Estudos anteriores dos alcalóides totais (AT) de Annona coriacea Mart. (Annonaceae) revelaram atividade antiprotozoária promissora. No presente trabalho, realizou-se o fracionamento biomonitorado dos AT de folha e selecionaram-se duas frações ativas (100% morte), frente às formas promastigotas de Leishmania (L.) chagasi in vitro, para a caracterização dos alcalóides, por CG-EM. Os AT bioativos de caule (100% morte) foram analisados sem fracionamento prévio. Em paralelo, efetuou-se amostragem de três exemplares de A. coriacea, analisados em conjunto, para o acompanhamento da variação do rendimento em AT e da atividade leishmanicida, por 12 meses. Nas frações bioativas de folha, foram caracterizados: estefarina (proaporfínico) e nornuciferina (noraporfínico) e nos AT de caule: pronuciferina (proaporfínico), asimilobina (noraporfínico) e boldina (aporfínico). A presença de boldina foi confirmada pela análise CG-EM do padrão, nas mesmas condições dos AT. Os resultados mostraram-se inéditos para a espécie e a ocorrência de pronuciferina e boldina constituiu o primeiro relato, no gênero Annona. Os dados referentes ao rendimento em AT (folha e caule) e à atividade antipromastigota in vitro indicaram comportamento, praticamente, constante dos parâmetros ao longo do ano. O óleo volátil de folha foi analisado, por CG-EM, tendo-se identificado 60 compostos, em mistura complexa de sesquiterpenos (76,7%) e monoterpenos (23,3%). O constituinte majoritário foi o sesquiterpeno biciclogermacreno (39,8%). O óleo volátil foi avaliado in vitro e apresentou atividade frente às formas promastigotas de quatro espécies de Leishmania e nas formas tripomastigotas de T. cruzi. A determinação e obtenção dos compostos bioativos motiva a continuidade da pesquisa. / Previous studies of total alkaloids (TA) from Annona coriacea Mart. (Annonaceae) have revealed potential antiprotozoal activity. In this study a bioguided fractionation of leaves TA was conducted and two fractions were active in vitro against Leishmania (L.) chagasi promastigotes (100% death) and selected in order to identify the alkaloid constituents, by GC-MS analysis. Stem bioactive TA (100% death) were also analyzed, without previous fractionation. Parallel to that, a sample of three combined specimens of A. coriacea (leaves and stem) was evaluated for the annual variation of TA production and the leishmanicide activity. Stefarine (proaporphine) and nornuciferine (noraporphine) were identified in the bioactive fractions of leaves while pronuciferine (proaporphine), asimilobine (noraporphine) and boldine (aporphine) were identified in stem TA. Boldine was confirmed by the GC-MS evaluation of the standard, under the same conditions of the TA. It was the first report of those alkaloids in this species and for pronuciferine and boldine occurrence in Annona genus. The TA yields (leaves and stem) and the in vitro antipromastigote activity remained almost unaltered throughout the year. The volatile oil of leaves was also analyzed by GC-MS. Sixty compounds were indentified in a complex mixture of sesquiterpenes (76.7%) and monoterpenes (23.3%). Byciclogermacrene was its major component (39.8%). The volatile oil was evaluated in vitro and was active against four species of Leishmania promastigotes and also against T. cruzi tripomastigotes. The identification of the bioactive constituents and their isolation are promising for further studies.

Estudos anteriores dos alcalóides totais (AT) de Annona coriacea Mart. (Annonaceae) revelaram atividade antiprotozoária promissora. No presente trabalho, realizou-se o fracionamento biomonitorado dos AT de folha e selecionaram-se duas frações ativas (100% morte), frente às formas promastigotas de Leishmania (L.) chagasi in vitro, para a caracterização dos alcalóides, por CG-EM. Os AT bioativos de caule (100% morte) foram analisados sem fracionamento prévio. Em paralelo, efetuou-se amostragem de três exemplares de A. coriacea, analisados em conjunto, para o acompanhamento da variação do rendimento em AT e da atividade leishmanicida, por 12 meses. Nas frações bioativas de folha, foram caracterizados: estefarina (proaporfínico) e nornuciferina (noraporfínico) e nos AT de caule: pronuciferina (proaporfínico), asimilobina (noraporfínico) e boldina (aporfínico). A presença de boldina foi confirmada pela análise CG-EM do padrão, nas mesmas condições dos AT. Os resultados mostraram-se inéditos para a espécie e a ocorrência de pronuciferina e boldina constituiu o primeiro relato, no gênero Annona. Os dados referentes ao rendimento em AT (folha e caule) e à atividade antipromastigota in vitro indicaram comportamento, praticamente, constante dos parâmetros ao longo do ano. O óleo volátil de folha foi analisado, por CG-EM, tendo-se identificado 60 compostos, em mistura complexa de sesquiterpenos (76,7%) e monoterpenos (23,3%). O constituinte majoritário foi o sesquiterpeno biciclogermacreno (39,8%). O óleo volátil foi avaliado in vitro e apresentou atividade frente às formas promastigotas de quatro espécies de Leishmania e nas formas tripomastigotas de T. cruzi. A determinação e obtenção dos compostos bioativos motiva a continuidade da pesquisa. / Previous studies of total alkaloids (TA) from Annona coriacea Mart. (Annonaceae) have revealed potential