AGUIAR, Gisele Rocha. Estudo químico e avaliação biológica da própolis vermelha de Alagoas. 2015. 103 f. Dissertação (mestrado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2015. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-04-05T17:13:40Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_graguiar.pdf: 4681988 bytes, checksum: 79dde725fb74f18359c77e1fb654c74b (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-05-20T17:53:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_graguiar.pdf: 4681988 bytes, checksum: 79dde725fb74f18359c77e1fb654c74b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-20T17:53:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_graguiar.pdf: 4681988 bytes, checksum: 79dde725fb74f18359c77e1fb654c74b (MD5) Previous issue date: 2015 / The red propolis originally from the state of Alagoas has a chemical composition rich in isoflavones and has been used as traditional popular medicine presented as an antioxidant and antiviral properties. Its relevance to this study is mainly due to the same present several biological properties, among them: antimicrobial, anti-cancer, cytotoxic and anti-tumor. In this work it was performed the study of the fixed compounds present in hexane fraction of propolis, which presented three esters: the methyl hexadecanoate (15,20%), the methyl tetracosanoate (10,40%) and the methyl octadecanoate (2,39%). Four isoflavanes were isolated from the thanolic extract (2'-hydroxy-4',7-dimethoxyisoflavane [PV-1], 2',7-dihydroxy-4'-methoxyisoflavane [PV-3],4',7-dihydroxy-2'-methoxyisoflavane [PV-4] and 2',4'-ihydroxy-7-methoxyisoflavane [PV-5]), one chalcone (2',4 ',4-trihydroxychalcone [PV-6]) and a triterpene (lup-20(29)-en-3-ol [PV-2]), known in red propolis. The structural determination of substances were performed by spectroscopic methods IR, 1H NMR, 13C-BB NMR,13C NMR DEPT-135°, COSY, HSQC, HMBC and GC-MS. It was performed the determination of total phenols, using a spectrophotometer, in the ethanolic extract (EEPV), which presented a phenolic content of 133.3 ± 4.35 mg GAE / g sample, a result lower than those reported in the literature. Another test was performed on the antioxidant activity, the scavenging method using DPPH radical, both ethanolic extract and the hexane, dichloromethane, ethyl acetate and metanol fractions, with satisfactory results and higher than standart Vitamin C. Besides the antioxidant test, if was performed the inhibition of acetylcholinesterase assay by colorimetric method, of the ethanolic extract and hexane, dichloromethane, ethyl acetate and metanol fractions, that yielded positive results in almost all, regarding standart Eserine salt. / A própolis vermelha oriunda do Estado de Alagoas possui uma composição química rica em isoflavonoides e tem sido usada como remédio tradicional na medicina popular por apresentar propriedades antioxidante e antiviral. Sua relevância decorre, principalmente, por apresentar diversas propriedades biológicas, dentre elas: antimicrobiana, anti-cancerígena, citotóxica e antitumoral. Neste trabalho foi realizado o estudo dos compostos fixos presentes na fração hexânica da própolis, o qual apresentou três ésteres: o hexadecanoato de metila (15,20%), o tetracosanoato de metila (10,40%) e o octadecanoato de metila (2,39%). Foram isoladas do extrato etanólico quatro isoflavanas (2’-hidroxi-4’,7-dimetoxiisoflavana [PV-1], 2’,7-dihidroxi-4’-metoxiisoflavana [PV-3], 4’,7-dihidroxi-2’-metoxiisoflavana [PV-4] e 2’,4’-dihidroxi-7-metoxiisoflavana [PV-5]), uma chalcona (2’,4’,4-trihidroxichalcona [PV-6]), e um triterpeno (lup-20(29)-en-3-ol [PV-2]), já conhecidos na própolis vermelha. A determinação estrutural das substâncias foi realizada através de métodos espectroscópicos de IV, RMN de 1H, RMN de 13C-BB, RMN de 13C-DEPT 135º, COSY, HSQC, HMBC e CG-EM. Realizou-se a determinação de fenóis totais, usando espectofotômetro, no extrato etanólico (EEPV), o qual apresentou um teor de compostos