação aguda i.c.v com angiotensina II, avaliou a dipsogênese, o ritmo de filtração glomerular (técnica de clearance de creatinina), o manuseio tubular renal de sódio (técnica de clearance de lítio) e potássio em SHR e WKy. Os resultados obtidos confirmaram a estimulação central do receptor de angiotensina II e os seus efeitos dipsogênico e natriurético. A administração i.c.v de angiotensina II diminuiu o clearance de creatinina e, reciprocamente, aumentou a excreção tubular renal de sódio e de potássio nas duas linhagens, porém acentuadamente em WKy. Por outro lado, se comparada à diferença da expressão de JACK-2/SOCS-3 idade-dependente, a alteração da resposta funcional renal pós-estímulo intracerebroventricular com angiotensina II sugere uma disfunção das vias neurais existentes em animais SHR. As evidências supracitadas acrescentam à idéia existente na literatura que, a angiotensina II atuando no sistema nervoso central é um instrumento para regulação da homeostase do fluido corporal. Possivelmente, a resposta neural inapropriada resulte na inabilidade do manuseio hidrossalino e, conseqüentemente, colabore com o desenvolvimento da hipertensão arterial em SHR. Palavras-chave: Hipertensão arterial, SNC, angiotensina II; SOCS-3; SHR; função renal; natriurese; clearance de lítio / Abstract: There is a surprising lack of experimental data on the renal sodium handle mechanisms induced by i.c.v injection of AngII in hypertensive animals. Thus, we hypothesized that a presumable blunted response to centrally injected AngII may contribute to sodium metabolism disturbances observed in SHR. The study was performed after acute i.c.v AngII administration on tubular sodium handling, evaluated by lithium clearance, in conscious, unrestrained rats and their sham-operated appropriate WKy controls. The present series of experiments were also designed to investigate the possible involvement of SOCS-3 expression in AngII-induced control of water ingestion in SHR hypothalamus. Our results confirm earlier reports on the potent natriuretic effects of central AngII receptor stimulation. The i.c.v application of AngII significantly decreased CCr and reciprocally promotes increased absolute and fractional excretion rates of sodium and potassium in both WKy and SHR animals. The magnitude of the renal response to AngII was significantly greater in WKy rats than in SHR. The enhancement of renal function following the centrally applied AngII in WKy rats as compared with SHR associated with age-related difference in JACK-2/SOCS-3 expression suggest that a dysfunction in the angiotensin neural pathways exists in SHR. Our findings lend further support to the idea that AngII in CNS is an instrumental in the regulation of body fluid homeostasis. Speculatively, it seems interesting to suggest that perhaps one of the CNS inappropriate AngII pathway response defects may result in inability of renal tubules to handle the hydrosaline balance, consequently may contributing with development of arterial hypertension in genetically hypertensive rats from Kyoto. Keywords: Arterial hypertension; central nervous system; angiotensin II; SOCS-3, SHR, kidney function; natriuresis; lithium clearance / Doutorado / Doutor em Farmacologia