antiprotozoal activity. In this study a bioguided fractionation of leaves TA was conducted and two fractions were active in vitro against Leishmania (L.) chagasi promastigotes (100% death) and selected in order to identify the alkaloid constituents, by GC-MS analysis. Stem bioactive TA (100% death) were also analyzed, without previous fractionation. Parallel to that, a sample of three combined specimens of A. coriacea (leaves and stem) was evaluated for the annual variation of TA production and the leishmanicide activity. Stefarine (proaporphine) and nornuciferine (noraporphine) were identified in the bioactive fractions of leaves while pronuciferine (proaporphine), asimilobine (noraporphine) and boldine (aporphine) were identified in stem TA. Boldine was confirmed by the GC-MS evaluation of the standard, under the same conditions of the TA. It was the first report of those alkaloids in this species and for pronuciferine and boldine occurrence in Annona genus. The TA yields (leaves and stem) and the in vitro antipromastigote activity remained almost unaltered throughout the year. The volatile oil of leaves was also analyzed by GC-MS. Sixty compounds were indentified in a complex mixture of sesquiterpenes (76.7%) and monoterpenes (23.3%). Byciclogermacrene was its major component (39.8%). The volatile oil was evaluated in vitro and was active against four species of Leishmania promastigotes and also against T. cruzi tripomastigotes. The identification of the bioactive constituents and their isolation are promising for further studies.

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao guilherme.pdf: 2090110 bytes, checksum: a1c991816c551ebd8ad069c1df1f9f72 (MD5) Previous issue date: 2008-09-25 / The araticum (Annona coriacea Mart.) is a typical fruit of the brazilian cerrado used popularly to overcome inflammatory processes. The family Annonaceae presents as the main constituents acetogenins, a class of substances with great cytotoxic and genotoxic potential, and cited as responsible for a disease similar to parkinson in a Caribbean population that used the fruit as much as food and for medicinal purposes. The aim of this study was to evaluate the putative activity of crude ethanolic extract of seeds of A. coriacea on the cerebral cortex of mice exposed at doses of 12.5, 25, 50 and 100 mg / kg, and evaluate its activity on different areas of the brain, the liver and kidneys. We used 30 adult male Swiss mice divided into groups control, solvent and treated (12.5, 25, 50 and 100 mg / kg). The extract was administered orally for four days. The target organs were extirpated, fixed in 70% ethanol (v / v) and processed for histological method - hematoxylin and eosin. The analysis of the slides was performed by image processing system for counting cells and other morphometric analysis. The morphological studies showed no significant changes to the brain in different areas, just as no changes were detected in the kidneys. On the other hand, was found a reduction on the frequency of cells per area of the liver, like as an reduction on the consumption of food, water and production of excreta. We conclude with this work a possible hepatotoxic activity induced by exposure to crude ethanol extract of seeds of A. Coriacea Mart., observed by the decrease in frequency of cells per area of the liver, correlated with reductions in consumption of food / water and production of excreta by animals. / O Araticum (Annona coriacea Mart.) é um fruto típico do cerrado brasileiro utilizado popularmente para remediar processos inflamatórios. A família Annonaceae apresenta como principais constituintes as acetogeninas, uma classe de substâncias com grande potencial citotóxico, genotóxico e ainda citado como o responsável por uma doença similar ao parkinsonismo em uma população caribenha que utilizava o fruto tanto como alimento quanto para fins medicinais. O objetivo deste estudo foi avaliar a putativa atividade do extrato bruto etanólico das sementes da A. coriacea sobre o córtex cerebral de camundongos expostos nas doses de 12,5; 25; 50 e 100 mg/kg, além de avaliar sua atividade sobre diferentes áreas do encéfalo, sobre o fígado e rins. Foram utilizados 30 camundongos Swiss machos adultos divididos em grupos controle, solvente e tratados (12,5; 25; 50 e 100 mg/kg). O extrato foi administrado por via oral durante quatro dias. Os órgãos-alvo foram extirpados, fixados em etanol 70% (v/v) e processados para método histológico - hematoxilina e eosina. A análise das lâminas foi executada via sistema de processamento de imagens para a contagem das células e demais análises morfométricas. Os estudos morfológicos não demonstraram alterações significativas para o cérebro em suas diferentes áreas, da mesma forma que não foram detectadas alterações nos rins. Por outro lado, foi detectado uma redução da freqüência de células por área do fígado, assim como verificamos uma diminiução no consumo de ração, água e produção de excreta. Concluimos com este trabalho uma possível atividade hepatotóxica induzida pela exposição ao extrato bruto etanólico das sementes da A. Coriacea Mart., observada pela diminuição da freqüência de células por área do fígado, correlacionado com reduções de consumo de ração/água e produção de excretas pelos animais.