fenólicos de 133,3 ± 4,35 mg de EAG/ g de amostra, resultado inferior aos relatados na literatura. Outro teste realizado foi o de atividade antioxidante, usando o método de sequestro do radical DPPH, tanto no extrato etanólico, quanto nas frações hexânica, diclorometano, acetato de etila e metanólica, apresentando resultados satisfatórios e superiores ao do padrão Vitamina C. Além deste, foi realizado o ensaio de inibição da enzima acetilcolinesterase, através de método colorimétrico, no extrato etanólico e nas frações hexânica, diclorometano, acetato de etila e metanólica, quase todos apresentando resultados positivos em relação ao padrão sal de Eserina.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 magdacristinaflaittsanchespiovesana_dissert.pdf: 1394131 bytes, checksum: c999c1d2fcb99fa0db69afa796196ce4 (MD5) Previous issue date: 2010-12-03 / This study was realized in the Neurogeriatrics Clinic Base Hospital of Medicine Faculty in Sao Jose do Rio Preto. Objective: To study the diagnostic accuracy in Alzheimer's disease in patients treated with cholinesterase inhibitors available by Pharmacy of Exceptional Medicines and verify the impact of this therapy by the perception of families or caregivers. Methods: Cross-sectional study (prospective) the sample selection was random, in the period between May 2008 and February 2010. The certification of the diagnosis of Alzheimer's disease followed NINCDS-ADRDA, complemented by Scale Clinical Evaluation of Dementia (CDR), Scale for the Assessment of Disability in Dementia (DAD) and interviews with family and / or caregiver (structured questionnaire). Statistically used - to cross-frequency tables, chi-square test, Fisher exact test, Kruskal-Wallis test, t-test and principal component analysis, a significance level of 5%. Results: Participants 106 patients, categorized into Group MC, when met criteria for AD and the DNMC when not fulfilled. In the MC Group was observed, higher age (mean 78anos), 85% of patients with MMSE lower than expected, worse performance on the DAD (median 25), according to the severity 37% were in the mild stage, 48% at moderate and 15% at severe stage, the treatment time was larger and in full doses of anticholinesterase. In the DNMC Group ages were younger (mean 74anos), 50% of patients with MMSE lower than expected, better performance in the DAD (median 75) with less treatment time and at subtherapeutic doses. In EQ, in relation to the memory of the MC Group all patients showed a deficit, 18% improved and 54% worsened; 13% in the DNMC Group showed no deficit, 48% improved and 13% xii worsened. In the assessment of temporal orientation in the MC group, 8% of the patients had no disorientation, 8% improved and 62% worsened, since the DNMC Group, 37% had no disorientation, 30% improved and 16% worsened. In Topographical orientation, in the patients in MC Group, 77% did not go out alone and in the DNMC Group 54% had no difficulty in orienting themselves. In the MC Group, 14 of the 15 neuropsychiatric symptoms were more often, only depression was higher in the DNMC. In carrying out activities of daily living, patients of MC Group worsened in all the items in relation to the DNMC Group. Conclusions: It was observed that 51% of patients using anticholinesterases did not meet criteria for the diagnosis of AD likely, older age was associated with the MC Group, which had downgraded MMSE, worse performance in DAD and in the QE. In Structured Questionnaire the patients of DNMC Group showed a different behavior, perhaps by having other diagnoses, presented better performance. / Estudo realizado no Ambulatório de Neurogeriatria do Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto. Objetivos: Estudar a acurácia diagnóstica na Doença de Alzheimer nos pacientes em tratamento com anticolinesterásicos disponibilizados pela Farmácia de Medicamentos Excepcionais e verificar o impacto desta terapêutica pela percepção dos familiares ou cuidadores. Métodos: Estudo transversal (prospectivo); a seleção da amostra ocorreu de forma aleatória, no período compreendido entre maio de 2008 e fevereiro de 2010. A certificação do diagnóstico da Doença de Alzheimer obedeceu critérios do NINCDS-ADRDA, complementada pela Escala de Avaliação Clínica da Demência (CDR), Escala para Avaliação de Incapacidades na Demência (DAD) e entrevista com familiar e ou cuidador (Questionário estruturado). Estatisticamente utilizaram-se tabelas de frequências cruzadas, teste Qui-Quadrado, teste exato de Fisher, teste de Kruskal-Wallis, teste t e análise de componentes principais, nível de significância 5%. Resultados: Participaram 106 pacientes, categorizados em Grupo PC, quando preenchiam os critérios para DA e Grupo ÑPC quando não preenchiam. O Grupo PC constituiu-se de 52 pacientes e o Grupo ÑPC de 54 pacientes. No Grupo PC observou-se idade elevada (média 78anos), 85% dos pacientes com MEEM abaixo do esperado, desempenho pior na DAD (mediana 25); de acordo com a gravidade 37% estavam na fase leve, 48% na fase moderada e 15% na fase grave, o tempo de tratamento era maior e com doses plenas de anticolinesterásicos. No Grupo ÑPC as idades eram menores (média de 74anos), 50% dos pacientes com MEEM abaixo do esperado, desempenho x melhor na DAD (mediana 75), com menos tempo de tratamento e em doses subterapêuticas. No Questionário estruturado (QE), em relação à memória todos pacientes do Grupo PC apresentaram déficit, 18% melhoraram e 54% piorou e no Grupo ÑPC 13% não apresentaram déficit, 48% melhoraram e 13% piorou. Na avaliação da orientação temporal no Grupo PC, 8% dos pacientes não apresentaram desorientação, 8% melhoraram e 62% pioraram, já no Grupo ÑPC, 37% não apresentavam, 30% melhoraram e 16% pioraram. Na orientação topográfica, nos pacientes do Grupo PC, 77% não saíam sozinhos e no Grupo ÑPC 54% não apresentavam dificuldade em orientar-se. No Grupo PC, 14 dos 15 sintomas neuropsiquiátricos apresentavam maior freqüência; apenas depressão foi maior no Grupo ÑPC. No desempenho das Atividades de Vida Diária, os pacientes do Grupo PC pioraram em todos os itens em relação ao Grupo ÑPC. Conclusões: Foi observado que 51% dos pacientes que utilizavam anticolinesterásicos não preencheram os critérios para o diagnóstico de DA provável, idade elevada foi associada ao Grupo PC, que apresentou MEEM rebaixado, desempenho pior na DAD e no QE. No Questionário Estruturado os pacientes do Grupo ÑPC mostraram um comportamento diferente, talvez por ter outros diagnósticos, apresentaram desempenho melhor.

This work describes the isolation of some chemical constituents from the extracts of leaves and stems of Guettarda grazielae M.R.V. Barbosa, guided by larvicidal, anticholinesterase and antioxidant activities. Furthermore, a review of the biological activities of extracts and substances described in species this genus, and a compilation of triterpenes reported in the Rubiaceae species was also made. The leaves and stems, after drying and grounded, were extracted by maceration with acetone and/or ethanol. The extracts were submitted to a liquid partition between MeOH-H2O 3:2 and solvents of different polarity (hexane, chloroform and ethyl acetate). The crude extracts, as well as the fractions from this procedure, were evaluated for their potential larvicidal (larvae of the 4th stage of Aedes aegypti), antioxidant (total phenols content and DPPH) and anticholinesterase. The hexane and EtOAc fractions from ethanol extract of the leaves and stem, respectively, were the most promising in larvicidal assays, LC50 131.73 ppm and LC50 58.18 ppm. In comparison with caffeine (standard), the crude acetone extract from the leaves, as well as some of its sub-fractions from filtering into the silica gel of the fractions in hexane and chloroform, were qualitatively effective in inhibiting the action of the enzyme acetylcholinesterase. On the other hand, in the antioxidants tests, MeOH-H2O from stem (347.75 ± 0.02 GAE/g) and EtOAc fractions from the leaves (298.03 ± 0002 GAE/g) exhibit higher phenolic content. Of these, only the EtOAc fraction showed moderately active (IC50 164.85 ± 2.76 μg/mL) against DPPH. The other fractions showed weak activity or were inactive. Some of the fractions from leaves and stems that were considered promising in these assays were investigated and led to the isolation and identification structural (NMR, including DEPT) of a phytosteroid (Sitostenone) and five triterpenes (Cicloartenone, 3β,19α,23- trihydroxy-urs-12-ene, 3β,6β,19α,23-tetrahydroxy-urs-12-en-28-oic acid, 3-O-β-Dglucopyranosylquinovic acid and ursolic acid), that in general will help to expand the chemical profile of the genus Guettarda as well as of the family Rubiaceae. The review of the triterpenes that occurs in the family Rubiaceae revealed that among all species investigated, it was isolated a total of 373 triterpenes with 12 different types of skeletons and being oleanane and ursane the most representatives. Regarding the genus Guettarda, the literature records the occurrence of 44 different compounds distributed in ten species, which alkaloids and triterpenes are the most abundant compounds. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O presente trabalho descreve o isolamento, monitorado pelas atividades larvicida, anticolinesterásica e antioxidante, de alguns dos constituintes químicos presentes em extratos das folhas e do caule de Guettarda grazielae M.R.V. Barbosa. Ademais, também foi efetuada uma revisão das atividades biológicas observadas para extratos e substâncias descritas em espécies deste gênero, bem como uma compilação dos triterpenos relatados em Rubiaceae. Folhas e caule, após secagem e trituração, foram extraídos através de maceração com acetona e/ou etanol. Os extratos obtidos foram então particionados entre MeOH-H2O 3:2 e solventes de diferentes polaridades (hexano, clorofórmio e acetato de etila). Os extratos brutos, bem como as frações provenientes deste procedimento, foram avaliados quanto ao potencial larvicida (larvas do 4º estádio de Aedes aegypti), anticolinesterásico e antioxidante (teor de fenóis totais e DPPH). As frações em hexano e em AcOEt, oriundas dos extratos em etanol das folhas e do caule foram as mais promissoras nos ensaios larvicidas (CL50 131,73 e 58,18 ppm, respectivamente). O extrato bruto em acetona das folhas, bem como algumas das suas subfrações provenientes de filtração em gel de sílica das frações em hexano e em clorofórmio, foram efetivas em inibir qualitativamente a ação da enzima acetilcolinesterase, quando comparados com a cafeína. Por outro lado, nos ensaios antioxidantes, as frações em MeOHH2O do caule (347,75 ± 0,02 EAG/g) e em AcOEt das folhas (298,03 ± 0,002 EAG/g) foram as mais ricas em compostos fenólicos. Destas, somente a fração em AcOEt foi moderadamente ativa (CI50 164,85 ± 2,76 μg/mL) frente ao DPPH. As demais frações apresentaram fraca atividade ou foram inativas. Algumas das frações das folhas e do caule, consideradas promissores nestes ensaios, foram investigadas e conduziram ao isolamento e identificação estrutural (RMN, incluindo DEPT) de um fitoesteróide (Sitostenona) e de cinco triterpenos (Cicloartenona, 3β,19α,23-triidroxi-urs-12-eno, ácido 3β,6β,19α,23-tetrahidroxi-urs-12-en- 28-óico, ácido 3-O-β-D-glicopiranosilquinóvico e ácido ursólico) que de um modo geral, irão contribuir para ampliar o perfil químico do gênero Guettarda, bem como da família Rubiaceae. O levantamento bibliográfico dos triterpenos que ocorrem na família Rubiaceae revelou que dentre as espécies até então investigadas, um total de 373 triterpenos com 12 diferentes tipos de esqueletos, sendo oleanano e ursano os mais representativos, foram até então isolados. Em relação ao gênero Guettarda, a literatura registra a ocorrência de 44 diferentes compostos distribuídos em dez espécies, sendo os alcalóides e os triterpenos os mais abundantes.